Estudio farmacocinético de primaquina y cloroquina en sujetos sanos (PQCQ)

Criterios de inclusión:

1. Sano según lo juzgado por un médico responsable sin anomalías identificadas en una evaluación médica que incluye historial médico y examen físico.
2. Hombres y Mujeres de 18 años a 60 años.
3. Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si es: sin potencial fértil, incluidas mujeres premenopáusicas con histerectomía o ovariectomía doble documentada (verificación del informe médico) o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea o 6 meses de amenorrea espontánea. amenorrea con niveles séricos de hormona estimulante del folículo >40 mIU/mL o 6 semanas después de una ovariectomía bilateral posquirúrgica con o sin histerectomía o en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina antes de comenzar el fármaco del estudio en cada período, y abstenerse de tener relaciones sexuales o acepta usar métodos anticonceptivos efectivos (p. ej., dispositivo intrauterino, medicamento anticonceptivo hormonal, ligadura de trompas o método de barrera femenino con espermicida) durante el estudio hasta la finalización de los procedimientos de seguimiento
4. Un hombre es elegible para ingresar y participar en este estudio si: acepta abstenerse (o usar un condón durante) las relaciones sexuales con mujeres en edad fértil o mujeres lactantes; o está dispuesto a usar un condón/espermicida, durante el estudio hasta la finalización de los procedimientos de seguimiento.
5. Leer, comprender y escribir a un nivel suficiente para completar los materiales relacionados con el estudio.
6. Proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la participación en el estudio.
7. Electrocardiograma (ECG) normal con QTc <450 mseg.
8. Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas, tratando de quedar embarazadas o en período de lactancia.
2. El sujeto tiene evidencia de abuso de sustancias activas que pueden comprometer la seguridad, la farmacocinética o la capacidad de cumplir con las instrucciones del protocolo.
3. Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio, un anticuerpo de hepatitis C positivo o un anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) positivo en la selección.
4. Sujetos con antecedentes personales de enfermedad cardíaca, arritmias sintomáticas o asintomáticas, episodios sincopales o factores de riesgo adicionales para torsades de points (insuficiencia cardíaca, hipopotasemia).
5. Sujetos con antecedentes familiares de muerte súbita cardiaca.

6. Un aclaramiento de creatinina <70 ml/min determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault:

   CLcr (mL/min) = (140 - edad) * Peso / (72 * Scr) (multiplique la respuesta por 0,85 para mujeres) Donde la edad está en años, el peso (peso) está en kg y la creatinina sérica (Scr) está en unidades de mg/dL [Cockcroft, 1976].

7. Historial de abuso o dependencia de alcohol o sustancias dentro de los 6 meses del estudio: Historial de consumo regular de alcohol con un promedio de >7 tragos/semana para mujeres o >14 tragos/semana para hombres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol = 5 oz (150 ml) de vino o 12 oz (360 ml) de cerveza o 1,5 oz (45 ml) de licores destilados de 80 grados dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
8. Uso de medicamentos recetados o de venta libre, excepto paracetamol en dosis de hasta 2 gramos/día, incluidas vitaminas, suplementos dietéticos y de hierbas (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la finalización del procedimiento de seguimiento, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto; el investigador seguirá el consejo del representante del fabricante según sea necesario.
9. El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un fármaco o una nueva entidad química dentro de los 30 días o 5 vidas medias, o el doble de la duración del efecto biológico de cualquier fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio. .
10. El sujeto no está dispuesto a abstenerse de ingerir alcohol dentro de las 48 horas previas a la primera dosis del medicamento del estudio hasta la recolección de la muestra farmacocinética final durante cada régimen.
11. Sujetos que hayan donado sangre en la medida en que la participación en el estudio resulte en más de 300 ml de sangre donada en un período de 30 días. Nota: Esto no incluye la donación de plasma.
12. Sujetos que tengan antecedentes de alergia al fármaco del estudio o a fármacos de esta clase, o antecedentes de alergia a fármacos u otros que, en opinión del investigador, contraindiquen la participación en el ensayo. Además, si se usa heparina durante el muestreo farmacocinético, no se deben inscribir sujetos con antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
13. Sujetos con condiciones médicas inestables que, a juicio del investigador, comprometerían su participación en el ensayo.
14. Aquellos que, a juicio del investigador, tengan riesgo de incumplimiento de los procedimientos del estudio.
15. Falta de idoneidad para participar en este estudio, por cualquier motivo, a juicio del investigador.
16. AST o ALT >1,5 límite superior de lo normal (ULN)
17. Sujetos con antecedentes de enfermedad renal, enfermedad hepática y/o colecistectomía
18. G6PD deficiente.
19. Nivel anormal de metahemoglobina.
20. Sujetos que tienen anemia, Hb <12 tanto para hombres como para mujeres
21. Antecedentes de tratamiento contra la malaria con primaquina y/o cloroquina en los últimos 12 meses