Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sirolimus a mykofenolát mofetil jako profylaxe GvHD u ​​myeloablativního dárce s odpovídajícím HCT

31. května 2017 aktualizováno: Laura Johnston, Stanford University

Sirolimus a mykofenolát mofetil jako profylaxe GvHD při myeloablativní transplantaci krvetvorných buněk od dárců

Pokračovací studie sirolimu a mykofenolát mofetilu (MMF) pro profylaxi reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) u pacientů podstupujících odpovídající související alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) pro akutní a chronickou leukémii, myelodysplastický syndrom (MDS), vysoké riziko bez - Hodgkinův lymfom (NHL) nebo Hodgkinův lymfom (HL)

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Společně prozkoumat novou kombinaci sirolimu a mykofenolát mofetilu (MMF) jako prevenci reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) u dárcovských kmenových buněk periferní krve (PBSC) nebo transplantace dřeně (BMT) se shodným lidským leukocytovým antigenem (HLA) transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Tato studie uvede toxicitu spojenou s touto kombinací léčiv.

U všech ošetření a procedur je den studie založen na dni HSCT jako den 0.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 60 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

  • Akutní myeloidní leukémie (AML), po 2. remisi nebo relabující/refrakterní onemocnění, věk 2 až 60 let
  • AML, v první nebo následné remisi nebo relapsu/refrakterním onemocnění, věk 51 až 60 let
  • AML s multilineární dysplazií
  • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL), po 2. remisi nebo relabující/refrakterní onemocnění, věk 2 až 60 let
  • ALL, věk 51 - 60 let v první nebo následné remisi nebo relapsu/refrakterním onemocnění
  • Chronická myeloidní leukémie (CML), po 2. chronické fázi nebo v blastické krizi
  • Myelodysplastický syndrom (MDS), včetně klasifikací Světové zdravotnické organizace (WHO) refrakterní anémie s nadbytkem blastů-1 (RAEB-1), RAEB-2 a MDS související s léčbou
  • MDS se špatným dlouhodobým přežitím včetně myeloidní metaplazie a myelofibrózy
  • Myeloproliferativní poruchy
  • Vysoce rizikový non-Hodgkinův lymfom (NHL) v 1. emisi
  • Recidivující nebo rezistentní NHL
  • Hodgkinův lymfom (HL) po první remisi
  • Muži a ženy jakéhokoli etnického původu ve věku 2 až 60 let
  • Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 70 % nebo Lansky výkonnostní stav > 70 % u pacientů < 16 let.
  • Identifikovaný příbuzný dárce [6/6 lidský leukocytární antigen (HLA)-A, B a DRB1]
  • Ochota užívat perorální léky během období transplantace
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

  • Předchozí myeloablativní alogenní nebo autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
  • HIV infekce
  • Těhotná
  • Kojící
  • Důkaz nekontrolované aktivní infekce
  • Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl nebo 24hodinová clearance kreatininu < 50 ml/min
  • Přímý bilirubin, aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2 x horní hranice normy (ULN)
  • Kapacita difuze oxidu uhelnatého (DlCO) < 60 % předpokládaná (dospělí) NEBO a saturace vzduchu v místnosti kyslíkem < 92 % (děti)
  • Ejekční frakce levé komory < 45 % (dospělí) NEBO zkrácení frakce < 26 % (děti)
  • Cholesterol nalačno > 300 mg/dl nebo triglyceridy > 300 mg/dl při užívání látek snižujících lipidy.
  • Příjem zkoumaných léků, pokud to není schváleno hlavním zkoušejícím (PI).
  • Předchozí malignity kromě bazaliomu nebo léčeného karcinomu in situ.
  • Rakovina léčená s léčebným záměrem ≤ 5 let (VÝJIMKA NA ZÁKLADĚ UVÁŽENÍ PI) (Rakovina léčená s léčebným záměrem > 5 let bude povolena).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Karmustin Etoposid Cyklofosfamid
Karmustin + etoposid + cyklofosfamid následovaný sirolimem a mykofenolát mofetilem (MMF) jako profylaxe.
Lék: Sirolimus

Imunosupresivum podávané perorálně:

  • Dospělí (ve věku 14 let a starší), počínaje dnem -3 úvodní dávkou 12 mg, následovanou 4 mg/den.
  • Děti < 13 let nebo vážící 40 kg, počínaje dnem -3 úvodní dávkou 3 mg/m², následovanou 1 mg/m², zaokrouhlenou na nejbližší celé miligramy.

Denní dávku lze upravit tak, aby se udržela cílová minimální hladina v séru 3 až 12 ng/ml. Snižování dávky sirolimu začne v den 100 v nepřítomnosti GvHD, s cílem přerušení do 6 měsíců.

Ostatní jména:
  • Rapamycin
  • Rapamune
Lék: Mykofenolát mofetil (MMF)
Imunosupresivum podávané intravenózně (IV) v dávce 15 mg/kg 3krát denně, počínaje dnem 0 ≥ 2 hodiny po dokončení infuze HSCT. Dávka MMF bude založena na skutečné tělesné hmotnosti, ale bude omezena na 15 kg nad ideální tělesnou hmotnost. Snižování dávky MMF začne v den 100 v nepřítomnosti GvHD, s cílem přerušení do 6 měsíců.
Ostatní jména:
  • Cellcept
Lék: Karmustin
Pro kohortu karmustin + etoposid + cyklofosfamid byla chemoterapie podaná IV v den -6 v dávce 15 mg/kg nebo 550 mg/m², podle toho, co je nižší.
Ostatní jména:
  • Bis-chlorethylnitrosomočovina (BCNU, BiCNU)
Lék: Etoposid
Pro kohortu karmustin + etoposid + cyklofosfamid chemoterapie podávaná IV v den -4 v dávce 60 mg/kg
Ostatní jména:
  • VP-16
  • VP16
Lék: Cyklofosfamid (Cyclo, CY)

Cyklofosfamid je chemoterapeutická látka.

Pro kohortu FTBI + cyklofosfamid, podávané IV v den -3 a -2 v dávce 60 mg/kg.

Pro kohortu karmustin + etoposid + cyklofosfamid podávaný IV v den -2 v dávce 100 mg/kg

Ostatní jména:
  • Endoxan
  • Cytofosfan
Experimentální: FTBI + cyklofosfamid
FTBI + cyklofosfamid následovaný sirolimem a mykofenolát mofetilem (MMF) jako profylaxe.
Lék: Sirolimus

Imunosupresivum podávané perorálně:

  • Dospělí (ve věku 14 let a starší), počínaje dnem -3 úvodní dávkou 12 mg, následovanou 4 mg/den.
  • Děti < 13 let nebo vážící 40 kg, počínaje dnem -3 úvodní dávkou 3 mg/m², následovanou 1 mg/m², zaokrouhlenou na nejbližší celé miligramy.

Denní dávku lze upravit tak, aby se udržela cílová minimální hladina v séru 3 až 12 ng/ml. Snižování dávky sirolimu začne v den 100 v nepřítomnosti GvHD, s cílem přerušení do 6 měsíců.

Ostatní jména:
  • Rapamycin
  • Rapamune
Lék: Mykofenolát mofetil (MMF)
Imunosupresivum podávané intravenózně (IV) v dávce 15 mg/kg 3krát denně, počínaje dnem 0 ≥ 2 hodiny po dokončení infuze HSCT. Dávka MMF bude založena na skutečné tělesné hmotnosti, ale bude omezena na 15 kg nad ideální tělesnou hmotnost. Snižování dávky MMF začne v den 100 v nepřítomnosti GvHD, s cílem přerušení do 6 měsíců.
Ostatní jména:
  • Cellcept
Lék: Cyklofosfamid (Cyclo, CY)

Cyklofosfamid je chemoterapeutická látka.

Pro kohortu FTBI + cyklofosfamid, podávané IV v den -3 a -2 v dávce 60 mg/kg.

Pro kohortu karmustin + etoposid + cyklofosfamid podávaný IV v den -2 v dávce 100 mg/kg

Ostatní jména:
  • Endoxan
  • Cytofosfan
Lék: FTBI
Pro kohortu FTBI + cyklofosfamid podávaná jako 1320 cGy dodávaná v 11 120 cGy frakcích během 4 dnů počínaje dnem -7.
Ostatní jména:
  • celkové ozáření těla

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) (2. až 4. stupeň)
Časové okno: 100 dní po transplantaci

Hodnoceno jako incidence 2. až 4. stupně akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) 100. den po transplantaci.

Stádium akutní GvHD bylo hodnoceno následovně.

  • Fáze 1: Kůže: vyrážka < 25 % kůže. Játra: bilirubin 2 až 3 mg/dl. Střevo: průjem > 500 ml/den nebo přetrvávající nevolnost s pozitivní biopsií na GvHD
  • Fáze 2: Kůže: vyrážka 25 až 50 % kůže. Játra: bilirubin 3 až 6 mg/dl. Střevo: průjem > 1000 ml/den.
  • Fáze 3: Kůže: vyrážka > 50 % kůže. Játra: bilirubin 6 až 15 mg/dl. Střevo: průjem > 1500 ml/den.
  • Fáze 4: Kůže: generalizovaná erytrodermie s tvorbou buly. Játra: bilirubin > 15 mg/dl. Střeva: silná bolest břicha s ileem nebo bez něj

Stupeň akutní GvHD byl stanoven následovně.

  • Stupeň 1: Fáze 1-2 Kůže + Bez jater + Bez střeva
  • Stupeň 2: Stádium 3 Kůže NEBO Stádium 1 Játra nebo Stádium 1 Střevo
  • Stupeň 3: Bez kožního stádia + Stádium 2 až 3 Játra Stádium 2 až 4 Střeva
  • Stupeň 4: Fáze 4 Kůže + nebo Fáze 2 až 3 Játra + Bez střeva
100 dní po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Akutní GvHD (3. až 4. stupeň)
Časové okno: 100 dní po transplantaci

Hodnoceno jako incidence 3. až 4. stupně akutní GvHD 100. den po transplantaci.

Stádium akutní GvHD bylo hodnoceno následovně.

  • Fáze 1: Kůže: vyrážka < 25 % kůže. Játra: bilirubin 2 až 3 mg/dl. Střevo: průjem > 500 ml/den nebo přetrvávající nevolnost s pozitivní biopsií na GvHD
  • Fáze 2: Kůže: vyrážka 25 až 50 % kůže. Játra: bilirubin 3 až 6 mg/dl. Střevo: průjem > 1000 ml/den.
  • Fáze 3: Kůže: vyrážka > 50 % kůže. Játra: bilirubin 6 až 15 mg/dl. Střevo: průjem > 1500 ml/den.
  • Fáze 4: Kůže: generalizovaná erytrodermie s tvorbou buly. Játra: bilirubin > 15 mg/dl. Střeva: silná bolest břicha s ileem nebo bez něj

Stupeň akutní GvHD byl stanoven následovně.

  • Stupeň 1: Fáze 1-2 Kůže + Bez jater + Bez střeva
  • Stupeň 2: Stádium 3 Kůže NEBO Stádium 1 Játra nebo Stádium 1 Střevo
  • Stupeň 3: Bez kožního stádia + Stádium 2 až 3 Játra Stádium 2 až 4 Střeva
  • Stupeň 4: Fáze 4 Kůže + nebo Fáze 2 až 3 Játra + Bez střeva
100 dní po transplantaci
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 2 roky
Hodnoceno jako přežití bez recidivy onemocnění
2 roky
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
Celkové přežití je definováno jako doba od zařazení do studie do doby úmrtí nebo posledního sledování během 2 let.
2 roky
Venookluzivní onemocnění (VoD)
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Hodnoceno jako incidence venookluzivní nemoci (VoD) 100 dní po transplantaci.
100 dní po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stanford University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Laura Johnston, Stanford University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. listopadu 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. října 2010

První zveřejněno (Odhad)

13. října 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-14913
  • SU-09092009-3841 (Jiný identifikátor: Stanford University)
  • BMT209 (Jiný identifikátor: OnCore)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit