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Sirolimus & Mycophenolatmofetil als GvHD-Prophylaxe bei myeloablativer HCT mit verwandtem Spender

31. Mai 2017 aktualisiert von: Laura Johnston, Stanford University

Sirolimus und Mycophenolatmofetil als GvHD-Prophylaxe bei der Transplantation myeloablativer, hämatopoetischer Stammzellen eines verwandten Spenders

Eine Fortsetzungsstudie mit Sirolimus und Mycophenolatmofetil (MMF) zur Prophylaxe der Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) bei Patienten, die sich einer angepassten allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) bei akuter und chronischer Leukämie, myelodysplastischem Syndrom (MDS), Hochrisiko-Non -Hodgkin-Lymphom (NHL) oder Hodgkin-Lymphom (HL)

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Gemeinsame Erforschung der neuartigen Kombination von Sirolimus und Mycophenolatmofetil (MMF) als Prävention der Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) bei humanen Leukozytenantigen (HLA)-abgestimmten verwandten peripheren Blutstammzellen (PBSC) oder Knochenmarktransplantationen (BMT). hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT). Diese Studie wird die mit dieser Arzneimittelkombination verbundenen Toxizitäten berichten.

Für alle Behandlungen und Verfahren basiert der Studientag auf dem Tag der HSCT als Tag 0.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 60 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN

  • Akute myeloische Leukämie (AML), über die 2. Remission hinaus oder rezidivierende/refraktäre Erkrankung, Alter 2 bis 60 Jahre
  • AML, in erster oder nachfolgender Remission oder rezidivierter/refraktärer Erkrankung, Alter 51 bis 60 Jahre
  • AML mit Multilineage-Dysplasie
  • Akute lymphoblastische Leukämie (ALL), jenseits der 2. Remission oder rezidivierende/refraktäre Erkrankung, Alter 2 bis 60 Jahre
  • ALL, Alter 51–60 Jahre in erster oder nachfolgender Remission oder rezidivierter/refraktärer Erkrankung
  • Chronische myeloische Leukämie (CML), jenseits der 2. chronischen Phase oder in Blastenkrise
  • Myelodysplastisches Syndrom (MDS), einschließlich Klassifikationen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für refraktäre Anämie mit exzessiven Blasten-1 (RAEB-1), RAEB-2 und therapiebedingtem MDS
  • MDS mit schlechtem Langzeitüberleben, einschließlich myeloischer Metaplasie und Myelofibrose
  • Myeloproliferative Erkrankungen
  • Hochrisiko-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) in 1. Emission
  • Rezidiviertes oder refraktäres NHL
  • Hodgkin-Lymphom (HL) über die erste Remission hinaus
  • Männer und Frauen jeglicher ethnischer Herkunft im Alter von 2 bis 60 Jahren
  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 % oder Lansky Performance Status > 70 % für Patienten < 16 Jahre.
  • Verwandter, übereinstimmender Spender identifiziert [6/6 humanes Leukozyten-Antigen (HLA)-A, B und DRB1]
  • Bereitschaft, während der Transplantationsphase orale Medikamente einzunehmen
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

AUSSCHLUSSKRITERIEN

  • Vorherige myeloablative allogene oder autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)
  • HIV infektion
  • Schwanger
  • Stillend
  • Nachweis einer unkontrollierten aktiven Infektion
  • Serum-Kreatinin > 1,5 mg/dl oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance < 50 ml/min
  • Direktes Bilirubin, Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DlCO) < 60 % vorhergesagt (Erwachsene) OR und Sauerstoffsättigung der Raumluft < 92 % (Kinder)
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 % (Erwachsene) ODER Verkürzungsfraktion < 26 % (Kinder)
  • Nüchtern-Cholesterin > 300 mg/dL oder Triglyceride > 300 mg/dL während der Einnahme von Lipidsenkern.
  • Erhalt von Prüfpräparaten, sofern nicht vom Hauptprüfarzt (PI) genehmigt.
  • Frühere bösartige Erkrankungen außer Basalzellkarzinom oder behandeltem Karzinom in situ.
  • Mit kurativer Absicht behandelter Krebs ≤ 5 Jahre (AUSNAHME NACH ERMESSEN VON PI) (Krebs, der mit kurativer Absicht > 5 Jahre behandelt wurde, ist zulässig).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Carmustin Etoposid Cyclophosphamid
Carmustin + Etoposid + Cyclophosphamid, gefolgt von Sirolimus und Mycophenolatmofetil (MMF) als Prophylaxe.
Arzneimittel: Sirolimus

Oral verabreichtes Immunsuppressivum bei:

  • Erwachsene (14 Jahre und älter), beginnend am Tag -3 mit 12 mg Aufsättigungsdosis, gefolgt von 4 mg/Tag.
  • Kinder < 13 Jahre oder mit einem Gewicht von 40 kg, beginnend am Tag -3 mit 3 mg/m² Aufsättigungsdosis, gefolgt von 1 mg/m², gerundet auf das nächste volle Milligramm.

Die Tagesdosis kann angepasst werden, um einen angestrebten Talspiegel im Serum von 3 bis 12 ng/ml aufrechtzuerhalten. Das Ausschleichen der Sirolimus-Dosis beginnt an Tag 100, wenn keine GvHD vorliegt, mit dem Ziel, die Behandlung nach 6 Monaten abzusetzen.

Andere Namen:
  • Rapamycin
  • Rapamune
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil (MMF)
Immunsuppressivum intravenös (i.v.) mit 15 mg/kg 3-mal täglich, beginnend am Tag 0 ≥ 2 Stunden nach Abschluss der HSCT-Infusion. Die MMF-Dosis richtet sich nach dem tatsächlichen Körpergewicht, ist jedoch auf 15 kg über dem idealen Körpergewicht begrenzt. Das Ausschleichen der MMF-Dosis beginnt an Tag 100, wenn keine GvHD vorliegt, mit dem Ziel, die Behandlung nach 6 Monaten abzusetzen.
Andere Namen:
  • Cellcept
Arzneimittel: Carmustin
In der Carmustin + Etoposid + Cyclophosphamid-Kohorte wurde die Chemotherapie an Tag -6 i.v. mit 15 mg/kg oder 550 mg/m² verabreicht, je nachdem, welcher Wert geringer war.
Andere Namen:
  • Bischlorethylnitrosoharnstoff (BCNU, BiCNU)
Arzneimittel: Etoposid
Für die Carmustin + Etoposid + Cyclophosphamid-Kohorte wurde die Chemotherapie IV am Tag –4 mit 60 mg/kg verabreicht
Andere Namen:
  • VP-16
  • VP16
Arzneimittel: Cyclophosphamid (Cyclo, CY)

Cyclophosphamid ist ein Chemotherapeutikum.

Für FTBI + Cyclophosphamid-Kohorte, intravenös an Tag -3 und -2 mit 60 mg/kg verabreicht.

Für Carmustin + Etoposid + Cyclophosphamid-Kohorte, intravenös verabreicht an Tag -2 mit 100 mg/kg

Andere Namen:
  • Endoxan
  • Cytophosphan
Experimental: FTBI + Cyclophosphamid
FTBI + Cyclophosphamid, gefolgt von Sirolimus und Mycophenolatmofetil (MMF) als Prophylaxe.
Arzneimittel: Sirolimus

Oral verabreichtes Immunsuppressivum bei:

  • Erwachsene (14 Jahre und älter), beginnend am Tag -3 mit 12 mg Aufsättigungsdosis, gefolgt von 4 mg/Tag.
  • Kinder < 13 Jahre oder mit einem Gewicht von 40 kg, beginnend am Tag -3 mit 3 mg/m² Aufsättigungsdosis, gefolgt von 1 mg/m², gerundet auf das nächste volle Milligramm.

Die Tagesdosis kann angepasst werden, um einen angestrebten Talspiegel im Serum von 3 bis 12 ng/ml aufrechtzuerhalten. Das Ausschleichen der Sirolimus-Dosis beginnt an Tag 100, wenn keine GvHD vorliegt, mit dem Ziel, die Behandlung nach 6 Monaten abzusetzen.

Andere Namen:
  • Rapamycin
  • Rapamune
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil (MMF)
Immunsuppressivum intravenös (i.v.) mit 15 mg/kg 3-mal täglich, beginnend am Tag 0 ≥ 2 Stunden nach Abschluss der HSCT-Infusion. Die MMF-Dosis richtet sich nach dem tatsächlichen Körpergewicht, ist jedoch auf 15 kg über dem idealen Körpergewicht begrenzt. Das Ausschleichen der MMF-Dosis beginnt an Tag 100, wenn keine GvHD vorliegt, mit dem Ziel, die Behandlung nach 6 Monaten abzusetzen.
Andere Namen:
  • Cellcept
Arzneimittel: Cyclophosphamid (Cyclo, CY)

Cyclophosphamid ist ein Chemotherapeutikum.

Für FTBI + Cyclophosphamid-Kohorte, intravenös an Tag -3 und -2 mit 60 mg/kg verabreicht.

Für Carmustin + Etoposid + Cyclophosphamid-Kohorte, intravenös verabreicht an Tag -2 mit 100 mg/kg

Andere Namen:
  • Endoxan
  • Cytophosphan
Arzneimittel: FTBI
Für FTBI + Cyclophosphamid-Kohorte, verabreicht als 1320 cGy, abgegeben in 11 120-cGy-Fraktionen über 4 Tage, beginnend an Tag -7.
Andere Namen:
  • Ganzkörperbestrahlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Akute Graft-versus-Host-Disease (GvHD) (Grad 2 bis 4)
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation

Bewertet als Inzidenz einer akuten Graft-versus-Host-Disease (GvHD) Grad 2 bis 4 an Tag 100 nach der Transplantation.

Das Stadium der akuten GvHD wurde wie folgt bewertet.

  • Stufe 1: Haut: Hautausschlag < 25 % der Haut. Leber: Bilirubin 2 bis 3 mg/dl. Darm: Durchfall > 500 ml/Tag oder anhaltende Übelkeit mit positiver Biopsie für GvHD
  • Stufe 2: Haut: Hautausschlag 25 bis 50 % der Haut. Leber: Bilirubin 3 bis 6 mg/dl. Darm: Durchfall > 1000 ml/Tag.
  • Stufe 3: Haut: Hautausschlag > 50 % der Haut. Leber: Bilirubin 6 bis 15 mg/dl. Darm: Durchfall > 1500 ml/Tag.
  • Stadium 4: Haut: generalisierte Erythrodermie mit Blasenbildung. Leber: Bilirubin > 15 mg/dl. Darm: starke Bauchschmerzen mit oder ohne Ileus

Der Grad der akuten GvHD wurde wie folgt bestimmt.

  • Grad 1: Stadium 1-2 Haut + kein Leberstadium + kein Darmstadium
  • Grad 2: Stufe 3 Haut ODER Stufe 1 Leber oder Stufe 1 Darm
  • Grad 3: Kein Hautstadium + Stadium 2 bis 3 Leber Stadium 2 bis 4 Darm
  • Grad 4: Stufe 4 Haut + oder Stufe 2 bis 3 Leber + kein Darmstadium
100 Tage nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Akute GvHD (Grad 3 bis 4)
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation

Bewertet als Inzidenz einer akuten GvHD Grad 3 bis 4 an Tag 100 nach der Transplantation.

Das Stadium der akuten GvHD wurde wie folgt bewertet.

  • Stufe 1: Haut: Hautausschlag < 25 % der Haut. Leber: Bilirubin 2 bis 3 mg/dl. Darm: Durchfall > 500 ml/Tag oder anhaltende Übelkeit mit positiver Biopsie für GvHD
  • Stufe 2: Haut: Hautausschlag 25 bis 50 % der Haut. Leber: Bilirubin 3 bis 6 mg/dl. Darm: Durchfall > 1000 ml/Tag.
  • Stufe 3: Haut: Hautausschlag > 50 % der Haut. Leber: Bilirubin 6 bis 15 mg/dl. Darm: Durchfall > 1500 ml/Tag.
  • Stadium 4: Haut: generalisierte Erythrodermie mit Blasenbildung. Leber: Bilirubin > 15 mg/dl. Darm: starke Bauchschmerzen mit oder ohne Ileus

Der Grad der akuten GvHD wurde wie folgt bestimmt.

  • Grad 1: Stadium 1-2 Haut + kein Leberstadium + kein Darmstadium
  • Grad 2: Stufe 3 Haut ODER Stufe 1 Leber oder Stufe 1 Darm
  • Grad 3: Kein Hautstadium + Stadium 2 bis 3 Leber Stadium 2 bis 4 Darm
  • Grad 4: Stufe 4 Haut + oder Stufe 2 bis 3 Leber + kein Darmstadium
100 Tage nach der Transplantation
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
Bewertet als Überleben ohne Wiederauftreten der Krankheit
2 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Aufnahme bis zum Zeitpunkt des Todes oder der letzten Nachsorge innerhalb von 2 Jahren.
2 Jahre
Venookklusive Krankheit (VoD)
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
Bewertet als Inzidenz von venookklusiver Erkrankung (VoD) 100 Tage nach der Transplantation.
100 Tage nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Stanford University

Ermittler

  • Hauptermittler: Laura Johnston, Stanford University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. November 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Oktober 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Oktober 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Juni 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Mai 2017

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB-14913
  • SU-09092009-3841 (Andere Kennung: Stanford University)
  • BMT209 (Andere Kennung: OnCore)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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