Estudo Farmacocinético da Primaquina e Cloroquina em Indivíduos Saudáveis (PQCQ)

Critério de inclusão:

1. Saudável, conforme julgado por um médico responsável, sem nenhuma anormalidade identificada em uma avaliação médica, incluindo histórico médico e exame físico.
2. Homens e mulheres com idade entre 18 anos a 60 anos.
3. Uma mulher é elegível para entrar e participar deste estudo se ela: não tiver potencial para engravidar, incluindo mulheres na pré-menopausa com histerectomia documentada (verificação de relatório médico) ou dupla ooforectomia ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea ou 6 meses de espontânea amenorreia com níveis séricos de hormônio folículo estimulante > 40 mIU/mL ou 6 semanas de ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia ou potencial para engravidar, tem teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez na urina antes de iniciar o medicamento do estudo em cada período, e abster-se de relações sexuais ou concordar em usar métodos contraceptivos eficazes (por exemplo, dispositivo intrauterino, medicamento contraceptivo hormonal, laqueadura tubária ou método de barreira feminina com espermicida) durante o estudo até a conclusão dos procedimentos de acompanhamento
4. Um homem é elegível para entrar e participar neste estudo se: concordar em abster-se (ou usar um preservativo durante) relações sexuais com mulheres com potencial para engravidar ou mulheres lactantes; ou está disposto a usar preservativo/espermicida, durante o estudo até a conclusão dos procedimentos de acompanhamento.
5. Leia, compreenda e escreva em um nível suficiente para concluir os materiais relacionados ao estudo.
6. Forneça um consentimento informado por escrito assinado e datado antes da participação no estudo.
7. Eletrocardiograma (ECG) normal com QTc <450 mseg.
8. Vontade e capacidade de cumprir o protocolo do estudo durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas, tentando engravidar ou lactantes.
2. O sujeito tem evidências de abuso de substância ativa que pode comprometer a segurança, a farmacocinética ou a capacidade de aderir às instruções do protocolo.
3. Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo, anticorpo de hepatite C positivo ou anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana-1 (HIV-1) resultam na triagem.
4. Indivíduos com história pessoal de doença cardíaca, arritmias sintomáticas ou assintomáticas, episódios de síncope ou fatores de risco adicionais para torsades de points (insuficiência cardíaca, hipocalemia).
5. Indivíduos com história familiar de morte súbita cardíaca.

6. Uma depuração de creatinina <70 mL/min, conforme determinado pela equação de Cockcroft-Gault:

   CLcr (mL/min) = (140 - idade) * Peso / (72 * Scr) (multiplique a resposta por 0,85 para mulheres) Onde a idade está em anos, o peso (peso) está em kg e a creatinina sérica (Scr) está em unidades de mg/dL [Cockcroft, 1976].

7. História de abuso ou dependência de álcool ou substâncias dentro de 6 meses após o estudo: História de consumo regular de álcool em média >7 drinques/semana para mulheres ou >14 drinques/semana para homens. Uma bebida é equivalente a 12 g de álcool = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de 80 destilados à prova dentro de 6 meses após a triagem.
8. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, exceto paracetamol em doses de até 2 gramas/dia, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da primeira dose da medicação do estudo até a conclusão do procedimento de acompanhamento, a menos que na opinião do investigador, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito; o investigador seguirá o conselho do representante do fabricante conforme necessário.
9. O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um medicamento ou uma nova entidade química em 30 dias ou 5 meias-vidas, ou duas vezes a duração do efeito biológico de qualquer medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo .
10. O sujeito não está disposto a se abster de ingerir álcool dentro de 48 horas antes da primeira dose da medicação do estudo até a coleta da amostra farmacocinética final durante cada regime.
11. Indivíduos que doaram sangue na medida em que a participação no estudo resultaria em mais de 300 mL de sangue doados em um período de 30 dias. Nota: Não inclui doação de plasma.
12. Indivíduos com histórico de alergia ao medicamento do estudo ou medicamentos desta classe, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador, contra-indica a participação no estudo. Além disso, se a heparina for usada durante a amostragem farmacocinética, os indivíduos com histórico de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina não devem ser incluídos.
13. Indivíduos com condições médicas instáveis ​​que, na opinião do investigador, comprometeriam sua participação no estudo
14. Aqueles que, na opinião do investigador, correm o risco de não cumprir os procedimentos do estudo.
15. Falta de adequação para participação neste estudo, por qualquer motivo, na opinião do investigador.
16. AST ou ALT >1,5 limite superior do normal (LSN)
17. Indivíduos com histórico de doença renal, doença hepática e/ou colecistectomia
18. G6PD deficiente.
19. Nível anormal de metahemoglobina.
20. Indivíduos que têm anemia, Hb <12 para homens e mulheres
21. Histórico de tratamento para malária com Primaquina e/ou Cloroquina nos últimos 12 meses