Próba chemioterapii indukcyjnej karboplatyną i paklitakselem, a następnie jednoczesnej chemioterapii/radioterapii ZD1839 (IRESSA), 5-FU, hydroksymocznikiem i radioterapią dwa razy dziennie, a następnie monoterapią adjuwantową ZD1839 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka płaskonabłonkowego lub niskozróżnicowanego lub nabłoniaka limfatycznego nosogardzieli.
2. Wiek 18 lat lub więcej.
3. Pacjenci z rakiem głowy i szyi według AJCC (wydanie 6, 2002) w III lub IV stopniu zaawansowania.
4. Pacjenci z rakiem głowy i szyi według AJCC (wydanie 6, 2002) w IV stopniu zaawansowania. kwalifikują się również pacjenci z przerzutami do węzłów chłonnych szyjnych nieznanego pochodzenia (tj. TxN2 lub TxN3).
5. Przed włączeniem do badania możliwość resekcji i alternatywne opcje leczenia dla każdego pacjenta zostaną określone przez zespół składający się z chirurga głowy i szyi, radiologa onkologa i onkologa medycznego. Określenie stadium, optymalne leczenie miejscowe i jego czas zgodnie z niniejszym protokołem zostaną określone podczas tej oceny. Każdy pacjent zostanie sklasyfikowany jako chory na resekcję lub nieoperację. Jednoznaczne wykazanie obecności przerzutów odległych (M1) skutkuje wykluczeniem.
6. Jednowymiarowo mierzalna choroba (na podstawie RECIST) jest pożądana, ale nie jest bezwzględnie wymagana. Osoby, u których wyjściowo nie występuje choroba po biopsji wycinającej lub rozwarstwieniu węzłów chłonnych, zostaną uznane za nienadające się do oceny odpowiedzi, ale kwalifikują się.
7. Bez wcześniejszej lub radioterapii.
8. Wcześniejsza terapia chirurgiczna będzie polegać wyłącznie na biopsji nacinającej lub wycinającej oraz zabiegach oszczędzających narządy, takich jak usuwanie guzów zagrażających drożności dróg oddechowych lub rozwarstwienie szyi u pacjenta z nieznanym guzem pierwotnym.
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%).
10. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl płytek krwi ≥ 100 000/μl bilirubiny całkowitej w granicach normy obowiązującej w danej placówce aminotransferaza asparaginianowa (AST, SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT, SGPT) ≤ 2,5 × zakładowa górna granica prawidłowej fosfatazy alkalicznej ≤ 2 × górna granica normy kreatyniny w granicach normy

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoznaczne wykazanie choroby przerzutowej (tj. choroba M1).
2. Znana ciężka nadwrażliwość na ZD1839 lub którąkolwiek substancję pomocniczą tego produktu.
3. Każdy współistniejący nowotwór złośliwy, który zwiększa ryzyko toksyczności, zakłóca interpretację toksyczności lub wiąże się z medianą przeżycia krótszą niż 24 miesiące.
4. Jednoczesne stosowanie fenytoiny, karbamazepiny, barbituranów, ryfampicyny, fenobarbitalu lub ziela dziurawca.
5. Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni przed 1. dniem leczenia próbnego.
6. Niepełne wygojenie po poprzedniej operacji.
7. Ciąża lub karmienie piersią (kobiety w wieku rozrodczym). Pacjentom należy zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji w razie potrzeby.
8. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do paklitakselu, Cremophor EL, karboplatyny, 5 FU lub hydroksymocznika.
9. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF), niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
10. Pacjenci z klinicznie istotną dysfunkcją płuc, kardiomiopatią lub jakąkolwiek klinicznie istotną CHF w wywiadzie są wykluczeni. Wykluczenie pacjentów z czynną chorobą wieńcową będzie zależało od decyzji lekarza prowadzącego.
11. Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanej aktywnej infekcji innej niż ta, której nie można wyleczyć bez leczenia raka.
12. Żaden pacjent z ciężkimi wyjściowymi deficytami neurologicznymi (> neuropatia II stopnia) nie będzie leczony chemioterapią indukcyjną.
13. Nie należy wykluczać żadnych objawów klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc (pacjenci z przewlekłymi stabilnymi zmianami radiograficznymi, którzy nie mają objawów).