Farmakokinetisk undersøgelse af Primaquine og Chloroquine hos raske forsøgspersoner (PQCQ)

Inklusionskriterier:

1. Sund som vurderet af en ansvarlig læge uden nogen abnormitet identificeret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie og fysisk undersøgelse.
2. Mænd og kvinder i alderen mellem 18 år og 60 år.
3. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er: i ikke-fertil alder, herunder præmenopausale kvinder med dokumenteret (lægerapport verifikation) hysterektomi eller dobbelt ooforektomi eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré eller 6 måneders spontan amenoré amenoré med serumfollikelstimulerende hormonniveauer >40 mIU/ml eller 6 uger postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi eller af den fødedygtige alder, har en negativ serumgraviditetstest ved screening og uringraviditetstest før start af studielægemidlet i hver periode, og afholde sig fra samleje eller accepterer at bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. intrauterin anordning, hormonelt præventionsmiddel, tubal ligering eller kvindebarrieremetode med sæddræbende middel) under undersøgelsen, indtil opfølgningsprocedurerne er afsluttet
4. En mand er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis han: accepterer at afholde sig fra (eller bruge kondom under) samleje med kvinder i den fødedygtige alder eller ammende kvinder; eller er villig til at bruge kondom/spermicid under undersøgelsen indtil afslutningen af ​​opfølgningsprocedurerne.
5. Læs, forstå og skriv på et tilstrækkeligt niveau til at færdiggøre studierelaterede materialer.
6. Giv et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke inden studiedeltagelse.
7. Normalt elektrokardiogram (EKG) med QTc <450 msek.
8. Vilje og evne til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele forsøgets varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide, forsøger at blive gravide eller ammer.
2. Forsøgspersonen har bevis for misbrug af aktive stoffer, der kan kompromittere sikkerhed, farmakokinetik eller evne til at overholde protokolinstruktioner.
3. Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelsen, positivt hepatitis C-antistof eller positivt humant immundefekt virus-1 (HIV-1) antistof resulterer ved screening.
4. Personer med en personlig historie med hjertesygdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller yderligere risikofaktorer for torsades de points (hjertesvigt, hypokaliæmi).
5. Personer med en familiehistorie med pludselig hjertedød.

6. En kreatininclearance <70 ml/min som bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen:

   CLcr (mL/min) = (140 - alder) * Wt / (72 * Scr) (multiplicer svaret med 0,85 for kvinder) Hvor alder er i år, vægt (wt) er i kg, og serumkreatinin (Scr) er i enheder af mg/dL [Cockcroft, 1976].

7. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter undersøgelsen: Anamnese med regulært alkoholforbrug i gennemsnit >7 drinks/uge for kvinder eller >14 drinks/uge for mænd. En drink svarer til 12 g alkohol = 5 oz (150 ml) vin eller 12 oz (360 ml) øl eller 1,5 oz (45 ml) 80 proof destilleret spiritus inden for 6 måneder efter screening.
8. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin undtagen paracetamol i doser på op til 2 gram/dag, inklusive vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil afslutningen af ​​opfølgningsproceduren, medmindre efter investigatorens opfattelse vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed; efterforskeren vil efter behov tage råd fra producentens repræsentant.
9. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et lægemiddel eller en ny kemisk enhed inden for 30 dage eller 5 halveringstider eller det dobbelte af varigheden af ​​den biologiske virkning af ethvert lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin .
10. Forsøgspersonen er uvillig til at afholde sig fra at indtage alkohol inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicin, indtil indsamling af den endelige farmakokinetiske prøve under hver kur.
11. Forsøgspersoner, der har doneret blod i det omfang, at deltagelse i undersøgelsen ville resultere i mere end 300 ml blod doneret inden for en 30-dages periode. Bemærk: Dette inkluderer ikke plasmadonation.
12. Forsøgspersoner, der har en historie med allergi over for undersøgelseslægemidlet eller lægemidler af denne klasse, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens mening kontraindicerer deltagelse i forsøget. Hvis heparin anvendes under farmakokinetisk prøvetagning, bør forsøgspersoner med en anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke inkluderes.
13. Forsøgspersoner med ustabile medicinske tilstande, som efter efterforskerens mening ville kompromittere deres deltagelse i forsøget
14. De, der efter undersøgerens opfattelse har en risiko for manglende overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
15. Manglende egnethed til deltagelse i denne undersøgelse af en eller anden grund, efter investigators mening.
16. AST eller ALT >1,5 øvre normalgrænse (ULN)
17. Personer med tidligere nyresygdom, leversygdom og/eller kolecystektomi
18. G6PD mangelfuld.
19. Unormalt methæmoglobinniveau.
20. Forsøgspersoner, der har anæmi, Hb <12 for både mænd og kvinder
21. Anamnese med malariabehandling med Primaquine og/eller Chloroquine inden for 12 måneder