Primakiinin ja klorokiinin farmakokineettinen tutkimus terveillä henkilöillä (PQCQ)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terve vastuullisen lääkärin arvioimana, eikä lääketieteellisessä arvioinnissa, mukaan lukien sairaushistoria ja lääkärintarkastus, havaittu poikkeavuuksia.
2. Miehet ja naiset 18-60-vuotiaat.
3. Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän ei ole raskaana, mukaan lukien premenopausaaliset naiset, joilta on dokumentoitu (lääketieteellisen raportin varmennus) kohdunpoisto tai kaksoisooforektomia tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi tai 6 kuukauden spontaaniksi amenorrea, jonka seerumin follikkelia stimuloivan hormonin taso on > 40 mIU/ml tai 6 viikkoa leikkauksen jälkeinen molemminpuolinen munanpoistoleikkaus joko kohdunpoiston kanssa tai ilman tai on hedelmällisessä iässä, on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja virtsan raskaustesti ennen tutkimuslääkkeen aloittamista kullakin kuukaudella, ja pidättäytyä seksuaalisesta kanssakäymisestä tai suostuu käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kohdunsisäistä laitetta, hormonaalista ehkäisyä, munanjohtimien sidontaa tai naisen estemenetelmää spermisidillä) tutkimuksen aikana seurantatoimenpiteiden loppuun asti
4. Mies on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän: suostuu pidättymään (tai käyttämään kondomia sen aikana) sukupuoliyhdynnässä hedelmällisessä iässä olevien tai imettävien naisten kanssa; tai on valmis käyttämään kondomia/spermisidiä tutkimuksen aikana, kunnes seurantatoimenpiteet on saatu päätökseen.
5. Lukea, ymmärtää ja kirjoittaa riittävällä tasolla opiskeluun liittyvien materiaalien suorittamiseen.
6. Anna allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
7. Normaali elektrokardiogrammi (EKG), QTc < 450 ms.
8. Halu ja kyky noudattaa tutkimusprotokollaa kokeen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana, yrittävät tulla raskaaksi tai imettävät.
2. Potilaalla on näyttöä aktiivisen aineen väärinkäytöstä, joka voi vaarantaa turvallisuuden, farmakokinetiikkaa tai kykyä noudattaa protokollan ohjeita.
3. Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni, positiivinen hepatiitti C -vasta-aine tai positiivinen ihmisen immuunikatovirus-1 (HIV-1) -vasta-aine tulos seulonnassa.
4. Potilaat, joilla on ollut sydänsairaus, oireettomia tai oireettomia rytmihäiriöitä, pyörtymisjaksoja tai muita riskitekijöitä torsade de pointeille (sydämen vajaatoiminta, hypokalemia).
5. Koehenkilöt, joiden suvussa on ollut äkillinen sydänkuolema.

6. Kreatiniinipuhdistuma <70 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä määritettynä:

   CLcr (ml/min) = (140 - ikä) * Paino / (72 * Scr) (naiset kertovat vastaus luvulla 0,85) Kun ikä on vuosina, paino (wt) on kg ja seerumin kreatiniini (Scr) on yksikköä mg/dl [Cockcroft, 1976].

7. Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta: Säännöllinen alkoholinkäyttö, keskimäärin > 7 juomaa/vko naisilla tai >14 annosta/vko miehillä. Yksi juoma vastaa 12 g alkoholia = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholijuomaa 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
8. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, paitsi parasetamolin, käyttö annoksina enintään 2 grammaa päivässä, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) 7 päivän (tai 14 päivän kuluessa, jos lääke on mahdollinen entsyymi-induktori) tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta seurantatoimenpiteen loppuun saakka, ellei lääkitys tutkijan mielestä häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta; tutkija ottaa tarvittaessa neuvoja valmistajan edustajalta.
9. Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut lääkkeen tai uuden kemiallisen kokonaisuuden 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä tai kaksi kertaa minkä tahansa lääkkeen biologisen vaikutuksen keston (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta .
10. Kohde ei ole halukas pidättäytymään nauttimasta alkoholia 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, kunnes lopullinen farmakokineettinen näyte on kerätty kunkin hoito-ohjelman aikana.
11. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta siinä määrin, että tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 300 ml:n verenluovutukseen 30 päivän aikana. Huomautus: Tämä ei sisällä plasman luovutusta.
12. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut allergia tutkimuslääkkeelle tai tämän luokan lääkkeille tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheista tutkimukseen osallistumiselle. Lisäksi, jos hepariinia käytetään farmakokineettisen näytteenoton aikana, potilaita, jotka ovat aiemmin olleet herkkiä hepariinille tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa, ei pidä ottaa mukaan.
13. Koehenkilöt, joilla on epävakaat sairaudet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat heidän osallistumisensa tutkimukseen
14. Ne, joilla on tutkijan näkemyksen mukaan riski siitä, että tutkimusmenettelyjä ei noudateta.
15. Sopimattomuus osallistumiseen tähän tutkimukseen, mistä tahansa syystä, tutkijan mielestä.
16. AST tai ALT > 1,5 normaalin yläraja (ULN)
17. Potilaat, joilla on ollut munuaissairaus, maksasairaus ja/tai kolekystektomia
18. G6PD puutteellinen.
19. Epänormaali methemoglobiinitaso.
20. Koehenkilöt, joilla on anemia, Hb <12 sekä miehillä että naisilla
21. Aiempi malariahoito Primaquine- ja/tai Chloroquine-hoidolla 12 kuukauden sisällä