Studie anti-VEGFR-3 monoklonální protilátky IMC-3C5 u subjektů s pokročilými pevnými nádory
11. března 2019 aktualizováno: Eli Lilly and Company
Fáze 1 studie anti-VEGFR-3 monoklonální protilátky IMC-3C5 u subjektů s pokročilými pevnými nádory refrakterními na standardní terapii nebo pro které není k dispozici žádná standardní terapie
Studie s eskalací dávky ke stanovení bezpečnosti a maximální tolerované dávky (MTD) IMC-3C5 u subjektů s pokročilými solidními nádory, které jsou refrakterní na standardní terapii nebo pro které není dostupná žádná standardní terapie.
Přehled studie
Detailní popis
Do této multicentrické studie se zapojí přibližně 40 účastníků. Skutečná velikost vzorku se bude lišit v závislosti na tom, kolik účastníků je potřeba k získání alespoň 3 úplných účastníků na kohortu.
IMC-3C5 bude zpočátku podáván jednou týdně (skupiny 1-4) způsobem s eskalací dávky. Počáteční dávka bude 5 mg/kg týdně (Kohorta 1). Eskalace dávky bude pokračovat na 10 mg/kg (Kohorta 2), 20 mg/kg (Kohorta 3) a 30 mg/kg (Kohorta 4). Na základě analýzy bezpečnosti a farmakokinetického profilu týdenního dávkování mohou být účastníci postupně zařazeni do 2 skupin s dávkou každý druhý týden (skupiny 5-6, 20 mg/kg a 30 mg/kg). Mohou být také použity střední dávky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
44
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník má histologické nebo cytologické potvrzení rakoviny
- Účastník má pokročilý solidní nádor, který je refrakterní na standardní terapii nebo pro který není dostupná žádná standardní terapie
- Účastník má měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
- Účastník nepodstoupil předchozí chemoterapii nebo předchozí léčbu zkoumanou látkou nebo zařízením během 28 dnů před zařazením (hormonální terapie je přijatelná)
- Účastník má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 nebo 2
- Účastník má adekvátní hematologické, jaterní, renální a koagulační funkce
- Účastník má předpokládanou délku života delší než 3 měsíce
- Účastník souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce během období studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce zkoumané látky
Kritéria vyloučení:
- Účastník má známou citlivost na monoklonální protilátky nebo jiné terapeutické proteiny nebo na látky podobného biologického složení jako IMC-3C5
- Účastník byl během 6 týdnů před zařazením léčen jakýmikoli monoklonálními protilátkami včetně bevacizumabu
- Účastník prodělal velký chirurgický zákrok, radiační terapii, otevřenou biopsii nebo utrpěl závažné zranění během 28 dnů před zařazením
- Účastník má probíhající nebo aktivní infekci (kromě případů uvedených v kritériu vyloučení č. 11), městnavé srdeční selhání, aktivní krvácení nebo jakoukoli jinou závažnou nekontrolovanou zdravotní poruchu
- Účastník má známé nebo suspektní neléčené mozkové nebo leptomeningeální metastázy
- Účastník má nekontrolovanou hypertenzi
- Účastník podstoupil transplantaci orgánu
- Účastník má vážnou nebo nehojící se ránu, vřed nebo zlomeninu kosti
- Účastník prodělal arteriální nebo žilní tromboembolickou příhodu během 6 měsíců před zařazením
- Účastník má v současné době periferní edém vyžadující diurézu nebo anasarku
- Účastník má virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS), s výjimkou subjektů, které byly na stabilním antivirovém režimu po dobu alespoň 12 týdnů, mají virovou zátěž < 50 kopií/ml a počet CD4 ≥ 200 buněk/mm3
- Účastník v současné době užívá nebo dostal trombolytické činidlo během 28 dnů před registrací
- Účastník dostává aspirin v dávce vyšší než 325 mg denně nebo plnou dávku antikoagulace
- Účastnice, pokud je žena, je těhotná nebo kojící
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: IMC-3C5
Účastníci dostávající IMC-3C5 intravenózně
|
Zvyšující se dávky IMC-3C5 podávané intravenózně (i.v.), týdně nebo každý druhý týden
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Základní stav až 46 měsíců
|
AE zahrnují vážné AE (SAE).
NÚ nerozlišují, zda se jedná o události související s léčbou.
Souhrn vážných a jiných nezávažných AE, bez ohledu na kauzalitu, je uveden v modulu Hlášená nežádoucí příhoda.
|
Základní stav až 46 měsíců
|
|
Počet účastníků hlásících toxicitu limitující dávku (DLT)
Časové okno: Základní stav až 16 měsíců
|
DLT byla definována jako jakákoli nežádoucí příhoda (National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], verze 4.0), kterou zkoušející považuje za určitě, pravděpodobně nebo možná související s IMC-3C5, ke které došlo během období hodnocení DLT (1. až 6. týden) takto:
|
Základní stav až 16 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Protinádorová aktivita jediného činidla IMC-3C5: Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: Základní stav až 46 měsíců
|
Odezva byla definována pomocí kritérií Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, verze 1.1).
Kompletní odpověď (CR) byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 milimetrů (mm) a normalizaci hladiny nádorového markeru necílových lézí; Částečná odezva (PR) byla definována jako s alespoň 30% snížením součtu nejdelšího průměru cílových lézí.
Progresivní onemocnění (PD) bylo definováno jako mající alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí a minimálně 5 mm zvýšení nad nejnižší hodnotu.
Stabilní onemocnění (SD) bylo definováno jako malé změny, které nesplňovaly výše uvedená kritéria.
|
Základní stav až 46 měsíců
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) IMC-3C5 - První infuze
Časové okno: Před 1. infuzí (1. den cyklu 1), bezprostředně po, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168 hodin po infuzi pro kohorty 1-4. Před 1. infuzí a 1 hodinu po infuzi pro kohortu 5. (1. cyklus = 4 - 6 týdnů.)
|
Před 1. infuzí (1. den cyklu 1), bezprostředně po, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168 hodin po infuzi pro kohorty 1-4. Před 1. infuzí a 1 hodinu po infuzi pro kohortu 5. (1. cyklus = 4 - 6 týdnů.)
|
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace léku (AUC 0-tlast) IMC-3C5 - první infuze
Časové okno: Před 1. infuzí (1. den cyklu 1), bezprostředně po, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168 hodin po infuzi pro kohorty 1-4. (1. cyklus = 6 týdnů.)
|
Před 1. infuzí (1. den cyklu 1), bezprostředně po, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168 hodin po infuzi pro kohorty 1-4. (1. cyklus = 6 týdnů.)
|
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) IMC-3C5 - čtvrtá infuze
Časové okno: Před 4. infuzí (přibližně 22. den, cyklus 1), bezprostředně po, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 504 hodin po infuzi pro kohorty 1-4. Před 4. infuzí, 1 hodinu po infuzi pro kohortu 5. (1. cyklus = 4-6 týdnů.)
|
Před 4. infuzí (přibližně 22. den, cyklus 1), bezprostředně po, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 504 hodin po infuzi pro kohorty 1-4. Před 4. infuzí, 1 hodinu po infuzi pro kohortu 5. (1. cyklus = 4-6 týdnů.)
|
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas během intervalu jedné dávky (AUCtau) IMC-3C5 (168 hodin) – čtvrtá infuze
Časové okno: Před 4. infuzí (přibližně 22. den) cyklu 1, bezprostředně po, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 504 hodin po infuzi pro kohorty 1-4. (1. cyklus = 6 týdnů.)
|
Před 4. infuzí (přibližně 22. den) cyklu 1, bezprostředně po, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 504 hodin po infuzi pro kohorty 1-4. (1. cyklus = 6 týdnů.)
|
|
|
Konečný poločas (t1/2) IMC-3C5 - čtvrtá infuze
Časové okno: Před 4. infuzí (přibližně 22. den) cyklu 1, bezprostředně po, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 504 hodin po infuzi pro kohorty 1-4. (1. cyklus = 6 týdnů.)
|
Před 4. infuzí (přibližně 22. den) cyklu 1, bezprostředně po, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 504 hodin po infuzi pro kohorty 1-4. (1. cyklus = 6 týdnů.)
|
|
|
Objem distribuce IMC-3C5 v ustáleném stavu (Vss) - čtvrtá infuze
Časové okno: Před 4. infuzí (přibližně 22. den) cyklu 1, bezprostředně po, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 504 hodin po infuzi pro kohorty 1-4. (1. cyklus = 6 týdnů.)
|
Před 4. infuzí (přibližně 22. den) cyklu 1, bezprostředně po, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 504 hodin po infuzi pro kohorty 1-4. (1. cyklus = 6 týdnů.)
|
|
|
Clearance (Cl) IMC-3C5 v ustáleném stavu - čtvrtá infuze
Časové okno: Před 4. infuzí (přibližně 22. den) cyklu 1, bezprostředně po, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 504 hodin po infuzi pro kohorty 1-4. (1. cyklus = 6 týdnů.)
|
Před 4. infuzí (přibližně 22. den) cyklu 1, bezprostředně po, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 504 hodin po infuzi pro kohorty 1-4. (1. cyklus = 6 týdnů.)
|
|
|
Minimální koncentrace (Cmin) IMC-3C5 - čtvrtá infuze
Časové okno: Před 4. infuzí (přibližně 22. den) cyklu 1 pro kohorty 1-5. (1. cyklus = 4–6 týdnů.)
|
Minimální koncentrace (Ctrough) před čtvrtou infuzí cyklu 1.
|
Před 4. infuzí (přibližně 22. den) cyklu 1 pro kohorty 1-5. (1. cyklus = 4–6 týdnů.)
|
|
Stanovení anti-IMC-3C5 protilátky
Časové okno: Předdávka: První a čtvrtá infuze (1. cyklus), devátá infuze (3. cyklus), 15. infuze (4. cyklus), 21. infuze (6. cyklus), 27. infuze (7. cyklus). (1. cyklus = 4–6 týdnů. Následující cykly = 4 týdny.)
|
Předdávka: První a čtvrtá infuze (1. cyklus), devátá infuze (3. cyklus), 15. infuze (4. cyklus), 21. infuze (6. cyklus), 27. infuze (7. cyklus). (1. cyklus = 4–6 týdnů. Následující cykly = 4 týdny.)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2011
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. července 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. července 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. ledna 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. února 2011
První zveřejněno (ODHAD)
3. února 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
17. června 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. března 2019
Naposledy ověřeno
1. března 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 14247
- CP23-1001 (JINÝ: ImClone Systems)
- I5G-IE-JBCA (JINÝ: Eli Lilly and Company)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .