Försök med induktionskemoterapi med karboplatin och paklitaxel, följt av samtidig kemoterapi/strålbehandling med ZD1839 (IRESSA), 5-FU, hydroxiurea och strålning två gånger dagligen, följt av adjuvant ZD1839 monoterapi hos patienter med lokalt avancerad huvud- och nackcancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av skivepitelcancer eller dåligt differentierade karcinom, eller lymfepitelom i nasofarynx.
2. Ålder 18 år eller äldre.
3. Patienter med AJCC (6:e upplagan, 2002) stadium III eller IV huvud- och halscancer.
4. Patienter med AJCC (6:e upplagan, 2002) stadium IV huvud- och halscancer. uppvisar cervikal lymfkörtelmetastas av en okänd primär (d.v.s. TxN2 eller TxN3) är också berättigade.
5. Före inträde i studien kommer resektabiliteten och alternativa behandlingsalternativ för varje patient att bestämmas av ett team bestående av en huvud- och nackkirurg, en strålningsonkolog och en medicinsk onkolog. Stegbestämning, optimal lokal behandling och dess timing enligt detta protokoll kommer att bestämmas vid denna utvärdering. Varje patient kommer att klassificeras som att ha resecerbar eller icke-opererbar sjukdom. Den otvetydiga demonstrationen av fjärrmetastaser (M1) ger olämplighet.
6. Unidimensionellt mätbar sjukdom (baserat på RECIST) är önskvärd men inte strikt nödvändig. Individer som är sjukdomsfria vid baslinjen efter excisionsbiopsi eller noddissektion kommer att anses inte utvärderas för svarsbedömning men är berättigade.
7. Ingen tidigare eller strålbehandling.
8. Tidigare kirurgisk terapi kommer endast att bestå av incisions- eller excisionsbiopsi och organsparande procedurer såsom debulking av luftvägskomprometterande tumörer eller halsdissektion hos en patient med en okänd primärtumör.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %).
10. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/μl trombocyter ≥ 100 000/μl totalt bilirubin inom normala institutionella gränser aspartataminotransferas (AST, SGOT)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ SG2, × PT5. institutionell övre gräns för normalt alkaliskt fosfatas ≤ 2 × övre gräns för normalt kreatinin inom normala institutionella gränser

Exklusions kriterier:

1. Entydig demonstration av metastaserande sjukdom (dvs. M1 sjukdom).
2. Känd allvarlig överkänslighet mot ZD1839 eller något av hjälpämnena i denna produkt.
3. Alla samexisterande maligniteter som skulle öka risken för toxicitet, störa tolkningen av toxicitet eller är associerad med en medianöverlevnad på mindre än 24 månader.
4. Samtidig användning av fenytoin, karbamazepin, barbiturater, rifampin, fenobarbital eller johannesört.
5. Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före dag 1 av försöksbehandlingen.
6. Ofullständig läkning från tidigare operation.
7. Graviditet eller amning (kvinnor i fertil ålder). Patienter bör rådas att använda effektiv preventivmedel vid behov.
8. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som paklitaxel, Cremophor EL, karboplatin, 5 FU eller hydroxiurea.
9. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (CHF), instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
10. Patienter med kliniskt signifikant pulmonell dysfunktion, kardiomyopati eller någon historia av kliniskt signifikant CHF exkluderas. Uteslutning av patienter med aktiv kranskärlssjukdom kommer att bestämmas av den behandlande läkaren.
11. Patienter får inte ha någon okontrollerad aktiv infektion förutom den som inte kan botas utan behandling av sin cancer.
12. Inga patienter med allvarliga neurologiska underskott (> grad II neuropati) kommer att behandlas med induktionskemoterapi.
13. Eventuella tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom (patienter med kroniskt stabila röntgenförändringar som är asymtomatiska behöver inte uteslutas.