Studie účinnosti a bezpečnosti Apremilastu k léčbě aktivní psoriatické artritidy (PALACE-1)
18. června 2020 aktualizováno: Amgen
Fáze 3, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupina, studie účinnosti a bezpečnosti dvou dávek apremilastu (CC-10004) u pacientů s aktivní psoriatickou artritidou
Účelem této studie je zjistit, zda je apremilast bezpečný a účinný při léčbě pacientů s psoriatickou artritidou, konkrétně při zlepšování známek a symptomů psoriatické artritidy (citlivé a oteklé klouby, bolest, fyzické funkce) u léčených pacientů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Psoriatická artritida (PsA) je zánětlivá artritida, která se vyskytuje u 6–39 % pacientů s psoriázou.
Imunopatogeneze PsA, která zrcadlí, ale není identická s tou pozorovanou u psoriatických plaků, odráží komplexní interakci mezi rezidentními dendritickými, fibroblastickými a endoteliálními buňkami a zánětlivými buňkami přitahovanými k synovii cytokiny a chemokiny.
Apremilast (CC-10004) je nová perorální látka, která moduluje četné zánětlivé dráhy prostřednictvím cílené inhibice enzymu fosfodiesterázy typu 4 (PDE4).
Proto má apremilast potenciál být účinný při léčbě PsA.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
504
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Box Hill, Austrálie, 3128
- Eastern Health Clinical School
-
Daws Park, Austrálie, 5041
- Repatriation General Hospital
-
Fitzroy, Austrálie, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
-
Malvern, Austrálie, 3145
- Emeritus Research
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
-
-
-
Orleans, Francie, 45067
- Ipros - Chr Orleans
-
Toulouse Cedex, Francie, 31009
- Hopital Purpan
-
-
-
-
-
Cape Town, Jižní Afrika, 7925
- Groote Schuur Hospital
-
Cape Town, Jižní Afrika, 7500
- Panorama Medical Centre
-
Durban, Jižní Afrika, 4001
- Chelmsford Medical Centre 2
-
Johannesburg, Jižní Afrika, 1619
- Clinresco Centres Pty Ltd
-
Pinelands, Jižní Afrika, 7700
- The Park
-
-
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1A 5E8
- Nexus Clinical Research
-
St John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1C-5B8
- St. Clare's Health Care Corporation of St. John's
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6L2
- Ultranova Skincare
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 2B6
- MAC Research Incorporated
-
Kitchener, Ontario, Kanada, N2M 5N6
- K-W Musculoskeletal Research Inc.
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- Saint Josephs Healthcare System
-
Mississauga, Ontario, Kanada, L5M 2V8
- Credit Valley Professional Building
-
Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 3R7
- The Arthritis Program Research Group Inc.
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 258
- Toronto Western Hospital
-
Waterloo, Ontario, Kanada, N2J 1C4
- Probity Medical Research Inc
-
Windsor, Ontario, Kanada, N8X 5A6
- Jude Rodrigues Private Practice
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 1S6
- Institut de Rhumatologie de Montreal
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Hospital Maisonneuve - Rosemont
-
Sainte Foy, Quebec, Kanada, G1W 4R4
- Centre de Rhumatologie St-Louis
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Hospital Fleurimont
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7K 0H6
- Saskatoon Osteoporosis Centre
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1036
- Synexus Magyarorszag Kft.
-
Budapest, Maďarsko, 1036
- Qualiclinic Kft
-
Budapest, Maďarsko, 1062
- Honvéd Kórház - Állami Egészségügyi Központ
-
Szolnok, Maďarsko, 5000
- MAV Korhaz es Rendelointezet Szolnok
-
Veszprém, Maďarsko, 8200
- Veszprém Megyei Önkormányzat Csolnoky Ferenc Kórház-Rendelöintézet
-
-
-
-
-
Crofton Downs, Nový Zéland, 6035
- P3 Research
-
Hamilton, Nový Zéland, 3204
- Waikato Hospital
-
New Zealand, Nový Zéland, 1640
- Middlemore Clinical Trials
-
Rotorua, Nový Zéland, 3201
- Queen Elizabeth Hospital for Rheumatic Disease
-
Takapuna, Nový Zéland, 1309
- North Shore Hospital
-
Timaru, Nový Zéland, 8601
- Timaru Hospital
-
-
-
-
-
Duisburg, Německo, 47055
- Klinikum Duisburg, Wedau Kliniken
-
Erlangen, Německo, 91054
- Friedrich-Alexander-Universiät Erlangen Nürnberg
-
Hamburg, Německo, 22081
- Allgemeines Krankenhaus Eilbeck
-
Herne, Německo, 44652
- Rheumazentrum Ruhrgebiet
-
München, Německo, 80639
- Praxis Prof. Herbert Kellner
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-168
- Szpital Uniwersytecki Nr 2 im. Dr Jana Biziela w Bydgoszczy
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-096
- Szpital Uniwersytecki im. Dr A.Jurasza
-
Gdynia, Polsko, 81-384
- Synexus SCM Sp. z o.o.
-
Katowice, Polsko, Poland
- Synexus SCM Sp. z o.o.
-
Sopot, Polsko, 81-759
- Wojewodzki Zespol Reumatologiczny
-
Warszawa, Polsko, 01-192
- Synexus SCM Sp. z o.o. Oddz. Warszawa
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
Vienna, Rakousko, 1060
- Ordination Wien Dr. Hanusch
-
Wien, Rakousko, 1100
- Kaiser-Franz-Josef Spital
-
-
-
-
-
Kemerovo, Ruská Federace, 650066
- Kemerovo State Medical Academy
-
Ryazan, Ruská Federace, 390026
- Ryazan I.P. Pavlov State Medical University
-
Smolensk, Ruská Federace, 214025
- Departmental Hospital at Smolensk Station RZhD JSC
-
Vladimir, Ruská Federace, 600023
- Regional Clinical Hospital
-
Voronezh, Ruská Federace, 394066
- Voronezh Regional Clinical Hopsital #1, Voronezh State Medical Academy
-
-
-
-
-
Barnsley South Yorkshire, Spojené království, S75 2EP
- Barnsley Hospital
-
Colchester, Spojené království, CO4 5JL
- Colchester General Hospital
-
Edmunds, Spojené království, IP33 2QZ
- West Suffolk Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35216
- Achieve Clinical Research LLC
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85023
- Arizona Research Center
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0943
- UCSD-Thornton Hospital
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304-1808
- Stanford University Medical Center
-
Upland, California, Spojené státy, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Spojené státy, 33180
- Arthritis and Rheumatic Disease Specialties
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32204
- North Florida Dermatology
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33614
- Tampa Medical Group Pa
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy, 83702
- Sonora Clinical Research, LLC
-
Coeur d'Alene, Idaho, Spojené státy, 83814
- Coeur D'Alene Arthritis Clinic
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Spojené státy, 62704
- The Arthritis Center
-
-
Indiana
-
Michigan City, Indiana, Spojené státy, 46360
- St. Francis Hospital and Health Centers
-
-
Maryland
-
Wheaton, Maryland, Spojené státy, 20902
- The Center For Rheumatology And Bone Research
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Spojené státy, 48910
- Justus Fiechtner MD PC
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
- Physicians East
-
Monroe, North Carolina, Spojené státy, 28112
- Carolina Bone and Joint
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103-3914
- Piedmont Medical Research Associates Inc
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73103
- Health Research of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
West Reading, Pennsylvania, Spojené státy, 19610
- Clinical Research Center of Reading, LLP
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Dermatology Treatment and Research Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77034
- Accurate Clinical Research Inc
-
Lubbock, Texas, Spojené státy, 79424
- Arthritis and Osteoporosis Associates LLP
-
Webster, Texas, Spojené státy, 77598
- Center for Clinical Studies
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Seattle Rheumatology Associates
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
- Arthritis Northwest Rheumatology
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Santander, Španělsko, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
- mít diagnózu psoriatické artritidy (PSA, podle jakýchkoli kritérií) trvající ≥ 6 měsíců.
- Splňte klasifikační kritéria pro psoriatickou artritidu (CASPAR) v době screeningu.
- Musel být nedostatečně léčen antirevmatickými léky modifikujícími onemocnění (DMARD)
- Nemusí mít pouze axiální postižení
- Současná léčba je povolena s methotrexátem, leflunomidem nebo sulfasalazinem
- Mít ≥ 3 oteklé A ≥ 3 citlivé klouby.
- Muži a ženy musí používat antikoncepci
- Povolena stabilní dávka nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), narkotik a nízkých dávek perorálních kortikosteroidů.
Kritéria vyloučení:
- Těhotná nebo kojená.
- Anamnéza alergie na kteroukoli složku hodnoceného přípravku.
- Povrchový antigen hepatitidy B a/nebo protilátka proti hepatitidě C pozitivní při screeningu.
- Terapeutické selhání > 3 látek pro PsA nebo > 1 blokátor biologického tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Apremilast 30 mg
30 mg tablety Apremilastu podávané dvakrát denně po dobu 24 týdnů během placebem kontrolované fáze a následně 30 mg tablety Apremilastu podávané dvakrát denně po dobu až 4,5 roku ve fázi aktivní léčby / dlouhodobé bezpečnostní fázi perorálně dvakrát denně
|
Apremilast 30 mg dvakrát denně, perorálně
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + 20 mg Apremilastu
Placebo + 20 mg tablety Apremilastu podávané dvakrát denně po dobu 24 týdnů během placebem kontrolované fáze a následně 20 mg tablety Apremilastu podávané dvakrát denně po dobu až 4,5 roku ve fázi aktivní léčby / dlouhodobé bezpečnostní fáze.
Jedinci, kteří nemají alespoň 20% zlepšení v počtu oteklých a citlivých kloubů v týdnu 16, uniknou na 20 mg Apremilastu dvakrát denně v týdnu 16
|
Placebo + 20 mg Apremilastu
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + 30 mg Apremilastu
Placebo + 30 mg tablety Apremilastu podávané dvakrát denně po dobu 24 týdnů během placebem kontrolované fáze a následně 30 mg tablety Apremilastu podávané dvakrát denně po dobu až 4,5 roku ve fázi aktivní léčby / dlouhodobé bezpečnosti.
Jedinci, kteří nemají alespoň 20% zlepšení v počtu oteklých a citlivých kloubů v týdnu 16, uniknou 30 mg Apremilastu dvakrát denně v týdnu 16.
|
Placebo + 30 mg Apremilastu
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Apremilast 20 mg
20 mg tablety Apremilastu podávané dvakrát denně po dobu 24 týdnů během placebem kontrolované fáze a následně 20 mg tablety Apremilastu podávané dvakrát denně po dobu až 4,5 roku ve fázi aktivní léčby / dlouhodobé bezpečnostní fáze
|
Apremilast 20 mg dvakrát denně, perorálně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s Americkou vysokou školou revmatologie 20 % (ACR20) odezva v týdnu 16
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
|
Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 20 % (ACR20).
Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu: • ≥ 20% zlepšení v počtu 78 kloubů; • ≥ 20% zlepšení v počtu 76 oteklých kloubů; a • ≥ 20% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů: ◦ Hodnocení bolesti pacientem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]); ◦ Pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění (měřeno na 100 mm VAS); ◦ Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 100 mm VAS); ◦ Sebehodnocení fyzických funkcí pacientem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení (HAQ-DI)); ◦ C-reaktivní protein.
|
Výchozí stav a týden 16
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v pacientově hodnocení bolesti v 16. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
|
Účastník byl požádán, aby umístil svislou čáru na 100mm vizuální analogovou stupnici, na které levá hranice (skóre = 0 mm) představuje „žádnou bolest“ a pravá hranice (skóre = 100 mm) představuje „ bolest tak silná, jak si lze představit."
Vzdálenost od značky k levé hranici byla zaznamenána v milimetrech.
|
Výchozí stav a týden 16
|
|
Změna skóre závažnosti daktylitidy od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Daktylitida je charakterizována otokem celého prstu nebo nohy.
Každá číslice na rukou a nohou bude hodnocena jako nula pro žádnou daktylitidu nebo 1 pro daktylitidu.
Skóre závažnosti daktylitidy je součtem jednotlivých skóre pro každou číslici.
Skóre závažnosti daktylitidy v rozsahu od 0 do 20 je počet číslic na rukou a nohou s přítomnou daktylitidou.
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Změna indexu klinické aktivity (CDAI) oproti výchozí hodnotě v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Index klinické aktivity onemocnění (CDAI) je složený index, který se vypočítá jako součet: • počtu 28 citlivých kloubů (TJC), • počtu 28 oteklých kloubů (SJC), • Globálního hodnocení aktivity onemocnění pacienta měřeného na 10 cm vizuální analogová škála (VAS), kde 0 cm = nejnižší aktivita onemocnění a 10 cm = nejvyšší; • Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem – měřeno na 10 cm VAS, kde 0 cm = nejnižší aktivita onemocnění a 10 cm = nejvyšší.
Skóre CDAI se pohybuje od 0 do 76, kde nižší skóre ukazuje na nižší aktivitu onemocnění.
Pro CDAI byly definovány následující prahy aktivity onemocnění: Remise: ≤ 2,8; Nízká aktivita onemocnění: > 2,8 a ≤ 10; Aktivita středně těžkého onemocnění: > 10 a ≤ 22; High Disease Activity: > 22.
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Procento účastníků se zlepšením daktylitidy ≥ 1 bod v 16. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
|
Procento účastníků s již existující daktylitidou, jejichž skóre závažnosti daktylitidy se zlepšilo o ≥ 1 po 16 týdnech léčby.
Daktylitida je charakterizována otokem celého prstu nebo nohy.
Každá číslice na rukou a nohou byla hodnocena jako nula pro žádnou daktylitidu nebo 1 pro přítomnou daktylitidu.
Skóre závažnosti daktylitidy je součtem jednotlivých skóre pro každou číslici.
Skóre závažnosti daktylitidy v rozsahu od 0 do 20 je počet číslic na rukou a nohou s přítomnou daktylitidou.
|
Výchozí stav a týden 16
|
|
Procento účastníků se zlepšením daktylitidy ≥ 1 bod ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Procento účastníků s již existující daktylitidou, jejichž skóre závažnosti daktylitidy se zlepšilo o ≥ 1 po 24 týdnech léčby.
Daktylitida je charakterizována otokem celého prstu nebo nohy.
Každá číslice na rukou a nohou byla hodnocena jako nula pro žádnou daktylitidu nebo 1 pro přítomnou daktylitidu.
Skóre závažnosti daktylitidy je součtem jednotlivých skóre pro každou číslici.
Skóre závažnosti daktylitidy v rozsahu od 0 do 20 je počet číslic na rukou a nohou s přítomnou daktylitidou.
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Změna od výchozího stavu v DAS28 v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
DAS28 měří závažnost onemocnění v určitou dobu a je odvozen z následujících proměnných: • 28 citlivých kloubů • 28 oteklých kloubů, které nezahrnují DIP klouby, kyčelní kloub nebo klouby pod kolenem; • C-reaktivní protein (CRP) • Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem.
Skóre DAS28(CRP) se pohybuje od 0 do přibližně 10, přičemž horní hranice závisí na nejvyšší možné hladině CRP.
Skóre DAS28 vyšší než 5,1 znamená vysokou aktivitu onemocnění, skóre DAS28 nižší než 3,2 znamená nízkou aktivitu onemocnění a skóre DAS28 nižší než 2,6 znamená klinickou remisi.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Změna od výchozího stavu v dotazníku pro hodnocení zdraví – index postižení (HAQ-DI) v týdnu 16
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
|
Health Assessment Questionnaire – Disability Index je pacientem hlášený dotazník sestávající z 20 otázek týkajících se osmi oblastí: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a obvyklé činnosti.
Účastníci hodnotili svou schopnost splnit každý úkol za poslední týden pomocí následujících kategorií odpovědí: bez jakýchkoli potíží (0); s určitými obtížemi (1); s velkými obtížemi (2); a neumí to (3).
Skóre u každého úkolu se sečtou a zprůměrují, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 3, kde nula představuje žádné postižení a tři velmi těžké postižení s vysokou závislostí.
Negativní průměrné změny od výchozí hodnoty v celkovém skóre indikují zlepšení funkční schopnosti.
|
Výchozí stav a týden 16
|
|
Změna od výchozího stavu v dotazníku pro hodnocení zdraví – index postižení (HAQ-DI) ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Health Assessment Questionnaire – Disability Index je pacientem hlášený dotazník sestávající z 20 otázek týkajících se osmi oblastí: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a obvyklé činnosti.
Účastníci hodnotili svou schopnost splnit každý úkol za poslední týden pomocí následujících kategorií odpovědí: bez jakýchkoli potíží (0); s určitými obtížemi (1); s velkými obtížemi (2); a neumí to (3).
Skóre u každého úkolu se sečtou a zprůměrují, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 3, kde nula představuje žádné postižení a tři velmi těžké postižení s vysokou závislostí.
Negativní průměrné změny od výchozí hodnoty v celkovém skóre indikují zlepšení funkční schopnosti.
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Změna od výchozího stavu ve 36 položkách Short Form Health Survey (SF-36) Doména fyzického fungování v 16. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
|
The Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) je samoobslužný nástroj, který měří dopad nemoci na celkovou kvalitu života a skládá se z 36 otázek v osmi doménách (fyzické funkce, bolest, celkové a duševní zdraví, vitalita, sociální funkce, fyzické a emocionální zdraví).
V analýzách byla použita skóre založená na normách, kalibrovaná tak, že 50 je průměrné skóre a standardní odchylka se rovná 10.
Vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň fungování.
Oblast fyzického fungování posuzuje omezení ve fyzických aktivitách kvůli zdravotním problémům.
Pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.
|
Výchozí stav a týden 16
|
|
Změna od základní hodnoty v Maastrichtském skóre ankylozující spondylitidy Entheses (MASES) v týdnu 16
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
|
Maastrichtské skóre entezitidy ankylozující spondylitidy kvantifikuje zánět úponů (entezitidu) hodnocením bolesti v následujících úponech (místech, kde se šlachy nebo vazy zavádějí do kosti): 1. kostochondrální kloub vlevo/vpravo; 7. kostochondrální klouby vlevo/vpravo; zadní horní kyčelní páteř vlevo/vpravo; přední horní kyčelní páteř vlevo/vpravo; iliakální hřeben vlevo/vpravo; 5. bederní trnový výběžek; a proximální úpon Archilovy šlachy vlevo/vpravo.
MASES v rozsahu od 0 do 13 je počet bolestivých úponů ze 13 úponů.
|
Výchozí stav a týden 16
|
|
Změna od výchozí hodnoty v pacientově hodnocení bolesti ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Účastník byl požádán, aby umístil svislou čáru na 100mm vizuální analogovou stupnici, na které levá hranice (skóre = 0 mm) představuje „žádnou bolest“ a pravá hranice (skóre = 100 mm) představuje „ bolest tak silná, jak si lze představit."
Vzdálenost od značky k levé hranici byla zaznamenána v milimetrech.
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Změna od základní hodnoty v Maastrichtském skóre ankylozující spondylitidy Entheses (MASES) v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Maastrichtské skóre entezitidy ankylozující spondylitidy kvantifikuje zánět úponů (entezitidu) hodnocením bolesti v následujících úponech (místech, kde se šlachy nebo vazy zavádějí do kosti): 1. kostochondrální kloub vlevo/vpravo; 7. kostochondrální klouby vlevo/vpravo; zadní horní kyčelní páteř vlevo/vpravo; přední horní kyčelní páteř vlevo/vpravo; iliakální hřeben vlevo/vpravo; 5. bederní trnový výběžek; a proximální úpon Archilovy šlachy vlevo/vpravo.
MASES v rozsahu od 0 do 13 je počet bolestivých úponů ze 13 úponů.
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Změna skóre aktivity onemocnění (DAS28) od výchozí hodnoty ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
DAS28 měří závažnost onemocnění v určitou dobu a je odvozen z následujících proměnných: • 28 citlivých kloubů • 28 oteklých kloubů, které nezahrnují DIP klouby, kyčelní kloub nebo klouby pod kolenem; • C-reaktivní protein (CRP) • Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem.
Skóre DAS28(CRP) se pohybuje od 0 do přibližně 10, přičemž horní hranice závisí na nejvyšší možné hladině CRP.
Skóre DAS28 vyšší než 5,1 znamená vysokou aktivitu onemocnění, skóre DAS28 nižší než 3,2 znamená nízkou aktivitu onemocnění a skóre DAS28 nižší než 2,6 znamená klinickou remisi.
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Procento účastníků se zlepšením MASES ≥ 20 % v 16. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
|
Procento účastníků s již existující entezopatií, jejichž MASES se zlepšily o ≥ 20 % oproti výchozí hodnotě po 16 týdnech léčby.
Maastrichtské skóre entezitidy ankylozující spondylitidy kvantifikuje zánět úponů (entezitidu) hodnocením bolesti v následujících úponech (místech, kde se šlachy nebo vazy zavádějí do kosti): 1. kostochondrální kloub vlevo/vpravo; 7. kostochondrální klouby vlevo/vpravo; zadní horní kyčelní páteř vlevo/vpravo; přední horní kyčelní páteř vlevo/vpravo; iliakální hřeben vlevo/vpravo; 5. bederní trnový výběžek; a proximální úpon Archilovy šlachy vlevo/vpravo.
MASES v rozsahu od 0 do 13 je počet bolestivých úponů ze 13 úponů.
|
Výchozí stav a týden 16
|
|
Procento účastníků s dobrou nebo střední odezvou Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) v 16. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
|
Odpověď EULAR odráží zlepšení aktivity onemocnění a dosažení nižšího stupně aktivity onemocnění na základě skóre DAS-28.
Dobrá odezva je definována jako zlepšení (snížení) DAS28 o více než 1,2 ve srovnání s výchozí hodnotou a dosažení skóre DAS28 menšího nebo rovného 3,2.
Střední odezva je definována buď jako: • zlepšení (snížení) DAS28 větší než 0,6 a menší nebo rovné 1,2 a dosažení skóre DAS28 menšího nebo rovného 5,1 nebo • zlepšení (snížení) DAS28 vyšší než 1,2 a dosažení skóre DAS28 vyššího než 3,2.
|
Výchozí stav a týden 16
|
|
Procento účastníků se zlepšením MASES ≥ 20 % v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Procento účastníků s již existující entezopatií, jejichž MASES se zlepšily o ≥ 20 % oproti výchozí hodnotě po 24 týdnech léčby.
Maastrichtské skóre entezitidy ankylozující spondylitidy kvantifikuje zánět úponů (entezitidu) hodnocením bolesti v následujících úponech (místech, kde se šlachy nebo vazy zavádějí do kosti): 1. kostochondrální kloub vlevo/vpravo; 7. kostochondrální klouby vlevo/vpravo; zadní horní kyčelní páteř vlevo/vpravo; přední horní kyčelní páteř vlevo/vpravo; iliakální hřeben vlevo/vpravo; 5. bederní trnový výběžek; a proximální úpon Archilovy šlachy vlevo/vpravo.
MASES v rozsahu od 0 do 13 je počet bolestivých úponů ze 13 úponů.
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Procento účastníků s dobrou nebo střední odezvou EULAR ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Odpověď EULAR odráží zlepšení aktivity onemocnění a dosažení nižšího stupně aktivity onemocnění na základě skóre DAS-28.
Dobrá odezva je definována jako zlepšení (snížení) DAS28 o více než 1,2 ve srovnání s výchozí hodnotou a dosažení skóre DAS28 menšího nebo rovného 3,2.
Střední odezva je definována buď jako: • zlepšení (snížení) DAS28 větší než 0,6 a menší nebo rovné 1,2 a dosažení skóre DAS28 menšího nebo rovného 5,1 nebo • zlepšení (snížení) DAS28 vyšší než 1,2 a dosažení skóre DAS28 vyššího než 3,2.
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli nulového skóre MASES v 16. týdnu
Časové okno: 16. týden
|
Procento účastníků s již existující entezopatií, jejichž MASES se zlepší na 0 po 16 týdnech léčby.
Maastrichtské skóre entezitidy ankylozující spondylitidy kvantifikuje zánět úponů (entezitidu) hodnocením bolesti v následujících úponech (místech, kde se šlachy nebo vazy zavádějí do kosti): 1. kostochondrální kloub vlevo/vpravo; 7. kostochondrální klouby vlevo/vpravo; zadní horní kyčelní páteř vlevo/vpravo; přední horní kyčelní páteř vlevo/vpravo; iliakální hřeben vlevo/vpravo; 5. bederní trnový výběžek; a proximální úpon Archilovy šlachy vlevo/vpravo.
MASES v rozsahu od 0 do 13 je počet bolestivých úponů ze 13 úponů.
|
16. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli nulového skóre MASES ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
|
Procento účastníků s již existující entezopatií, jejichž MASES se zlepší na 0 po 24 týdnech léčby.
Maastrichtské skóre entezitidy ankylozující spondylitidy kvantifikuje zánět úponů (entezitidu) hodnocením bolesti v následujících úponech (místech, kde se šlachy nebo vazy zavádějí do kosti): 1. kostochondrální kloub vlevo/vpravo; 7. kostochondrální klouby vlevo/vpravo; zadní horní kyčelní páteř vlevo/vpravo; přední horní kyčelní páteř vlevo/vpravo; iliakální hřeben vlevo/vpravo; 5. bederní trnový výběžek; a proximální úpon Archilovy šlachy vlevo/vpravo.
MASES v rozsahu od 0 do 13 je počet bolestivých úponů ze 13 úponů.
|
24. týden
|
|
Změna od výchozího stavu v dotazníku pro hodnocení zdraví – Index zdravotního postižení (HAQ-DI) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Health Assessment Questionnaire – Disability Index je pacientem hlášený dotazník sestávající z 20 otázek týkajících se osmi oblastí: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a obvyklé činnosti.
Účastníci hodnotili svou schopnost splnit každý úkol za poslední týden pomocí následujících kategorií odpovědí: bez jakýchkoli potíží (0); s určitými obtížemi (1); s velkými obtížemi (2); a neumí to (3).
Skóre u každého úkolu se sečtou a zprůměrují, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 3, kde nula představuje žádné postižení a tři velmi těžké postižení s vysokou závislostí.
Negativní průměrné změny od výchozí hodnoty v celkovém skóre indikují zlepšení funkční schopnosti.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hodnocení bolesti pacientem v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Účastník byl požádán, aby umístil svislou čáru na 100mm vizuální analogovou stupnici, na které levá hranice (skóre = 0 mm) představuje „žádnou bolest“ a pravá hranice (skóre = 100 mm) představuje „ bolest tak silná, jak si lze představit."
Vzdálenost od značky k levé hranici byla zaznamenána v milimetrech.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Změna od základní linie ve skóre CDAI v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Index klinické aktivity onemocnění (CDAI) je složený index, který se vypočítá jako součet: • počtu 28 citlivých kloubů (TJC), • počtu 28 oteklých kloubů (SJC), • Globálního hodnocení aktivity onemocnění pacienta měřeného na 10 cm vizuální analogová škála (VAS), kde 0 cm = nejnižší aktivita onemocnění a 10 cm = nejvyšší; • Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem – měřeno na 10 cm VAS, kde 0 cm = nejnižší aktivita onemocnění a 10 cm = nejvyšší.
Skóre CDAI se pohybuje od 0 do 76, kde nižší skóre ukazuje na nižší aktivitu onemocnění.
Pro CDAI byly definovány následující prahy aktivity onemocnění: Remise: ≤ 2,8 Nízká aktivita onemocnění: > 2,8 a ≤ 10 Aktivita středního onemocnění: > 10 a ≤ 22 Aktivita vysokého onemocnění: > 22.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Procento účastníků se zlepšením MASES ≥ 20 % v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Procento účastníků s již existující entezopatií, jejichž MASES se zlepšily o ≥ 20 % oproti výchozí hodnotě po 52 týdnech.
Maastrichtské skóre entezitidy ankylozující spondylitidy kvantifikuje zánět úponů (entezitidu) hodnocením bolesti v následujících úponech (místech, kde se šlachy nebo vazy zavádějí do kosti): 1. kostochondrální kloub vlevo/vpravo; 7. kostochondrální klouby vlevo/vpravo; zadní horní kyčelní páteř vlevo/vpravo; přední horní kyčelní páteř vlevo/vpravo; iliakální hřeben vlevo/vpravo; 5. bederní trnový výběžek; a proximální úpon Archilovy šlachy vlevo/vpravo.
MASES v rozsahu od 0 do 13 je počet bolestivých úponů ze 13 úponů.
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti je založen na Clopper-Pearsonově metodě.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli dobré nebo střední reakce EULAR v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Odpověď EULAR odráží zlepšení aktivity onemocnění a dosažení nižšího stupně aktivity onemocnění na základě skóre DAS-28.
Dobrá odezva je definována jako zlepšení (snížení) DAS28 o více než 1,2 ve srovnání s výchozí hodnotou a dosažení skóre DAS28 menšího nebo rovného 3,2.
Střední odezva je definována buď jako: • zlepšení (snížení) DAS28 větší než 0,6 a menší nebo rovné 1,2 a dosažení skóre DAS28 menšího nebo rovného 5,1 nebo • zlepšení (snížení) DAS28 vyšší než 1,2 a dosažení skóre DAS28 vyššího než 3,2.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Procento účastníků s odpovědí ACR 70 v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 70 % (ACR70).
Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu: • ≥ 70% zlepšení v počtu 78 kloubů; • ≥ 70% zlepšení v počtu 76 oteklých kloubů; a • ≥ 70% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů: ◦ Hodnocení bolesti pacientem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]); ◦ Pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění (měřeno na 100 mm VAS); ◦ Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 100 mm VAS); ◦ Sebehodnocení fyzických funkcí pacientem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení (HAQ-DI)); ◦ C-reaktivní protein.
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti je založen na Clopper-Pearsonově metodě.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli nulového skóre MASES v 52. týdnu
Časové okno: 52. týden
|
Procento účastníků s již existující entezopatií, jejichž MASES se po 24 týdnech zlepší na 0.
Maastrichtské skóre entezitidy ankylozující spondylitidy kvantifikuje zánět úponů (entezitidu) hodnocením bolesti v následujících úponech (místech, kde se šlachy nebo vazy zavádějí do kosti): 1. kostochondrální kloub vlevo/vpravo; 7. kostochondrální klouby vlevo/vpravo; zadní horní kyčelní páteř vlevo/vpravo; přední horní kyčelní páteř vlevo/vpravo; iliakální hřeben vlevo/vpravo; 5. bederní trnový výběžek; a proximální úpon Archilovy šlachy vlevo/vpravo.
MASES v rozsahu od 0 do 13 je počet bolestivých úponů ze 13 úponů.
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti je založen na Clopper-Pearsonově metodě.
|
52. týden
|
|
Změna skóre aktivity nemoci (DAS28) od výchozí hodnoty v týdnu 16
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
|
DAS28 měří závažnost onemocnění v konkrétním čase a je odvozen z následujících proměnných: • počet 28 citlivých kloubů • počet 28 oteklých kloubů, které nezahrnují distální interfalangeální (DIP) klouby, kyčelní kloub nebo klouby níže koleno; • C-reaktivní protein (CRP) • Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem.
Skóre DAS28(CRP) se pohybuje od 0 do přibližně 10, přičemž horní hranice závisí na nejvyšší možné hladině CRP.
Skóre DAS28 vyšší než 5,1 znamená vysokou aktivitu onemocnění, skóre DAS28 nižší než 3,2 znamená nízkou aktivitu onemocnění a skóre DAS28 nižší než 2,6 znamená klinickou remisi.
|
Výchozí stav a týden 16
|
|
Procento účastníků s odpovědí ACR 50 v 16. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
|
Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 50 % (ACR50).
Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu: • ≥ 50% zlepšení v počtu 78 kloubů; • ≥ 50% zlepšení v počtu 76 oteklých kloubů; a • ≥ 50% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů: ◦ Hodnocení bolesti pacientem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]); ◦ Pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění (měřeno na 100 mm VAS); ◦ Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 100 mm VAS); ◦ Sebehodnocení fyzických funkcí pacientem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení (HAQ-DI)); ◦ C-reaktivní protein.
|
Výchozí stav a týden 16
|
|
Procento účastníků s odpovědí ACR 70 v 16. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
|
Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 70 % (ACR70).
Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu: • ≥ 70% zlepšení v počtu 78 kloubů; • ≥ 70% zlepšení v počtu 76 oteklých kloubů; a • ≥ 70% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů: ◦ Hodnocení bolesti pacientem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]); ◦ Pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění (měřeno na 100 mm VAS); ◦ Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 100 mm VAS); ◦ Sebehodnocení fyzických funkcí pacientem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení (HAQ-DI)); ◦ C-reaktivní protein.
|
Výchozí stav a týden 16
|
|
Procento účastníků s odpovědí ACR 50 ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 50 % (ACR50).
Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu: • ≥ 50% zlepšení v počtu 78 kloubů; • ≥ 50% zlepšení v počtu 76 oteklých kloubů; a • ≥ 50% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů: ◦ Hodnocení bolesti pacientem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]); ◦ Pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění (měřeno na 100 mm VAS); ◦ Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 100 mm VAS); ◦ Sebehodnocení fyzických funkcí pacientem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení (HAQ-DI)); ◦ C-reaktivní protein.
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli nulového skóre daktylitidy v 16. týdnu
Časové okno: 16. týden
|
Procento účastníků s již existující daktylitidou, jejichž skóre závažnosti daktylitidy se po 16 týdnech léčby zlepší na nulu.
Daktylitida je charakterizována otokem celého prstu nebo nohy.
Každá číslice na rukou a nohou byla hodnocena jako nula pro žádnou daktylitidu nebo 1 pro přítomnou daktylitidu.
Skóre závažnosti daktylitidy je součtem jednotlivých skóre pro každou číslici.
Skóre závažnosti daktylitidy v rozsahu od 0 do 20 je počet číslic na rukou a nohou s přítomnou daktylitidou.
|
16. týden
|
|
Procento účastníků, kteří ve 24. týdnu dosáhli nulového skóre daktylitidy
Časové okno: 24. týden
|
Procento účastníků s již existující daktylitidou, jejichž skóre závažnosti daktylitidy se po 24 týdnech léčby zlepší na nulu.
Daktylitida je charakterizována otokem celého prstu nebo nohy.
Každá číslice na rukou a nohou byla hodnocena jako nula pro žádnou daktylitidu nebo 1 pro přítomnou daktylitidu.
Skóre závažnosti daktylitidy je součtem jednotlivých skóre pro každou číslici.
Skóre závažnosti daktylitidy v rozsahu od 0 do 20 je počet číslic na rukou a nohou s přítomnou daktylitidou.
|
24. týden
|
|
Změna skóre závažnosti daktylitidy od výchozí hodnoty v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Daktylitida je charakterizována otokem celého prstu nebo nohy.
Každá číslice na rukou a nohou bude hodnocena jako nula pro žádnou daktylitidu nebo 1 pro daktylitidu.
Skóre závažnosti daktylitidy je součtem jednotlivých skóre pro každou číslici.
Skóre závažnosti daktylitidy v rozsahu od 0 do 20 je počet číslic na rukou a nohou s přítomnou daktylitidou.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Procento účastníků se zlepšením daktylitidy ≥ 1 bod v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Procento účastníků s již existující daktylitidou, jejichž skóre závažnosti daktylitidy se zlepšilo o ≥ 1 po 52 týdnech.
Daktylitida je charakterizována otokem celého prstu nebo nohy.
Každá číslice na rukou a nohou byla hodnocena jako nula pro žádnou daktylitidu nebo 1 pro přítomnou daktylitidu.
Skóre závažnosti daktylitidy je součtem jednotlivých skóre pro každou číslici.
Skóre závažnosti daktylitidy v rozsahu od 0 do 20 je počet číslic na rukou a nohou s přítomnou daktylitidou.
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti je založen na Clopper-Pearsonově metodě.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Procento účastníků s odpovědí ACR 50 v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 50 % (ACR50).
Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu: • ≥ 50% zlepšení v počtu 78 kloubů; • ≥ 50% zlepšení v počtu 76 oteklých kloubů; a • ≥ 50% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů: ◦ Hodnocení bolesti pacientem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]); ◦ Pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění (měřeno na 100 mm VAS); ◦ Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 100 mm VAS); ◦ Sebehodnocení fyzických funkcí pacientem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení (HAQ-DI)); ◦ C-reaktivní protein.
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti je založen na Clopper-Pearsonově metodě.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli nulového skóre daktylitidy v 52. týdnu
Časové okno: 52. týden
|
Procento účastníků s již existující daktylitidou, jejichž skóre závažnosti daktylitidy se po 52 týdnech zlepší na nulu.
Daktylitida je charakterizována otokem celého prstu nebo nohy.
Každá číslice na rukou a nohou byla hodnocena jako nula pro žádnou daktylitidu nebo 1 pro přítomnou daktylitidu.
Skóre závažnosti daktylitidy je součtem jednotlivých skóre pro každou číslici.
Skóre závažnosti daktylitidy v rozsahu od 0 do 20 je počet číslic na rukou a nohou s přítomnou daktylitidou.
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti je založen na Clopper-Pearsonově metodě.
|
52. týden
|
|
Procento účastníků s odpovědí ACR 20 ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 20 % (ACR20) v týdnu 24.
Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu: • ≥ 20% zlepšení v počtu 78 kloubů; • ≥ 20% zlepšení v počtu 76 oteklých kloubů; a • ≥ 20% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů: ◦ Hodnocení bolesti pacientem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]); ◦ Pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění (měřeno na 100 mm VAS); ◦ Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 100 mm VAS); ◦ Sebehodnocení fyzických funkcí pacientem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení (HAQ-DI)); ◦ C-reaktivní protein.
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Procento účastníků s odpovědí modifikovaných kritérií reakce na psoriatickou artritidu (PsARC) v 16. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
|
Modifikovaná odpověď PsARC je definována jako zlepšení alespoň ve 2 ze 4 měření, z nichž alespoň jeden musí být počet citlivých kloubů nebo počet oteklých kloubů, a žádné zhoršení v žádném ze 4 měření: • 78 citlivých kloubů, • 76 oteklých počet kloubů, • Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem, měřeno na 100 mm vizuální analogové škále (VAS), kde 0 mm = nejnižší aktivita onemocnění a 100 mm = nejvyšší; • Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem, měřeno na 100 mm VAS, kde 0 mm = nejnižší aktivita onemocnění a 100 mm = nejvyšší.
Zlepšení nebo zhoršení počtu kloubů je definováno jako snížení nebo zvýšení oproti výchozí hodnotě o ≥ 30 % a zlepšení nebo zhoršení v celkových hodnoceních je definováno jako snížení nebo zvýšení od výchozí hodnoty o ≥ 20 mm VAS.
|
Výchozí stav a týden 16
|
|
Změna skóre závažnosti daktylitidy od výchozí hodnoty v 16. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
|
Daktylitida je charakterizována otokem celého prstu nebo nohy.
Každá číslice na rukou a nohou bude hodnocena jako nula pro žádnou daktylitidu nebo 1 pro daktylitidu.
Skóre závažnosti daktylitidy je součtem jednotlivých skóre pro každou číslici.
Skóre závažnosti daktylitidy v rozsahu od 0 do 20 je počet číslic na rukou a nohou s přítomnou daktylitidou.
|
Výchozí stav a týden 16
|
|
Změna indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI) od výchozího stavu v 16. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
|
Index klinické aktivity onemocnění (CDAI) je složený index, který se vypočítá jako součet: • počtu 28 citlivých kloubů (TJC), • počtu 28 oteklých kloubů (SJC), • Globálního hodnocení aktivity onemocnění pacienta měřeného na 10 cm vizuální analogová škála (VAS), kde 0 cm = nejnižší aktivita onemocnění a 10 cm = nejvyšší; • Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem – měřeno na 10 cm VAS, kde 0 cm = nejnižší aktivita onemocnění a 10 cm = nejvyšší.
Skóre CDAI se pohybuje od 0 do 76, kde nižší skóre ukazuje na nižší aktivitu onemocnění.
Pro CDAI byly definovány následující prahy aktivity onemocnění: Remise: ≤ 2,8 Nízká aktivita onemocnění: > 2,8 a ≤ 10 Aktivita středního onemocnění: > 10 a ≤ 22 Aktivita vysokého onemocnění: > 22.
|
Výchozí stav a týden 16
|
|
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení skóre terapie chronického onemocnění-únava (FACIT-únava) v 16. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
|
Škála FACIT-Fatigue je 13položkový dotazník, který si sami zadáváte a hodnotí fyzické i funkční důsledky únavy.
Na každou otázku se odpovídá na 5bodové škále, kde 0 znamená „vůbec ne“ a 4 znamená „velmi moc“.
Skóre na stupnici FACIT-Fatigue se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená nižší úroveň únavy.
Pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.
|
Výchozí stav a týden 16
|
|
Změna fyzické funkce SF-36 od výchozí hodnoty ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
The Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) je samoobslužný nástroj, který měří dopad nemoci na celkovou kvalitu života a skládá se z 36 otázek v osmi doménách (fyzické funkce, bolest, celkové a duševní zdraví, vitalita, sociální funkce, fyzické a emocionální zdraví).
V analýzách byla použita skóre založená na normách, kalibrovaná tak, že 50 je průměrné skóre a standardní odchylka se rovná 10.
Vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň fungování.
Oblast fyzického fungování posuzuje omezení ve fyzických aktivitách kvůli zdravotním problémům.
Pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Procento účastníků s odpovědí modifikovaných kritérií reakce na psoriatickou artritidu (PsARC) ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Modifikovaná odpověď PsARC je definována jako zlepšení alespoň ve 2 ze 4 měření, z nichž alespoň jeden musí být počet citlivých kloubů nebo oteklých kloubů a žádné zhoršení v žádném ze 4 měření: •78 citlivých kloubů, •76 oteklých počet kloubů, • Celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem, měřeno na 100 mm vizuální analogové škále (VAS), kde 0 mm = nejnižší aktivita onemocnění a 100 mm = nejvyšší; • Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem, měřeno na 100 mm VAS, kde 0 mm = nejnižší aktivita onemocnění a 100 mm = nejvyšší.
Zlepšení nebo zhoršení počtu kloubů je definováno jako snížení nebo zvýšení od výchozí hodnoty o ≥ 30 % a zlepšení nebo zhoršení v celkových hodnoceních je definováno jako snížení nebo zvýšení od výchozí hodnoty o ≥ 20 mm VAS.
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení skóre terapie chronického onemocnění-únava (FACIT-únava) ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Škála FACIT-Fatigue je 13položkový dotazník, který si sami zadáváte a hodnotí fyzické i funkční důsledky únavy.
Na každou otázku se odpovídá na 5bodové škále, kde 0 znamená „vůbec ne“ a 4 znamená „velmi moc“.
Skóre na stupnici FACIT-Fatigue se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená nižší úroveň únavy.
Pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Procento účastníků s odpovědí ACR 70 ve 24. týdnu
Časové okno: Základní stav a týden 24
|
Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 70 % (ACR70).
Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu: • ≥ 70% zlepšení v počtu 78 kloubů; • ≥ 70% zlepšení v počtu 76 oteklých kloubů; a • ≥ 70% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů: ◦ Hodnocení bolesti pacientem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]); ◦ Pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění (měřeno na 100 mm VAS); ◦ Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 100 mm VAS); ◦ Sebehodnocení fyzických funkcí pacientem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení (HAQ-DI)); ◦ C-reaktivní protein.
|
Základní stav a týden 24
|
|
Procento účastníků s odpovědí ACR 20 v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 20 % (ACR20).
Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu: • ≥ 20% zlepšení v počtu 78 kloubů; • ≥ 20% zlepšení v počtu 76 oteklých kloubů; a • ≥ 20% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů: ◦ Hodnocení bolesti pacientem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]); ◦ Pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění (měřeno na 100 mm VAS); ◦ Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 100 mm VAS); ◦ Sebehodnocení fyzických funkcí pacientem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení (HAQ-DI)); ◦ C-reaktivní protein.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Změna od výchozího stavu ve fyzické funkční doméně SF-36 v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
The Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) je samoobslužný nástroj, který měří dopad nemoci na celkovou kvalitu života a skládá se z 36 otázek v osmi doménách (fyzické funkce, bolest, celkové a duševní zdraví, vitalita, sociální funkce, fyzické a emocionální zdraví).
V analýzách byla použita skóre založená na normách, kalibrovaná tak, že 50 je průměrné skóre a standardní odchylka se rovná 10.
Vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň fungování.
Oblast fyzického fungování posuzuje omezení ve fyzických aktivitách kvůli zdravotním problémům.
Pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Procento účastníků s upravenou odpovědí PsARC v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Modifikovaná odpověď PsARC je definována jako zlepšení alespoň ve 2 ze 4 měření, z nichž alespoň jeden musí být počet citlivých kloubů nebo počet oteklých kloubů, a žádné zhoršení v žádném ze 4 měření: • 78 citlivých kloubů, • 76 oteklých počet kloubů, • Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem, měřeno na 100 mm vizuální analogové škále (VAS), kde 0 mm = nejnižší aktivita onemocnění a 100 mm = nejvyšší; • Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem, měřeno na 100 mm VAS, kde 0 mm = nejnižší aktivita onemocnění a 100 mm = nejvyšší.
Zlepšení nebo zhoršení počtu kloubů je definováno jako snížení nebo zvýšení oproti výchozí hodnotě o ≥ 30 % a zlepšení nebo zhoršení v celkových hodnoceních je definováno jako snížení nebo zvýšení od výchozí hodnoty o ≥ 20 mm VAS.
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti je založen na Clopper-Pearsonově metodě.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Změna od základní hodnoty v Maastrichtském skóre ankylozující spondylitidy Entheses (MASES) v týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Maastrichtské skóre entezitidy ankylozující spondylitidy kvantifikuje zánět úponů (entezitidu) hodnocením bolesti v následujících úponech (místech, kde se šlachy nebo vazy zavádějí do kosti): 1. kostochondrální kloub vlevo/vpravo; 7. kostochondrální klouby vlevo/vpravo; zadní horní kyčelní páteř vlevo/vpravo; přední horní kyčelní páteř vlevo/vpravo; iliakální hřeben vlevo/vpravo; 5. bederní trnový výběžek; a proximální úpon Archilovy šlachy vlevo/vpravo.
MASES v rozsahu od 0 do 13 je počet bolestivých úponů ze 13 úponů.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Změna od základní linie ve skóre FACIT-Fatigue Scale v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Škála FACIT-Fatigue je 13položkový dotazník, který si sami zadáváte a hodnotí fyzické i funkční důsledky únavy.
Na každou otázku se odpovídá na 5bodové škále, kde 0 znamená „vůbec ne“ a 4 znamená „velmi moc“.
Skóre na stupnici FACIT-Fatigue se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená nižší úroveň únavy.
Pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky během období kontrolovaného placebem
Časové okno: Týden 0 až týden 16 pro účastníky placeba, kteří vstoupili do předčasného úniku v týdnu 16 a až do týdne 24 pro všechny ostatní účastníky (účastníci placeba, kteří zůstali na placebu do týdne 24 a účastníci randomizovaní do APR 20 mg BID nebo APR 30 mg BID)
|
Nežádoucí příhoda vznikající při léčbě (TEAE) je AE s datem zahájení v den nebo po datu první dávky hodnoceného produktu (IP).
AE je jakákoli škodlivá, nezamýšlená nebo nežádoucí lékařská událost, která se může objevit nebo zhoršit u účastníka v průběhu studie.
Může se jednat o nové interkurentní onemocnění, zhoršující se doprovodné onemocnění, úraz nebo jakékoli souběžné postižení zdravotního stavu účastníka včetně laboratorních hodnot bez ohledu na etiologii.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci nebo intenzitě již existujícího stavu) bylo považováno za AE.
Závažná AE (SAE) je jakákoli nepříznivá nežádoucí příhoda, která je smrtelná, život ohrožující, má za následek trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost, vyžaduje nebo prodlužuje stávající hospitalizaci pacienta, je vrozenou anomálií nebo vrozenou vadou nebo stavem, který může ohrozit pacienta nebo může vyžadovat zásah, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
|
Týden 0 až týden 16 pro účastníky placeba, kteří vstoupili do předčasného úniku v týdnu 16 a až do týdne 24 pro všechny ostatní účastníky (účastníci placeba, kteří zůstali na placebu do týdne 24 a účastníci randomizovaní do APR 20 mg BID nebo APR 30 mg BID)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky během období expozice Apremilast
Časové okno: Výchozí stav do týdne 260; medián celkové expozice Apremilastu byl 170 týdnů
|
TEAE je AE s datem zahájení v nebo po datu první dávky hodnoceného přípravku (IP) a nejpozději 28 dní po poslední dávce IP.
AE je jakákoli škodlivá, nezamýšlená nebo nežádoucí lékařská událost, která se může objevit nebo zhoršit u účastníka v průběhu studie.
Může se jednat o nové interkurentní onemocnění, zhoršující se doprovodné onemocnění, úraz nebo jakékoli souběžné postižení zdravotního stavu účastníka včetně laboratorních hodnot bez ohledu na etiologii.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci nebo intenzitě již existujícího stavu) bylo považováno za AE.
Závažná AE (SAE) je jakákoli nepříznivá nežádoucí příhoda, která je smrtelná, život ohrožující, má za následek trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost, vyžaduje nebo prodlužuje stávající hospitalizaci pacienta, je vrozenou anomálií nebo vrozenou vadou nebo stavem, který může ohrozit pacienta nebo může vyžadovat zásah, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
|
Výchozí stav do týdne 260; medián celkové expozice Apremilastu byl 170 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Mease PJ, Gladman DD, Kavanaugh A, McGonagle D, Nash P, Guerette B, Nakasato P, Brunori M, Teng L, McInnes IB. Articular and Extra-Articular Benefits in ACR20 Non-responders at Week 104 Treated With Apremilast: Pooled Analysis of Three Randomized Controlled Trials. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1677-1691. doi: 10.1007/s40744-021-00369-x. Epub 2021 Sep 18.
- Mease PJ, Gladman DD, Ogdie A, Coates LC, Behrens F, Kavanaugh A, McInnes I, Queiro R, Guerette B, Brunori M, Teng L, Smolen JS. Treatment-to-Target With Apremilast in Psoriatic Arthritis: The Probability of Achieving Targets and Comprehensive Control of Disease Manifestations. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):814-821. doi: 10.1002/acr.24134. Epub 2020 May 8.
- Kavanaugh A, Gladman DD, Edwards CJ, Schett G, Guerette B, Delev N, Teng L, Paris M, Mease PJ. Long-term experience with apremilast in patients with psoriatic arthritis: 5-year results from a PALACE 1-3 pooled analysis. Arthritis Res Ther. 2019 May 10;21(1):118. doi: 10.1186/s13075-019-1901-3.
- Gladman DD, Kavanaugh A, Gomez-Reino JJ, Wollenhaupt J, Cutolo M, Schett G, Lespessailles E, Guerette B, Delev N, Teng L, Edwards CJ, Birbara CA, Mease PJ. Therapeutic benefit of apremilast on enthesitis and dactylitis in patients with psoriatic arthritis: a pooled analysis of the PALACE 1-3 studies. RMD Open. 2018 Jun 27;4(1):e000669. doi: 10.1136/rmdopen-2018-000669. eCollection 2018.
- Kavanaugh A, Mease PJ, Gomez-Reino JJ, Adebajo AO, Wollenhaupt J, Gladman DD, Hochfeld M, Teng LL, Schett G, Lespessailles E, Hall S. Longterm (52-week) results of a phase III randomized, controlled trial of apremilast in patients with psoriatic arthritis. J Rheumatol. 2015 Mar;42(3):479-88. doi: 10.3899/jrheum.140647. Epub 2015 Jan 15.
- Kavanaugh A, Mease PJ, Gomez-Reino JJ, Adebajo AO, Wollenhaupt J, Gladman DD, Lespessailles E, Hall S, Hochfeld M, Hu C, Hough D, Stevens RM, Schett G. Treatment of psoriatic arthritis in a phase 3 randomised, placebo-controlled trial with apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor. Ann Rheum Dis. 2014 Jun;73(6):1020-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-205056. Epub 2014 Mar 4.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
2. června 2010
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
27. dubna 2012
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
27. října 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. července 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. července 2010
První zveřejněno (ODHAD)
30. července 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
19. června 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. června 2020
Naposledy ověřeno
1. června 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Kožní onemocnění, papuloskvamózní
- Nemoci páteře
- Nemoci kostí
- Spondylartropatie
- Spondylartritida
- Spondylitida
- Psoriáza
- Artritida
- Artritida, psoriatika
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Antibakteriální látky
- Leprostatická činidla
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Inhibitory fosfodiesterázy 4
- Thalidomid
- Apremilast
Další identifikační čísla studie
- CC-10004-PSA-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky
Časový rámec sdílení IPD
Žádosti o sdílení údajů související s touto studií budou zvažovány počínaje 18 měsíci po ukončení studie a buď 1) produktu a indikaci bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i Evropě, nebo 2) klinický vývoj produktu a/nebo indikace bude ukončen a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům.
Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů).
Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu.
Žádosti posuzuje komise interních poradců.
Pokud nebude schválen, rozhodne nezávislý kontrolní panel sdílení dat a učiní konečné rozhodnutí.
Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat.
To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy.
Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedené adrese URL.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .