Undersøgelse af bafetinib som behandling for recidiverende eller refraktær B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år, mand eller kvinde.
• B-celle kronisk lymfatisk leukæmi, der opfylder WHO-kriterierne.

• Tilbagefaldende eller refraktær sygdom med mindst et af følgende kriterier: *progression efter mindst én kur med en purin-nukleosidanalog (fludarabin-phosphat, cladribin, pentostatin)

  • progression efter mindst én behandling med et alkyleringsmiddel (cyclophosphamid eller chlorambucil)
  • tilbagefald inden for 12 måneder efter mindst én kur med enten et purin-nukleosid eller et alkyleringsmiddel.
• I stand til at give informeret samtykke og overholde forsøgsprocedurer.
• ECOG ydeevne status 0-2.

• Kræver kemoterapi for sygdom som vist ved et af følgende kriterier:

  • målbar og progressiv lymfocytose
  • målbar og progressiv lymfadenopati (lymfeknude ≥2 cm i en enkelt diameter)
  • enten vægttab ≥10 % inden for de seneste 6 måneder eller ekstrem træthed på grund af leukæmi
  • feber ≥100,5 grader F i 2 uger uden infektionskilde
  • nattesved uden tegn på infektion
  • progressivt marvsvigt (forværret anæmi med hæmoglobin <10 gm/dL og/eller trombocytopeni med blodpladetal <100.000/mm3)
  • massiv eller progressiv splenomegali (milt >6 cm under venstre kystmargin).
• Kvinder må ikke være i stand til at blive gravide (f. post menopausal i mindst 1 år, kirurgisk steril eller praktiserende passende præventionsmetoder) i hele undersøgelsens varighed. [Tilstrækkelig prævention omfatter: oral prævention, implanteret prævention, intrauterin enhed implanteret i mindst 3 måneder, eller barrieremetode i forbindelse med spermicid.]
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screeningsbesøget og være ikke-ammende.
• Tilgængelighed til webstedet.

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi, antistofbehandling, kirurgi inden for 4 uger efter studieindskrivning.
• Eksponering for ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage efter screeningsbesøget.
• Kendt CNS-sygdom.
• Samtidig aktive maligniteter undtagen basalcellecarcinom, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Laboratorieværdier: Screening af kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft Gault-formel) på mindre end 50 ml/minut, alaninaminotransferase (ALT) større end 3 gange den øvre grænse for normal, total bilirubin større end 3 gange den øvre grænse for normalt hvidt blod celletal (WBC) <3500/mm3, absolut neutrofiltal <1000/mm3, hæmatokritniveau <33% for kvinder eller <35% for mænd.
• Klinisk tydeligt kongestivt hjertesvigt > klasse II i New York Heart Association (NYHA) retningslinjer.
• Alvorlige, klinisk signifikante hjertearytmier, defineret som eksistensen af ​​en absolut arytmi eller ventrikulære arytmier klassificeret som Lown III, IV eller V.
• Anamnese eller tegn på aktiv koronararteriesygdom med eller uden angina pectoris.
• Alvorlig myokardiedysfunktion defineret scintigrafisk (MUGA, myokardiescintigram) eller ultralydsbestemt absolut venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <45 % af forventet.
• Kendt HIV-infektion.
• Ukontrolleret aktiv, infektion.
• Større operation inden for 3 uger før behandling.
• Stofmisbrug eller enhver tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller i evalueringen af ​​undersøgelsesresultaterne.
• Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening er ustabil og kan bringe forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen i fare.