Gefitinib v léčbě pacientů s pokročilým neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (rakovina jater)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít pokročilý neresekovatelný hepatocelulární karcinom na základě následujících kritérií:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzeno, OR
  • Alfa-fetoprotein > 400 ng, pokud pacient není pozitivní na povrchový antigen hepatitidy, NEBO

  • Alfa-fetoprotein > 4000 ng, pokud je pacient pozitivní na povrchový antigen hepatitidy

    • POZNÁMKA: Pokud je k dispozici, měla by být tkáň předložena k posouzení exprese EGFR/dráhy
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm s konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm se spirálním CT skenem, hodnoceno v rámci 4 týdny před randomizací/registrací
• Předchozí použití léčby zaměřené na játra (radiofrekvenční ablace, kryoablace, perkutánní injekce etanolu, chemoembolizace, embolizace jaterní tepny a FUDR s infuzí jaterní tepny) je povoleno za předpokladu, že pacient má buď progresivní jaterní onemocnění nebo měřitelné extrahepatální onemocnění
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Leukocyty >= 2 000/ul OR
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/ul
• Krevní destičky >= 50 000/ul
• Pacienti nemusí mít cirhózu třídy C podle Child Pughovy škály
• AST (SGOT) =< 5 x ústavní horní hranice normálu
• Celkový bilirubin =< 2 x ústavní horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních ústavních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• PT =< 6 sekund nad kontrolou
• INR =< 2,3
• Albumin >= 2,8 g/dl
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) po dobu jejich účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Ženy, které kojí dítě, nemají nárok, pokud kojení nepřeruší
• Pacienti nesmějí mít předchozí systémovou chemoterapii, biologickou terapii nebo antiangiogenní terapii; předchozí léčba interferonem alfa nebo interferonem beta pro léčbu hepatitidy B nebo C je povolena za předpokladu
• Předchozí paliativní radioterapie je přípustná za předpokladu, že byla dokončena 2 týdny od registrace a pacient má měřitelné onemocnění mimo pole záření
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti nesmějí mít v anamnéze jiné malignity, které jsou aktivní a vyžadují léčbu (jinou než lokální terapie nemelanomových rakovin kůže)
• Pacienti nesmí mít známé mozkové metastázy; jejich špatná prognóza by představovala problémy a jejich tendence k rozvoji progresivní neurologické dysfunkce by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod
• Pacienti nesmí mít v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ZD1839
• Pacienti nesmí mít předchozí léčbu inhibitorem EGFR
• Pacienti nesmějí mít v anamnéze nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, nikoli však výhradně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Pacienti nesmí být HIV pozitivní a nesmí dostávat kombinovanou antiretrovirovou terapii; tato terapie může mít možné farmakokinetické interakce se ZD1839; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Pacienti nesmějí používat následující známé induktory CYP3A4: karbamazepin, dexamethason, ethosuxamid, glukokortikoidy, griseofulvin, nafcilin, nelfinavir nevirapin, oxkarbazepin, fenobarbital, fenylbutazon, fenytoin, johnampidon, primidon, rorifgin sladina, sulfadimidin, sulfinpyrazon, troglitazon, efavirenz, modafinil a rifapentin; léky, které indukují enzymy CYP3A4, mohou způsobit snížení plazmatických koncentrací ZD1839 pod úrovně považované za biologicky aktivní
• Pacienti nesmí být kandidáty na chirurgickou resekci nebo transplantaci jater
• Pacienti nesmí mít encefalopatii 3. nebo 4. stupně