Studio di Bafetinib come trattamento per la leucemia linfocitica cronica a cellule B recidivante o refrattaria (LLC-B)

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni, maschio o femmina.
• Leucemia linfocitica cronica a cellule B che soddisfa i criteri dell'OMS.

• Malattia recidivante o refrattaria con almeno uno dei seguenti criteri: *progressione dopo almeno un ciclo di un analogo nucleosidico delle purine (fludarabina fosfato, cladribina, pentostatina)

  • progressione dopo almeno un ciclo di un agente alchilante (ciclofosfamide o clorambucile)
  • recidiva entro 12 mesi dopo almeno un ciclo di un nucleoside purinico o di un agente alchilante.
• In grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure di prova.
• Performance status ECOG 0-2.

• Richiede la chemioterapia per la malattia come mostrato da uno dei seguenti criteri:

  • linfocitosi misurabile e progressiva
  • linfoadenopatia misurabile e progressiva (linfonodo ≥2 cm in un unico diametro)
  • o perdita di peso ≥10% negli ultimi 6 mesi o affaticamento estremo dovuto alla leucemia
  • febbre ≥100,5 gradi F per 2 settimane senza fonte di infezione
  • sudorazione notturna senza evidenza di infezione
  • insufficienza midollare progressiva (peggioramento dell'anemia con emoglobina <10 gm/dL e/o trombocitopenia con conta piastrinica <100.000/mm3)
  • splenomegalia massiva o progressiva (milza >6 cm sotto il margine costale sinistro).
• Le donne non devono essere in grado di rimanere incinte (ad es. post menopausa da almeno 1 anno, chirurgicamente sterili o che praticano adeguati metodi di controllo delle nascite) per la durata dello studio. [Una contraccezione adeguata include: contraccezione orale, contraccezione impiantata, dispositivo intrauterino impiantato per almeno 3 mesi o metodo di barriera in combinazione con spermicida.]
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo alla visita di screening e non allattare.
• Accessibilità al sito.

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia, terapia anticorpale, intervento chirurgico entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio.
• Esposizione a qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni dalla visita di screening.
• Malattia nota del SNC.
• Neoplasie attive concomitanti ad eccezione del carcinoma basocellulare, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ della cervice.
• Valori di laboratorio: screening della clearance della creatinina (calcolata con la formula di Cockcroft Gault) inferiore a 50 ml/minuto, alanina aminotransferasi (ALT) superiore a 3 volte il limite superiore del normale, bilirubina totale superiore a 3 volte il limite superiore del normale, sangue bianco conta cellulare (WBC) <3500/mm3, conta assoluta dei neutrofili <1000/mm3, livello di ematocrito <33% per le femmine o <35% per i maschi.
• Insufficienza cardiaca congestizia clinicamente evidente > classe II delle linee guida della New York Heart Association (NYHA).
• Aritmie cardiache gravi, clinicamente significative, definite come l'esistenza di un'aritmia assoluta o di aritmie ventricolari classificate come Lown III, IV o V.
• Storia o segni di malattia coronarica attiva con o senza angina pectoris.
• Disfunzione miocardica grave definita scintigraficamente (MUGA, scintigramma miocardico) o frazione di eiezione ventricolare sinistra assoluta (LVEF) determinata mediante ultrasuoni <45% del previsto.
• Infezione da HIV nota.
• Attivo incontrollato, infezione.
• Chirurgia maggiore entro 3 settimane prima del trattamento.
• Abuso di sostanze o qualsiasi condizione che possa interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o con la valutazione dei risultati dello studio.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, è instabile e potrebbe compromettere la partecipazione del soggetto allo studio.