Forsøk med induksjonskjemoterapi med karboplatin og paklitaksel, etterfulgt av samtidig kjemoterapi/strålebehandling med ZD1839 (IRESSA), 5-FU, hydroksyurea og stråling to ganger daglig, etterfulgt av adjuvant ZD1839 monoterapi hos pasienter med lokalt avansert hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av plateepitel eller dårlig differensierte karsinomer, eller lymfepitelom i nasopharynx.
2. Alder 18 år eller eldre.
3. Pasienter med AJCC (6. utgave, 2002) stadium III eller IV hode- og nakkekreft.
4. Pasienter med AJCC (6. utgave, 2002) stadium IV hode- og nakkekreft. med cervikal lymfeknutemetastase av en ukjent primær (dvs. TxN2 eller TxN3) er også kvalifisert.
5. Før inntreden i studien vil resektabiliteten og alternative behandlingsalternativer for hver pasient bli bestemt av et team bestående av en hode- og nakkekirurg, en strålingsonkolog og en medisinsk onkolog. Stadiebestemmelse, optimal lokal behandling og timingen i henhold til denne protokollen vil bli bestemt ved denne evalueringen. Hver pasient vil bli klassifisert som å ha resecerbar eller ikke-opererbar sykdom. Den utvetydige påvisningen av fjernmetastaser (M1) gir manglende valgbarhet.
6. Unidimensjonalt målbar sykdom (basert på RECIST) er ønskelig, men ikke strengt nødvendig. Personer som er sykdomsfrie ved baseline etter eksisjonsbiopsi eller nodedisseksjon vil bli vurdert som ikke evaluerbare for responsvurdering, men er kvalifisert.
7. Ingen tidligere eller strålebehandling.
8. Tidligere kirurgisk behandling vil kun bestå av incisional eller excisional biopsi og organsparende prosedyrer som debulking av luftveiskompromitterende svulster eller nakkedisseksjon hos en pasient med en ukjent primærtumor.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %).
10. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert under absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500/μl blodplater ≥ 100 000/μl total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser aspartataminotransferase (AST, SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) ≤SG PT (ALT)5, ×. institusjonell øvre grense for normal alkalisk fosfatase ≤ 2 × øvre grense for normalt kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser

Ekskluderingskriterier:

1. Utvetydig påvisning av metastatisk sykdom (dvs. M1 sykdom).
2. Kjent alvorlig overfølsomhet overfor ZD1839 eller noen av hjelpestoffene i dette produktet.
3. Enhver sameksisterende malignitet som vil øke risikoen for toksisitet, forstyrre tolkningen av toksisitet eller er assosiert med en median overlevelse på mindre enn 24 måneder.
4. Samtidig bruk av fenytoin, karbamazepin, barbiturater, rifampin, fenobarbital eller johannesurt.
5. Behandling med et forsøkslegemiddel innen 30 dager før dag 1 av prøvebehandlingen.
6. Ufullstendig helbredelse fra tidligere operasjon.
7. Graviditet eller amming (kvinner i fertil alder). Pasienter bør rådes til å bruke effektiv prevensjon etter behov.
8. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som paklitaksel, Cremophor EL, karboplatin, 5 FU eller hydroksyurea.
9. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
10. Pasienter med klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon, kardiomyopati eller noen historie med klinisk signifikant CHF er ekskludert. Utelukkelse av pasienter med aktiv koronararteriesykdom vil være etter den behandlende legens skjønn.
11. Pasienter må ikke ha noen ukontrollert aktiv infeksjon utover det som ikke kan helbredes uten behandling av kreften.
12. Ingen pasienter med alvorlige nevrologiske defekter (> grad II nevropati) vil bli behandlet med induksjonskjemoterapi.
13. Eventuelle tegn på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom (pasienter med kroniske stabile radiografiske forandringer som er asymptomatiske trenger ikke utelukkes.