Farmakokinetická studie primachinu a chlorochinu u zdravých subjektů (PQCQ)

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý podle posouzení odpovědným lékařem bez jakýchkoliv abnormalit zjištěných při lékařském vyšetření včetně anamnézy a fyzikálního vyšetření.
2. Muži a ženy ve věku od 18 do 60 let.
3. Žena je způsobilá vstoupit do této studie a zúčastnit se, pokud: je neplodná, včetně žen před menopauzou s dokumentovanou (ověření lékařské zprávy) hysterektomií nebo dvojitou ooforektomií nebo postmenopauzální definovanou jako 12 měsíců spontánní amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorea se sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu > 40 mIU/ml nebo 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie nebo v plodném věku, má negativní těhotenský test v séru při screeningu a těhotenském testu v moči před zahájením léčby studovaným lékem v každém období, a zdrží se pohlavního styku nebo souhlasí s používáním účinných antikoncepčních metod (např.
4. Muž se může zúčastnit a zúčastnit se této studie, pokud: souhlasí s tím, že se zdrží (nebo použije kondom během) pohlavního styku se ženami ve fertilním věku nebo kojícími ženami; nebo je ochoten použít kondom/spermicid během studie až do dokončení následných procedur.
5. Čtěte, pochopte a pište na dostatečné úrovni, abyste dokončili materiály související se studiem.
6. Před účastí ve studii poskytněte podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
7. Normální elektrokardiogram (EKG) s QTc <450 ms.
8. Ochota a schopnost dodržovat protokol studie po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou březí, snaží se otěhotnět nebo kojící.
2. Subjekt má známky zneužívání účinné látky, které může ohrozit bezpečnost, farmakokinetiku nebo schopnost dodržovat pokyny protokolu.
3. Při screeningu je pozitivní povrchový antigen hepatitidy B před zahájením studie, pozitivní protilátka proti hepatitidě C nebo pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience-1 (HIV-1).
4. Subjekty s osobní anamnézou srdečního onemocnění, symptomatických nebo asymptomatických arytmií, synkopálních epizod nebo dalších rizikových faktorů pro torsades de points (srdeční selhání, hypokalémie).
5. Subjekty s rodinnou anamnézou náhlé srdeční smrti.

6. Clearance kreatininu <70 ml/min, jak je stanoveno Cockcroft-Gaultovou rovnicí:

   CLcr (ml/min) = (140 – věk) * Wt / (72 * Scr) (u žen vynásobte odpověď 0,85) Kde je věk v letech, hmotnost (wt) je v kg a sérový kreatinin (Scr) je v jednotek mg/dl [Cockcroft, 1976].

7. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislost během 6 měsíců od studie: Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu v průměru >7 nápojů/týden u žen nebo >14 nápojů/týden u mužů. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncím (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin během 6 měsíců od prověření.
8. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu kromě paracetamolu v dávkách do 2 gramů/den, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva až do dokončení následného postupu, pokud podle názoru zkoušejícího nebude léčivo interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu; zkoušející si v případě potřeby vyžádá radu od zástupce výrobce.
9. Subjekt se zúčastnil klinické studie a dostal lék nebo novou chemickou entitu během 30 dnů nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku jakéhokoli léku (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku .
10. Subjekt není ochoten zdržet se požití alkoholu během 48 hodin před první dávkou studovaného léku až do odběru konečného farmakokinetického vzorku během každého režimu.
11. Subjekty, které darovaly krev do té míry, že účast ve studii by vedla k více než 300 ml darované krve během 30denního období. Poznámka: Toto nezahrnuje darování plazmy.
12. Subjekty, které mají v anamnéze alergii na studovaný lék nebo léky této třídy, nebo mají v anamnéze lékovou nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast ve studii. Kromě toho, pokud je během farmakokinetického odběru vzorků použit heparin, neměli by být zařazeni jedinci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukované trombocytopenie.
13. Subjekty s nestabilním zdravotním stavem, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil jejich účast ve studii
14. Ti, u kterých podle názoru zkoušejícího hrozí nedodržení studijních postupů.
15. Podle názoru zkoušejícího není z jakéhokoli důvodu vhodná pro účast v této studii.
16. AST nebo ALT >1,5 horní hranice normálu (ULN)
17. Subjekty s anamnézou onemocnění ledvin, jater a/nebo cholecystektomie
18. Nedostatek G6PD.
19. Abnormální hladina methemoglobinu.
20. Subjekty s anémií, Hb <12 pro muže i ženy
21. Anamnéza léčby malárie Primaquinem a/nebo Chloroquinem během 12 měsíců