Zkouška indukční chemoterapie s karboplatinou a paklitaxelem, následovaná souběžnou chemoterapií/radiační terapií se ZD1839 (IRESSA), 5-FU, hydroxyureou a ozařováním dvakrát denně, následovaná adjuvantní monoterapií ZD1839 u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza spinocelulárního nebo špatně diferencovaného karcinomu, případně lymfoepiteliomu nosohltanu.
2. Věk 18 let nebo starší.
3. Pacienti s rakovinou hlavy a krku stadia III nebo IV AJCC (6. vydání, 2002).
4. Pacienti s rakovinou hlavy a krku stadia IV AJCC (6. vydání, 2002). s metastázami do krčních lymfatických uzlin neznámého primárního typu (tj. TxN2 nebo TxN3) jsou také vhodné.
5. Před vstupem do studie určí resekabilita a alternativní možnosti léčby pro každého pacienta tým složený z chirurga hlavy a krku, radiačního onkologa a lékařského onkologa. Při tomto hodnocení bude stanoveno stadia, optimální lokální léčba a její načasování podle tohoto protokolu. Každý pacient bude klasifikován jako pacient s resekabilním nebo neresekovatelným onemocněním. Jednoznačný průkaz vzdálené metastázy (M1) uděluje nezpůsobilost.
6. Jednorozměrně měřitelné onemocnění (na základě RECIST) je žádoucí, ale není striktně vyžadováno. Jedinci, kteří jsou bez onemocnění na začátku po excizní biopsii nebo disekci uzlin, nebudou považováni za hodnotitelné pro hodnocení odpovědi, ale jsou způsobilí.
7. Žádná předchozí nebo radioterapie.
8. Předchozí chirurgická léčba bude sestávat pouze z incizní nebo excizní biopsie a procedury šetřící orgány, jako je odstranění objemu nádorů ohrožujících dýchací cesty nebo disekce krku u pacienta s neznámým primárním nádorem.
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %.
10. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno pod absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μl krevních destiček ≥ 100 000/μl celkového bilirubinu v rámci normálních ústavních limitů aspartátaminotransferáza (AST, SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT, SGPT) × 5 ≤ ústavní horní hranice normální alkalické fosfatázy ≤ 2 × horní hranice normálního kreatininu v rámci normálních ústavních limitů

Kritéria vyloučení:

1. Jednoznačný průkaz metastatického onemocnění (tj. nemoc M1).
2. Známá těžká přecitlivělost na ZD1839 nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
3. Jakákoli souběžná malignita, která by zvýšila riziko toxicity, narušila interpretaci toxicity nebo je spojena s mediánem přežití kratším než 24 měsíců.
4. Současné užívání fenytoinu, karbamazepinu, barbiturátů, rifampinu, fenobarbitalu nebo třezalky.
5. Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů před 1. dnem zkušební léčby.
6. Neúplné zhojení z předchozí operace.
7. Těhotenství nebo kojení (ženy ve fertilním věku). Pacientky by měly být poučeny, aby podle potřeby používaly účinnou antikoncepci.
8. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako paklitaxel, Cremophor EL, karboplatina, 5 FU nebo hydroxymočovina.
9. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání (CHF), nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
10. Pacienti s klinicky významnou plicní dysfunkcí, kardiomyopatií nebo jakoukoli anamnézou klinicky významného CHF jsou vyloučeni. Vyřazení pacientů s aktivním onemocněním koronárních tepen bude na uvážení ošetřujícího lékaře.
11. Pacienti nesmí mít žádnou nekontrolovanou aktivní infekci kromě té, kterou nelze vyléčit bez léčby rakoviny.
12. Žádní pacienti se závažným výchozím neurologickým deficitem (> neuropatie stupně II) nebudou léčeni indukční chemoterapií.
13. Jakékoli známky klinicky aktivní intersticiální plicní choroby (nemusí být vyloučeni pacienti s chronickými stabilními radiografickými změnami, kteří jsou asymptomatičtí.