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Sirolimus e micofenolato mofetile come profilassi della GvHD nell'HCT mieloablativo da donatore correlato compatibile

31 maggio 2017 aggiornato da: Laura Johnston, Stanford University

Sirolimus e micofenolato mofetile come profilassi della GvHD nel trapianto di cellule ematopoietiche mieloablative da donatore correlato correlato

Uno studio di continuazione di sirolimus e micofenolato mofetile (MMF) per la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) per i pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (HSCT) per leucemia acuta e cronica, sindrome mielodisplastica (MDS), pazienti non -Linfoma di Hodgkin (NHL) o linfoma di Hodgkin (HL)

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per esplorare la nuova combinazione di sirolimus e micofenolato mofetile (MMF) come prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) nell'antigene leucocitario umano (HLA) abbinato a cellule staminali del sangue periferico del donatore (PBSC) o trapianto di midollo (BMT), collettivamente trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT). Questo studio riporterà le tossicità associate a questa combinazione di farmaci.

Per tutti i trattamenti e le procedure, il giorno di studio si basa sul giorno del trapianto come giorno 0.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 60 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE

  • Leucemia mieloide acuta (LMA), oltre la 2a remissione o malattia recidivante/refrattaria, età da 2 a 60 anni
  • AML, in prima o successiva remissione o malattia recidivante/refrattaria, età compresa tra 51 e 60 anni
  • AML con displasia multilineare
  • Leucemia linfoblastica acuta (LLA), oltre la 2a remissione o malattia recidivante/refrattaria, età da 2 a 60 anni
  • LLA, età compresa tra 51 e 60 anni in prima o successiva remissione o malattia recidivante/refrattaria
  • Leucemia mieloide cronica (LMC), oltre la 2a fase cronica o in crisi blastica
  • Sindrome mielodisplastica (MDS), comprese le classificazioni dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) di anemia refrattaria con eccesso di blasti-1 (RAEB-1), RAEB-2 e MDS correlata alla terapia
  • MDS con scarsa sopravvivenza a lungo termine, tra cui metaplasia mieloide e mielofibrosi
  • Malattie mieloproliferative
  • Linfoma non Hodgkin ad alto rischio (NHL) in prima emissione
  • LNH recidivato o refrattario
  • Linfoma di Hodgkin (HL) oltre la prima remissione
  • Maschi e femmine di qualsiasi origine etnica, dai 2 ai 60 anni di età
  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70% o Lansky performance status > 70% per pazienti < 16 anni di età.
  • Correlato, donatore compatibile identificato [6/6 antigene leucocitario umano (HLA)-A, B e DRB1]
  • Disponibilità ad assumere farmaci per via orale durante il periodo del trapianto
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

CRITERI DI ESCLUSIONE

  • Precedente trapianto mieloablativo allogenico o autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
  • Infezione da HIV
  • Incinta
  • Allattamento
  • Evidenza di infezione attiva incontrollata
  • Creatinina sierica > 1,5 mg/dL o clearance della creatinina nelle 24 ore < 50 ml/min
  • Bilirubina diretta, Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DlCO) < 60% previsto (adulti) OPPURE e saturazione di ossigeno nell'aria nella stanza < 92% (bambini)
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45% (adulti) O frazione di accorciamento < 26% (bambini)
  • Colesterolo a digiuno > 300 mg/dL o Trigliceridi > 300 mg/dL durante l'assunzione di agenti ipolipemizzanti.
  • Ricezione di farmaci sperimentali a meno che non sia stato autorizzato dal Principal Investigator (PI).
  • Pregressi tumori maligni ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma trattato in situ.
  • Cancro trattato con intento curativo ≤ 5 anni (ECCEZIONE PER DISCREZIONE PI) (Saranno consentiti tumori trattati con intento curativo> 5 anni).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Carmustina Etoposide Ciclofosfamide
Carmustina + Etoposide + Ciclofosfamide seguita da Sirolimus e Micofenolato Mofetile (MMF) come profilassi.
Droga: Sirolimo

Immunosoppressore somministrato per via orale a:

  • Adulti (di età pari o superiore a 14 anni), a partire dal Giorno -3 con una dose di carico di 12 mg, seguita da 4 mg/die.
  • Bambini < 13 anni o con peso corporeo di 40 kg, a partire dal Giorno -3 con una dose di carico di 3 mg/m², seguita da 1 mg/m², arrotondata al milligrammo intero più vicino.

Il dosaggio giornaliero può essere aggiustato per mantenere un livello sierico minimo target compreso tra 3 e 12 ng/ml. La riduzione graduale della dose di Sirolimus inizierà al giorno 100 in assenza di GvHD, con l'obiettivo di interrompere entro 6 mesi.

Altri nomi:
  • Rapamicina
  • Rapamune
Droga: Micofenolato mofetile (MMF)
Immunosoppressore somministrato per via endovenosa (IV) a 15 mg/kg 3 volte al giorno, a partire dal giorno 0 ≥ 2 ore dopo il completamento dell'infusione HSCT. La dose di MMF sarà basata sul peso corporeo effettivo, ma limitata a 15 kg al di sopra del peso corporeo ideale. La riduzione graduale della dose di MMF inizierà al giorno 100 in assenza di GvHD, con l'obiettivo di interrompere entro 6 mesi.
Altri nomi:
  • Cellcept
Droga: Carmustina
Per la coorte con carmustina + etoposide + ciclofosfamide, chemioterapia somministrata IV il giorno -6 a un dosaggio inferiore tra 15 mg/kg o 550 mg/m².
Altri nomi:
  • Bis-cloroetilnitrosourea (BCNU, BiCNU)
Droga: Etoposide
Per la coorte con carmustina + etoposide + ciclofosfamide, chemioterapia somministrata EV il giorno -4 a 60 mg/kg
Altri nomi:
  • VP-16
  • VP16
Droga: Ciclofosfamide (Cyclo, CY)

La ciclofosfamide è un agente chemioterapico.

Per la coorte FTBI + ciclofosfamide, somministrata IV nei giorni -3 e -2 a 60 mg/kg.

Per la coorte carmustina + etoposide + ciclofosfamide, somministrata EV il giorno -2 a 100 mg/kg

Altri nomi:
  • Endossano
  • Citofosfano
Sperimentale: FTBI + ciclofosfamide
FTBI + Ciclofosfamide seguito da Sirolimus e Micofenolato Mofetile (MMF) come profilassi.
Droga: Sirolimo

Immunosoppressore somministrato per via orale a:

  • Adulti (di età pari o superiore a 14 anni), a partire dal Giorno -3 con una dose di carico di 12 mg, seguita da 4 mg/die.
  • Bambini < 13 anni o con peso corporeo di 40 kg, a partire dal Giorno -3 con una dose di carico di 3 mg/m², seguita da 1 mg/m², arrotondata al milligrammo intero più vicino.

Il dosaggio giornaliero può essere aggiustato per mantenere un livello sierico minimo target compreso tra 3 e 12 ng/ml. La riduzione graduale della dose di Sirolimus inizierà al giorno 100 in assenza di GvHD, con l'obiettivo di interrompere entro 6 mesi.

Altri nomi:
  • Rapamicina
  • Rapamune
Droga: Micofenolato mofetile (MMF)
Immunosoppressore somministrato per via endovenosa (IV) a 15 mg/kg 3 volte al giorno, a partire dal giorno 0 ≥ 2 ore dopo il completamento dell'infusione HSCT. La dose di MMF sarà basata sul peso corporeo effettivo, ma limitata a 15 kg al di sopra del peso corporeo ideale. La riduzione graduale della dose di MMF inizierà al giorno 100 in assenza di GvHD, con l'obiettivo di interrompere entro 6 mesi.
Altri nomi:
  • Cellcept
Droga: Ciclofosfamide (Cyclo, CY)

La ciclofosfamide è un agente chemioterapico.

Per la coorte FTBI + ciclofosfamide, somministrata IV nei giorni -3 e -2 a 60 mg/kg.

Per la coorte carmustina + etoposide + ciclofosfamide, somministrata EV il giorno -2 a 100 mg/kg

Altri nomi:
  • Endossano
  • Citofosfano
Droga: FTBI
Per la coorte FTBI + ciclofosfamide, somministrata come 1320 cGy erogati in 11 frazioni da 120 cGy nell'arco di 4 giorni a partire dal giorno -7.
Altri nomi:
  • irradiazione corporea totale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD) (grado da 2 a 4)
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto

Valutata come incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) acuta di grado da 2 a 4 al giorno 100 post-trapianto.

Lo stadio della GvHD acuta è stato valutato come segue.

  • Stadio 1: Pelle: rash < 25% della pelle. Fegato: bilirubina da 2 a 3 mg/dL. Intestino: diarrea > 500 ml/giorno o nausea persistente con biopsia positiva per GvHD
  • Fase 2: Pelle: eruzione cutanea dal 25 al 50% della pelle. Fegato: bilirubina da 3 a 6 mg/dL. Intestino: diarrea >1000 ml/giorno.
  • Stadio 3: Pelle: rash > 50% della pelle. Fegato: bilirubina da 6 a 15 mg/dL. Intestino: diarrea > 1500 ml/die.
  • Stadio 4: Pelle: eritrodermia generalizzata con formazione di bolle. Fegato: bilirubina > 15 mg/dL. Intestino: forte dolore addominale con o senza ileo

Il grado di GvHD acuto è stato determinato come segue.

  • Grado 1: Fase 1-2 Pelle + Nessuna fase epatica + Nessuna fase intestinale
  • Grado 2: Fase 3 Pelle O Fase 1 Fegato o Fase 1 Intestino
  • Grado 3: Nessuno stadio cutaneo + Stadio da 2 a 3 Fegato Stadio da 2 a 4 Intestino
  • Grado 4: Fase 4 Pelle + o Fase 2-3 Fegato + No Intestino
100 giorni dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
GvHD acuta (grado da 3 a 4)
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto

Valutata come incidenza di GvHD acuta di grado da 3 a 4 al giorno 100 post-trapianto.

Lo stadio della GvHD acuta è stato valutato come segue.

  • Stadio 1: Pelle: rash < 25% della pelle. Fegato: bilirubina da 2 a 3 mg/dL. Intestino: diarrea > 500 ml/giorno o nausea persistente con biopsia positiva per GvHD
  • Fase 2: Pelle: eruzione cutanea dal 25 al 50% della pelle. Fegato: bilirubina da 3 a 6 mg/dL. Intestino: diarrea >1000 ml/giorno.
  • Stadio 3: Pelle: rash > 50% della pelle. Fegato: bilirubina da 6 a 15 mg/dL. Intestino: diarrea > 1500 ml/die.
  • Stadio 4: Pelle: eritrodermia generalizzata con formazione di bolle. Fegato: bilirubina > 15 mg/dL. Intestino: forte dolore addominale con o senza ileo

Il grado di GvHD acuto è stato determinato come segue.

  • Grado 1: Fase 1-2 Pelle + Nessuna fase epatica + Nessuna fase intestinale
  • Grado 2: Fase 3 Pelle O Fase 1 Fegato o Fase 1 Intestino
  • Grado 3: Nessuno stadio cutaneo + Stadio da 2 a 3 Fegato Stadio da 2 a 4 Intestino
  • Grado 4: Fase 4 Pelle + o Fase 2-3 Fegato + No Intestino
100 giorni dopo il trapianto
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: 2 anni
Valutato come sopravvivenza senza recidiva della malattia
2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dall'arruolamento al momento del decesso o dell'ultimo follow-up, entro 2 anni.
2 anni
Malattia veno-occlusiva (VoD)
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
Valutata come incidenza della malattia veno-occlusiva (VoD) a 100 giorni dopo il trapianto.
100 giorni dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stanford University

Investigatori

  • Investigatore principale: Laura Johnston, Stanford University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 novembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 ottobre 2010

Primo Inserito (Stima)

13 ottobre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 giugno 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 maggio 2017

Ultimo verificato

1 maggio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-14913
  • SU-09092009-3841 (Altro identificatore: Stanford University)
  • BMT209 (Altro identificatore: OnCore)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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