Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sirolimus i mykofenolan mofetylu jako profilaktyka GvHD w mieloablacyjnym HCT od dopasowanego dawcy

31 maja 2017 zaktualizowane przez: Laura Johnston, Stanford University

Sirolimus i mykofenolan mofetylu jako profilaktyka GvHD w mieloablacyjnym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych od dobranego spokrewnionego dawcy

Kontynuacja badania syrolimusa i mykofenolanu mofetylu (MMF) w profilaktyce choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) u pacjentów poddawanych dopasowanemu allogenicznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) z powodu ostrej i przewlekłej białaczki, zespołu mielodysplastycznego (MDS), -Chłoniak Hodgkina (NHL) lub chłoniak Hodgkina (HL)

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zbadanie nowej kombinacji syrolimusa i mykofenolanu mofetylu (MMF) jako profilaktyki choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) w komórkach macierzystych krwi obwodowej (PBSC) lub przeszczepie szpiku kostnego (BMT) dawcy dopasowanego pod względem antygenu ludzkich leukocytów (HLA), łącznie przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). To badanie przedstawi toksyczność związaną z tą kombinacją leków.

W przypadku wszystkich zabiegów i procedur dzień badania jest oparty na dniu HSCT jako dniu 0.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 60 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA

  • Ostra białaczka szpikowa (AML), po drugiej remisji lub nawrocie/oporności na leczenie, wiek od 2 do 60 lat
  • AML, w pierwszej lub kolejnej remisji lub nawrocie/opornej chorobie, wiek od 51 do 60 lat
  • AML z dysplazją wieloliniową
  • Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL), po drugiej remisji lub nawrocie/oporności na leczenie, wiek od 2 do 60 lat
  • ALL, wiek 51–60 lat w pierwszej lub kolejnej remisji lub nawrocie/oporności na leczenie
  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML), po drugiej fazie przewlekłej lub w przełomie blastycznym
  • Zespół mielodysplastyczny (MDS), w tym klasyfikacje Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dotyczące niedokrwistości opornej na leczenie z nadmiarem blastów-1 (RAEB-1), RAEB-2 i MDS związane z terapią
  • MDS ze słabym długoterminowym przeżyciem, w tym metaplazją szpiku i zwłóknieniem szpiku
  • Zaburzenia mieloproliferacyjne
  • Chłoniak nieziarniczy wysokiego ryzyka (NHL) w pierwszej emisji
  • Nawracający lub oporny na leczenie NHL
  • Chłoniak Hodgkina (HL) po pierwszej remisji
  • Mężczyźni i kobiety o dowolnym pochodzeniu etnicznym, w wieku od 2 do 60 lat
  • Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70% lub stan sprawności Lansky'ego > 70% dla pacjentów w wieku < 16 lat.
  • Powiązany, zidentyfikowany dopasowany dawca [6/6 antygen ludzkich leukocytów (HLA)-A, B i DRB1]
  • Gotowość do przyjmowania leków doustnych w okresie transplantacji
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

  • Wcześniejszy mieloablacyjny allogeniczny lub autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
  • Zakażenie wirusem HIV
  • W ciąży
  • Laktacja
  • Dowód niekontrolowanej aktywnej infekcji
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl lub 24-godzinny klirens kreatyniny < 50 ml/min
  • Bilirubina bezpośrednia, aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2 x górna granica normy (GGN)
  • Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DlCO) < 60% przewidywanej (dorośli) LUB i nasycenie tlenem powietrza w pomieszczeniu < 92% (dzieci)
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 45% (dorośli) LUB frakcja skrócenia < 26% (dzieci)
  • Cholesterol na czczo > 300 mg/dl lub trójglicerydy > 300 mg/dl podczas przyjmowania leków obniżających poziom lipidów.
  • Przyjmowanie leków eksperymentalnych, o ile nie zostało to zatwierdzone przez głównego badacza (PI).
  • Wcześniejsze nowotwory złośliwe z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub leczonego raka in situ.
  • Rak leczony z zamiarem wyleczenia ≤ 5 lat (WYJĄTEK WEDŁUG UZNANIA PI) (dozwolony jest nowotwór leczony z zamiarem wyleczenia > 5 lat).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Karmustyna Etopozyd Cyklofosfamid
Profilaktycznie karmustyna + etopozyd + cyklofosfamid, a następnie sirolimus i mykofenolan mofetylu (MMF).
Lek: Syrolimus

Immunosupresant podawany doustnie:

  • Dorośli (w wieku 14 lat i starsi), rozpoczynając w dniu -3 od dawki nasycającej 12 mg, a następnie 4 mg/dobę.
  • Dzieci w wieku < 13 lat lub o masie ciała 40 kg, rozpoczynając w dniu -3 od dawki nasycającej 3 mg/m2 pc., a następnie 1 mg/m2 pc., w zaokrągleniu do pełnego miligrama.

Dawkę dobową można dostosować w celu utrzymania docelowego minimalnego stężenia w surowicy w zakresie od 3 do 12 ng/ml. Zmniejszanie dawki syrolimusa rozpocznie się w dniu 100 pod nieobecność GvHD, z celem odstawienia leku o 6 miesięcy.

Inne nazwy:
  • Rapamycyna
  • Rapamune
Lek: Mykofenolan mofetylu (MMF)
Immunosupresant podawany dożylnie (IV) w dawce 15 mg/kg 3 razy dziennie, począwszy od dnia 0 ≥ 2 godziny po zakończeniu wlewu HSCT. Dawka MMF będzie ustalana na podstawie rzeczywistej masy ciała, ale ograniczona do 15 kg powyżej idealnej masy ciała. Zmniejszanie dawki MMF rozpocznie się w dniu 100 pod nieobecność GvHD, z celem odstawienia o 6 miesięcy.
Inne nazwy:
  • Cellcept
Lek: Karmustyna
W kohorcie karmustyna + etopozyd + cyklofosfamid chemioterapia podana dożylnie w dniu -6 w dawce mniejszej z 15 mg/kg mc. lub 550 mg/m2 pc.
Inne nazwy:
  • Bis-chloroetylonitromocznik (BCNU, BiCNU)
Lek: Etopozyd
Dla kohorty karmustyna + etopozyd + cyklofosfamid chemioterapia podana dożylnie w dniu -4 w dawce 60 mg/kg
Inne nazwy:
  • VP-16
  • VP16
Lek: Cyklofosfamid (Cyclo, CY)

Cyklofosfamid jest środkiem chemioterapeutycznym.

Dla kohorty FTBI + cyklofosfamid, podawano IV w dniu -3 i -2 w dawce 60 mg/kg.

Dla kohorty karmustyna + etopozyd + cyklofosfamid, podawano dożylnie w dniu -2 w dawce 100 mg/kg

Inne nazwy:
  • Endoksan
  • Cytofosfan
Eksperymentalny: FTBI + cyklofosfamid
Profilaktycznie FTBI + cyklofosfamid, a następnie sirolimus i mykofenolan mofetylu (MMF).
Lek: Syrolimus

Immunosupresant podawany doustnie:

  • Dorośli (w wieku 14 lat i starsi), rozpoczynając w dniu -3 od dawki nasycającej 12 mg, a następnie 4 mg/dobę.
  • Dzieci w wieku < 13 lat lub o masie ciała 40 kg, rozpoczynając w dniu -3 od dawki nasycającej 3 mg/m2 pc., a następnie 1 mg/m2 pc., w zaokrągleniu do pełnego miligrama.

Dawkę dobową można dostosować w celu utrzymania docelowego minimalnego stężenia w surowicy w zakresie od 3 do 12 ng/ml. Zmniejszanie dawki syrolimusa rozpocznie się w dniu 100 pod nieobecność GvHD, z celem odstawienia leku o 6 miesięcy.

Inne nazwy:
  • Rapamycyna
  • Rapamune
Lek: Mykofenolan mofetylu (MMF)
Immunosupresant podawany dożylnie (IV) w dawce 15 mg/kg 3 razy dziennie, począwszy od dnia 0 ≥ 2 godziny po zakończeniu wlewu HSCT. Dawka MMF będzie ustalana na podstawie rzeczywistej masy ciała, ale ograniczona do 15 kg powyżej idealnej masy ciała. Zmniejszanie dawki MMF rozpocznie się w dniu 100 pod nieobecność GvHD, z celem odstawienia o 6 miesięcy.
Inne nazwy:
  • Cellcept
Lek: Cyklofosfamid (Cyclo, CY)

Cyklofosfamid jest środkiem chemioterapeutycznym.

Dla kohorty FTBI + cyklofosfamid, podawano IV w dniu -3 i -2 w dawce 60 mg/kg.

Dla kohorty karmustyna + etopozyd + cyklofosfamid, podawano dożylnie w dniu -2 w dawce 100 mg/kg

Inne nazwy:
  • Endoksan
  • Cytofosfan
Lek: FTBI
Dla kohorty FTBI + cyklofosfamid, podawane jako 1320 cGy dostarczane w 11 frakcjach 120 cGy przez 4 dni, począwszy od dnia -7.
Inne nazwy:
  • napromieniowanie całego ciała

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) (stopień 2 do 4)
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie

Oceniano jako częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) stopnia 2. do 4. w 100. dniu po przeszczepie.

Stopień ostrej GvHD oceniano w następujący sposób.

  • Etap 1: Skóra: wysypka < 25% skóry. Wątroba: bilirubina 2 do 3 mg/dl. Jelita: biegunka > 500 ml/dzień lub uporczywe nudności z dodatnim wynikiem biopsji w kierunku GvHD
  • Etap 2: Skóra: wysypka na 25 do 50% powierzchni skóry. Wątroba: bilirubina 3 do 6 mg/dl. Jelita: biegunka >1000 ml/dzień.
  • Etap 3: Skóra: wysypka > 50% powierzchni skóry. Wątroba: bilirubina od 6 do 15 mg/dl. Jelita: biegunka > 1500 ml/dzień.
  • Etap 4: Skóra: uogólniona erytrodermia z powstawaniem pęcherzy. Wątroba: bilirubina > 15 mg/dl. Jelita: silny ból brzucha z niedrożnością jelit lub bez

Stopień ostrej GvHD określono w następujący sposób.

  • Stopień 1: Etap 1-2 Skóra + brak stadium wątroby + brak stadium jelita
  • Stopień 2: Stopień 3 Skóra LUB Stopień 1 Wątroba lub Etap 1 Jelita
  • Stopień 3: Etap bez skóry + Etap 2 do 3 Wątroba Etap 2 do 4 Gut
  • Stopień 4: Etap 4 Skóra + lub Etap 2 do 3 Wątroba + etap bez jelit
100 dni po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ostra GvHD (stopnia 3 do 4)
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie

Oceniono jako częstość występowania ostrej GvHD stopnia 3 do 4 w dniu 100 po przeszczepie.

Stopień ostrej GvHD oceniano w następujący sposób.

  • Etap 1: Skóra: wysypka < 25% skóry. Wątroba: bilirubina 2 do 3 mg/dl. Jelita: biegunka > 500 ml/dzień lub uporczywe nudności z dodatnim wynikiem biopsji w kierunku GvHD
  • Etap 2: Skóra: wysypka na 25 do 50% powierzchni skóry. Wątroba: bilirubina 3 do 6 mg/dl. Jelita: biegunka >1000 ml/dzień.
  • Etap 3: Skóra: wysypka > 50% powierzchni skóry. Wątroba: bilirubina od 6 do 15 mg/dl. Jelita: biegunka > 1500 ml/dzień.
  • Etap 4: Skóra: uogólniona erytrodermia z powstawaniem pęcherzy. Wątroba: bilirubina > 15 mg/dl. Jelita: silny ból brzucha z niedrożnością jelit lub bez

Stopień ostrej GvHD określono w następujący sposób.

  • Stopień 1: Etap 1-2 Skóra + brak stadium wątroby + brak stadium jelita
  • Stopień 2: Stopień 3 Skóra LUB Stopień 1 Wątroba lub Etap 1 Jelita
  • Stopień 3: Etap bez skóry + Etap 2 do 3 Wątroba Etap 2 do 4 Gut
  • Stopień 4: Etap 4 Skóra + lub Etap 2 do 3 Wątroba + etap bez jelit
100 dni po przeszczepie
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: 2 lata
Oceniane jako przeżycie bez nawrotu choroby
2 lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od rejestracji do śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej w ciągu 2 lat.
2 lata
Choroba zarostowa żył (VoD)
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Oceniano jako częstość występowania choroby zarostowej żył (VoD) 100 dni po przeszczepie.
100 dni po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stanford University

Śledczy

  • Główny śledczy: Laura Johnston, Stanford University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 listopada 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 października 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 października 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-14913
  • SU-09092009-3841 (Inny identyfikator: Stanford University)
  • BMT209 (Inny identyfikator: OnCore)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj