Studie zu Bafetinib zur Behandlung von rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie (B-CLL)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre, männlich oder weiblich.
• Chronische lymphatische B-Zell-Leukämie, die die WHO-Kriterien erfüllt.

• Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung mit mindestens einem der folgenden Kriterien: *Progression nach mindestens einer Behandlung mit einem Purin-Nukleosid-Analogon (Fludarabinphosphat, Cladribin, Pentostatin)

  • Fortschreiten nach mindestens einer Behandlung mit einem Alkylierungsmittel (Cyclophosphamid oder Chlorambucil)
  • Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach mindestens einer Kur mit entweder einem Purinnukleosid oder einem Alkylierungsmittel.
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen und die Prüfungsverfahren einzuhalten.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2.

• Erfordert eine Chemotherapie für die Krankheit, wie durch eines der folgenden Kriterien gezeigt:

  • messbare und fortschreitende Lymphozytose
  • messbare und fortschreitende Lymphadenopathie (Lymphknoten ≥2 cm in einem einzigen Durchmesser)
  • entweder Gewichtsverlust ≥10 % innerhalb der letzten 6 Monate oder extreme Müdigkeit aufgrund von Leukämie
  • Fieber ≥ 100,5 Grad F für 2 Wochen ohne Infektionsquelle
  • Nachtschweiß ohne Anzeichen einer Infektion
  • progressives Knochenmarkversagen (Verschlechterung der Anämie mit Hämoglobin < 10 g/dl und/oder Thrombozytopenie mit Thrombozytenzahl < 100.000/mm3)
  • Massive oder fortschreitende Splenomegalie (Milz > 6 cm unter dem linken Rippenrand).
• Frauen dürfen nicht schwanger werden können (z. postmenopausal für mindestens 1 Jahr, chirurgisch sterilisiert oder adäquate Empfängnisverhütungsmethoden praktizieren) für die Dauer der Studie. [Eine angemessene Verhütung umfasst: orale Kontrazeption, implantierte Kontrazeption, Intrauterinpessar, das für mindestens 3 Monate implantiert wurde, oder Barrieremethode in Verbindung mit Spermizid.]
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und nicht stillen.
• Erreichbarkeit der Website.

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie, Antikörpertherapie, Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschluss.
• Exposition gegenüber einem Prüfagenten innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch.
• Bekannte ZNS-Erkrankung.
• Gleichzeitig aktive Malignome außer Basalzellkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Laborwerte: Screening-Kreatinin-Clearance (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel) von weniger als 50 ml/Minute, Alanin-Aminotransferase (ALT) größer als das 3-fache der Obergrenze des Normalwertes, Gesamtbilirubin größer als das 3-fache der Obergrenze des Normalwertes, weißes Blut Zellzahl (WBC) < 3500/mm3, absolute Neutrophilenzahl < 1000/mm3, Hämatokritwert < 33 % bei Frauen oder < 35 % bei Männern.
• Klinisch erkennbare dekompensierte Herzinsuffizienz > Klasse II der Richtlinien der New York Heart Association (NYHA).
• Schwerwiegende, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, definiert als das Vorhandensein einer absoluten Arrhythmie oder ventrikulärer Arrhythmien, die als Lown III, IV oder V klassifiziert sind.
• Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven koronaren Herzkrankheit mit oder ohne Angina pectoris.
• Schwerwiegende myokardiale Dysfunktion, definiert durch Szintigraphie (MUGA, Myokardszintigramm) oder durch Ultraschall bestimmte absolute linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % des Sollwerts.
• Bekannte HIV-Infektion.
• Unkontrolliert aktiv, Infektion.
• Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der Behandlung.
• Drogenmissbrauch oder andere Umstände, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers instabil ist und die Teilnahme des Probanden an der Studie gefährden könnte.