Исследование моноклонального антитела IMC-3C5 против VEGFR-3 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями
11 марта 2019 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Фаза 1 исследования моноклонального антитела IMC-3C5 против VEGFR-3 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями, рефрактерными к стандартной терапии или для которых стандартная терапия недоступна
Исследование с повышением дозы для определения безопасности и максимально переносимой дозы (MTD) IMC-3C5 у субъектов с запущенными солидными опухолями, которые не поддаются стандартной терапии или для которых стандартная терапия недоступна.
Обзор исследования
Подробное описание
В этом многоцентровом исследовании примут участие около 40 человек. Фактический размер выборки будет варьироваться в зависимости от того, сколько участников необходимо, чтобы получить не менее 3 полных участников в когорте.
Первоначально IMC-3C5 будет вводиться один раз в неделю (группы 1-4) с увеличением дозы. Начальная доза будет составлять 5 мг/кг еженедельно (группа 1). Увеличение дозы будет продолжено до 10 мг/кг (группа 2), 20 мг/кг (группа 3) и 30 мг/кг (группа 4). Основываясь на анализе безопасности и фармакокинетического профиля еженедельного дозирования, участники могут быть включены последовательно в 2 когорты с дозами каждые две недели (группы 5-6, 20 мг/кг и 30 мг/кг). Также могут быть использованы промежуточные дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
44
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- У участника есть гистологическое или цитологическое подтверждение рака
- У участника запущенная солидная опухоль, которая не поддается стандартной терапии или для которой стандартная терапия недоступна.
- У участника есть измеримое или неизмеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
- Участник не проходил предшествующую химиотерапию или предварительное лечение исследуемым агентом или устройством в течение 28 дней до регистрации (приемлема гормональная терапия)
- Участник имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0,1 или 2.
- У участника адекватная гематологическая, печеночная, почечная и коагуляционная функции.
- Ожидаемая продолжительность жизни участника более 3 месяцев
- Участник соглашается использовать адекватную контрацепцию в течение периода исследования и в течение 12 недель после последней дозы исследуемого агента.
Критерий исключения:
- Участник имеет известную чувствительность к моноклональным антителам или другим терапевтическим белкам или к агентам аналогичного биологического состава, как IMC-3C5.
- Участник получил лечение любыми моноклональными антителами, включая бевацизумаб, в течение 6 недель до регистрации.
- Участник перенес серьезную хирургическую процедуру, лучевую терапию, открытую биопсию или получил серьезную травму в течение 28 дней до регистрации.
- У участника есть текущая или активная инфекция (за исключением случаев, указанных в критерии исключения № 11), застойная сердечная недостаточность, активное кровотечение или любое другое серьезное неконтролируемое заболевание.
- У участника имеются известные или подозреваемые метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, которые не лечатся.
- У участника неконтролируемая гипертония
- Участник получил трансплантацию органов
- У участника серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости
- Участник перенес артериальную или венозную тромбоэмболию в течение 6 месяцев до регистрации.
- У участника в настоящее время периферические отеки, требующие диуреза, или анасарка.
- У участника есть вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), за исключением субъектов, которые получали стабильный противовирусный режим в течение не менее 12 недель, имеют вирусную нагрузку < 50 копий / мл и количество CD4 ≥ 200. клеток/мм3
- Участник в настоящее время использует или получил тромболитический агент в течение 28 дней до регистрации.
- Участник получает аспирин в дозе выше 325 мг в день или полную дозу антикоагулянтов.
- Участник, если женщина, беременна или кормит грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ИМК-3С5
Участники, получающие IMC-3C5 внутривенно
|
Возрастающие дозы IMC-3C5, вводимые внутривенно (в/в), еженедельно или раз в две недели
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 46 месяцев
|
НЯ включают серьезные НЯ (СНЯ).
НЯ не различают, являются ли события возникшими после лечения.
Резюме серьезных и других несерьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, представлено в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
|
Исходный уровень до 46 месяцев
|
|
Количество участников, сообщивших о дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: Базовый уровень до 16 месяцев
|
DLT определяли как любое неблагоприятное событие (Национальный институт рака [NCI] — Общие критерии терминологии нежелательных явлений [CTCAE], версия 4.0), которое исследователь считал определенно, вероятно или возможно связанным с IMC-3C5, которое произошло во время период оценки DLT (недели с 1 по 6) следующим образом:
|
Базовый уровень до 16 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Противоопухолевая активность одного агента IMC-3C5: лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: Базовый уровень до 46 месяцев
|
Ответ определяли с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1).
Полный ответ (ПО) определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, а любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 миллиметров (мм) и нормализацию уровня онкомаркеров. нецелевых поражений; Частичный ответ (ЧР) определяли как снижение по крайней мере на 30% суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней.
Прогрессирующее заболевание (ПЗ) определяли как увеличение не менее чем на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений и минимальное увеличение на 5 мм над надиром.
Стабильное заболевание (SD) определяли как небольшие изменения, не соответствующие вышеуказанным критериям.
|
Базовый уровень до 46 месяцев
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) IMC-3C5 - первая инфузия
Временное ограничение: До первой инфузии (день 1 цикла 1), сразу после, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168 часов после инфузии для когорт 1-4. До 1-й инфузии и через 1 час после инфузии для когорты 5. (Цикл 1 = 4–6 недель).
|
До первой инфузии (день 1 цикла 1), сразу после, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168 часов после инфузии для когорт 1-4. До 1-й инфузии и через 1 час после инфузии для когорты 5. (Цикл 1 = 4–6 недель).
|
|
|
Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до последней измеряемой концентрации лекарственного средства (AUC 0-tlast) IMC-3C5 — первая инфузия
Временное ограничение: До первой инфузии (день 1 цикла 1), сразу после, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168 часов после инфузии для когорт 1-4. (Цикл 1 = 6 недель.)
|
До первой инфузии (день 1 цикла 1), сразу после, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168 часов после инфузии для когорт 1-4. (Цикл 1 = 6 недель.)
|
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) IMC-3C5 - четвертая инфузия
Временное ограничение: До 4-й инфузии (приблизительно на 22-й день, цикл 1), сразу после, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 504 часа после инфузии для когорт 1-4. До 4-й инфузии, через 1 час после инфузии для когорты 5. (Цикл 1 = 4-6 недель).
|
До 4-й инфузии (приблизительно на 22-й день, цикл 1), сразу после, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 504 часа после инфузии для когорт 1-4. До 4-й инфузии, через 1 час после инфузии для когорты 5. (Цикл 1 = 4-6 недель).
|
|
|
Площадь под кривой концентрация-время в течение интервала одной дозы (AUCtau) IMC-3C5 (168 часов) - четвертая инфузия
Временное ограничение: До 4-й инфузии (приблизительно на 22-й день) цикла 1, сразу после, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 504 часа после инфузии для когорт 1-4. (Цикл 1 = 6 недель.)
|
До 4-й инфузии (приблизительно на 22-й день) цикла 1, сразу после, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 504 часа после инфузии для когорт 1-4. (Цикл 1 = 6 недель.)
|
|
|
Конечный период полураспада (t1/2) IMC-3C5 - Четвертая инфузия
Временное ограничение: До 4-й инфузии (приблизительно на 22-й день) цикла 1, сразу после, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 504 часа после инфузии для когорт 1-4. (Цикл 1 = 6 недель.)
|
До 4-й инфузии (приблизительно на 22-й день) цикла 1, сразу после, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 504 часа после инфузии для когорт 1-4. (Цикл 1 = 6 недель.)
|
|
|
Объем распределения IMC-3C5 в устойчивом состоянии (Vss) - четвертая инфузия
Временное ограничение: До 4-й инфузии (приблизительно на 22-й день) цикла 1, сразу после, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 504 часа после инфузии для когорт 1-4. (Цикл 1 = 6 недель.)
|
До 4-й инфузии (приблизительно на 22-й день) цикла 1, сразу после, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 504 часа после инфузии для когорт 1-4. (Цикл 1 = 6 недель.)
|
|
|
Клиренс (Cl) IMC-3C5 в стабильном состоянии — четвертая инфузия
Временное ограничение: До 4-й инфузии (приблизительно на 22-й день) цикла 1, сразу после, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 504 часа после инфузии для когорт 1-4. (Цикл 1 = 6 недель.)
|
До 4-й инфузии (приблизительно на 22-й день) цикла 1, сразу после, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 504 часа после инфузии для когорт 1-4. (Цикл 1 = 6 недель.)
|
|
|
Минимальная концентрация (Cmin) IMC-3C5 - Четвертая инфузия
Временное ограничение: До 4-й инфузии (приблизительно на 22-й день) цикла 1 для когорт 1-5. (Цикл 1 = 4-6 недель.)
|
Минимальная концентрация (Ctrough) перед четвертой инфузией цикла 1.
|
До 4-й инфузии (приблизительно на 22-й день) цикла 1 для когорт 1-5. (Цикл 1 = 4-6 недель.)
|
|
Оценка антител к IMC-3C5
Временное ограничение: Предварительная доза: первая и четвертая инфузии (цикл 1), девятая инфузия (цикл 3), 15-я инфузия (цикл 4), 21-я инфузия (цикл 6), 27-я инфузия (цикл 7). (Цикл 1 = 4–6 недель. Последующие циклы = 4 недели.)
|
Предварительная доза: первая и четвертая инфузии (цикл 1), девятая инфузия (цикл 3), 15-я инфузия (цикл 4), 21-я инфузия (цикл 6), 27-я инфузия (цикл 7). (Цикл 1 = 4–6 недель. Последующие циклы = 4 недели.)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 января 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 февраля 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
3 февраля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 июня 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 марта 2019 г.
Последняя проверка
1 марта 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 14247
- CP23-1001 (ДРУГОЙ: ImClone Systems)
- I5G-IE-JBCA (ДРУГОЙ: Eli Lilly and Company)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .