Sirolimus et mycophénolate mofétil comme prophylaxie de la GvHD dans le HCT myéloablatif avec donneur apparié
31 mai 2017 mis à jour par: Laura Johnston, Stanford University
Le sirolimus et le mycophénolate mofétil comme prophylaxie de la GvHD dans la greffe de cellules hématopoïétiques myéloablatives et de donneurs appariés
Une étude de continuation du sirolimus et du mycophénolate mofétil (MMF) pour la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) chez les patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (GCSH) apparentées appariées pour la leucémie aiguë et chronique, le syndrome myélodysplasique (SMD), à haut risque non - Lymphome hodgkinien (LNH) ou lymphome hodgkinien (LH)
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
Explorer la nouvelle combinaison de sirolimus et de mycophénolate mofétil (MMF) en tant que prévention de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) dans les cellules souches du sang périphérique (PBSC) ou la moelle osseuse (BMT) d'un donneur correspondant à l'antigène leucocytaire humain, collectivement greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Cette étude rapportera les toxicités associées à cette combinaison de médicaments.
Pour tous les traitements et procédures, le jour d'étude est basé sur le jour de la GCSH en tant que jour 0.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
3
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 60 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION
- Leucémie myéloïde aiguë (LAM), au-delà de la 2e rémission ou maladie récidivante/réfractaire, âge 2 à 60 ans
- LAM, en première rémission ou rémission subséquente ou maladie récidivante/réfractaire, âgés de 51 à 60 ans
- LAM avec dysplasie multilignée
- Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), au-delà de la 2e rémission ou maladie récidivante/réfractaire, âge 2 à 60 ans
- LAL, âgée de 51 à 60 ans en première rémission ou en rémission ultérieure ou en rechute/maladie réfractaire
- Leucémie myéloïde chronique (LMC), au-delà de la 2ème phase chronique ou en crise blastique
- Syndrome myélodysplasique (SMD), y compris les classifications de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de l'anémie réfractaire avec excès de blastes-1 (RAEB-1), RAEB-2 et MDS lié au traitement
- SMD avec faible survie à long terme, y compris métaplasie myéloïde et myélofibrose
- Troubles myéloprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien (LNH) à haut risque en 1ère émission
- LNH récidivant ou réfractaire
- Lymphome hodgkinien (LH) au-delà de la première rémission
- Hommes et femmes de toute origine ethnique, âgés de 2 à 60 ans
- Indice de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70 % ou indice de performance de Lansky > 70 % pour les patients de < 16 ans.
- Apparenté, donneur apparié identifié [6/6 human leukocyte antigen (HLA)-A, B et DRB1]
- Volonté de prendre des médicaments par voie orale pendant la période de transplantation
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
CRITÈRE D'EXCLUSION
- Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ou autologues myéloablatives (GCSH)
- Infection par le VIH
- Enceinte
- En lactation
- Preuve d'une infection active non maîtrisée
- Créatinine sérique > 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine sur 24 heures < 50 mL/min
- Bilirubine directe, aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DlCO) < 60 % prévu (adultes) OR et saturation en oxygène de l'air ambiant < 92 % (enfants)
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 % (adultes) OU fraction de raccourcissement < 26 % (enfants)
- Cholestérol à jeun > 300 mg/dL ou triglycérides > 300 mg/dL sous hypolipémiants.
- Recevoir des médicaments expérimentaux à moins d'être autorisés par le chercheur principal (PI).
- Antécédents malins sauf carcinome basocellulaire ou carcinome traité in situ.
- Cancer traité avec intention curative ≤ 5 ans (EXCEPTION PAR DISCRÉTION PI) (Un cancer traité avec intention curative > 5 ans sera autorisé).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Carmustine Étoposide Cyclophosphamide
Carmustine + Étoposide + Cyclophosphamide suivi de Sirolimus et Mycophénolate mofétil (MMF) en prophylaxie.
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Immunosuppresseur administré par voie orale à :
La posologie quotidienne peut être ajustée pour maintenir un taux sérique cible de 3 à 12 ng/ml. La diminution de la dose de sirolimus commencera au jour 100 en l'absence de GvHD, avec pour objectif l'arrêt au bout de 6 mois.
Autres noms:
Immunosuppresseur administré par voie intraveineuse (IV) à raison de 15 mg/kg 3 fois par jour, en commençant le jour 0 ≥ 2 heures après la fin de la perfusion de GCSH.
La dose de MMF sera basée sur le poids corporel réel, mais limitée à 15 kg au-dessus du poids corporel idéal.
La diminution de la dose de MMF commencera au jour 100 en l'absence de GvHD, avec l'objectif d'arrêt au bout de 6 mois.
Autres noms:
Pour la cohorte carmustine + étoposide + cyclophosphamide, chimiothérapie administrée IV le jour -6 à la moindre de 15 mg/kg ou 550 mg/m².
Autres noms:
Pour la cohorte Carmustine + Etoposide + Cyclophosphamide, chimiothérapie administrée IV à J-4 à 60 mg/kg
Autres noms:
Le cyclophosphamide est un agent chimiothérapeutique. Pour la cohorte FTBI + Cyclophosphamide, administré IV les jours -3 et -2 à 60 mg/kg. Pour la cohorte carmustine + étoposide + cyclophosphamide, administré IV le jour -2 à 100 mg/kg
Autres noms:
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Expérimental: FTBI + Cyclophosphamide
FTBI + Cyclophosphamide suivi de Sirolimus et Mycophénolate mofétil (MMF) en prophylaxie.
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Immunosuppresseur administré par voie orale à :
La posologie quotidienne peut être ajustée pour maintenir un taux sérique cible de 3 à 12 ng/ml. La diminution de la dose de sirolimus commencera au jour 100 en l'absence de GvHD, avec pour objectif l'arrêt au bout de 6 mois.
Autres noms:
Immunosuppresseur administré par voie intraveineuse (IV) à raison de 15 mg/kg 3 fois par jour, en commençant le jour 0 ≥ 2 heures après la fin de la perfusion de GCSH.
La dose de MMF sera basée sur le poids corporel réel, mais limitée à 15 kg au-dessus du poids corporel idéal.
La diminution de la dose de MMF commencera au jour 100 en l'absence de GvHD, avec l'objectif d'arrêt au bout de 6 mois.
Autres noms:
Le cyclophosphamide est un agent chimiothérapeutique. Pour la cohorte FTBI + Cyclophosphamide, administré IV les jours -3 et -2 à 60 mg/kg. Pour la cohorte carmustine + étoposide + cyclophosphamide, administré IV le jour -2 à 100 mg/kg
Autres noms:
Pour la cohorte FTBI + Cyclophosphamide, administré sous forme de 1320 cGy délivrés en 11 fractions de 120 cGy sur 4 jours à partir du jour -7.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) (grade 2 à 4)
Délai: 100 jours après la greffe
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Évalué comme l'incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) de grade 2 à 4 au jour 100 après la greffe. Le stade de la GvHD aiguë a été évalué comme suit.
Le grade de GvHD aiguë a été déterminé comme suit.
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100 jours après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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GvHD aiguë (grade 3 à 4)
Délai: 100 jours après la greffe
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Évalué comme l'incidence de la GvHD aiguë de grade 3 à 4 au jour 100 après la greffe. Le stade de la GvHD aiguë a été évalué comme suit.
Le grade de GvHD aiguë a été déterminé comme suit.
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100 jours après la greffe
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: 2 années
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Évalué comme la survie sans récidive de la maladie
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2 années
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La survie globale
Délai: 2 années
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre l'inscription et le décès ou le dernier suivi, sur une période de 2 ans.
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2 années
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Maladie veino-occlusive (VoD)
Délai: 100 jours après la greffe
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Évalué comme l'incidence de la maladie veino-occlusive (VoD) à 100 jours après la greffe.
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100 jours après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Laura Johnston, Stanford University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2006
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 novembre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 octobre 2010
Première publication (Estimation)
13 octobre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 juin 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 mai 2017
Dernière vérification
1 mai 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Lymphome non hodgkinien
- Maladies hématologiques
- Maladie du greffon contre l'hôte
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antifongiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Cyclophosphamide
- Étoposide
- Phosphate d'étoposide
- Acide mycophénolique
- Sirolimus
- Carmustine
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB-14913
- SU-09092009-3841 (Autre identifiant: Stanford University)
- BMT209 (Autre identifiant: OnCore)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .