Studie bezpečnosti a účinnosti Ladostigilu u mírné až středně těžké pravděpodobné Alzheimerovy choroby
13. července 2020 aktualizováno: Avraham Pharmaceuticals Ltd
Šestiměsíční prospektivní, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná, adaptivní zkušební studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti 80 mg ladostigilu 80 mg b.i.d u pacientů s mírnou až středně těžkou pravděpodobnou Alzheimerovou chorobou
Pro mnohé je Alzheimerova choroba lékařským problémem číslo jedna, kterému čelí naše stárnoucí společnost.
Je to neurodegenerativní onemocnění s pozdním nástupem, často pod diagnostikou, které zhoršuje paměť a kognitivní výkon.
Nejsou známy žádné způsoby léčby, které by mohly zabránit nebo zvrátit její progresi.
V důsledku toho stále zůstává potřeba vyhodnotit léčbu, která může lépe stabilizovat symptomy tohoto onemocnění.
Tyto symptomy často zahrnují sníženou funkční kapacitu a negativní psychologické atributy (např. deprese, úzkost) ve spojení s deficitem paměti a kognice.
Tato současná studie se provádí za účelem posouzení zkoumané sloučeniny, která byla navržena tak, aby nejen zlepšila kognitivní stav postižených pacientů, ale také lépe zvládala všechny symptomy.
Konečným cílem je tedy poskytnout pacientům lepší kvalitu života zpomalením progrese tohoto neurodegenerativního onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze II, studie důkazu konceptu k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti zkoumané sloučeniny ladostigil oproti placebu u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná fáze studie bude trvat 26 týdnů a bude zahrnovat dvě kohorty (tj. jedno rameno dostávající ladostigil a jedno rameno dostávající placebo).
Po počátečním období 26 týdnů budou všichni zúčastnění jedinci dostávat 26 týdnů léčby ladostigilem (tj. otevřená fáze).
Tohoto pokusu se zúčastní celkem pět území.
Patří mezi ně Rakousko, Chorvatsko, Německo, Srbsko a Španělsko.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
200
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Pula, Chorvatsko, 52100
- General Hospital Pula, Negrijeva 6
-
Zabok, Chorvatsko, 49210
- General Hospital Zabok, Bracak 8
-
Zagreb, Chorvatsko, 10000
- Clinical Hospital Center Zagreb, Kispaticeva 12
-
Zagreb, Chorvatsko, 10000
- Clinical Hospital Dubrava, Avenija Gojka Suska 6
-
Zagreb, Chorvatsko, 10000
- Polyclinic Neuron, Salata 12
-
Zagreb, Chorvatsko, 10090
- Psychiatric Hospital Vrapce, Bolnicka cesta 32
-
-
-
-
-
Hamburg, Německo, 20253
- Klinische Forschung Hamburg GmbH, Hoheluftaussee 18
-
Schwerin, Německo, 19055
- Klinische Forschung Schwerin GmbH, FriedrichstraBe 1
-
Westerstede, Německo, 26655
- Studienzentrum Nordwest, Lange StraBe 23-25
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko, 8036
- Medizinische Univeritat Graz, Universitatsklinik fur Neurologie, Auenbruggerplatz 22
-
Horn, Rakousko, 3580
- Privatordination Horn, HamerlingstraBe 15
-
Linz, Rakousko, 4020
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Linz, KrankenhausstraBe 9
-
Wein, Rakousko, 1130
- Privatordination, Lainzerstrasse 20
-
-
-
-
-
Belgrad, Srbsko, 11000
- Clinical Centre of Serbia, Dr. Subotica 6
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- Military Medical Academy, Crnotravska 17
-
-
-
-
-
Algorta, Španělsko, 48993
- CAE Oroitu Centro Atencion Especializada C/Jata, 9
-
Barcelona, Španělsko, 08004
- Centro Geroinnova Barcelona, Calle Mandoni n 17
-
Barcelona, Španělsko, 08014
- Fundacio ACE, Institut Catala de Neurosciencies Aplicadas, C/Margues de Sentmenat 35-37
-
Salt, Španělsko, 17190
- Institud d' Assistencia Sanitaria de Girona, Edifici La Republica - C/Dr. Castany, s/n
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
60 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza AD podle kritérií NINCDS-ADRDA
- Mírná až střední AD podle MMSE 14-24 včetně
- MRI nebo CT vyšetření během 6 měsíců před výchozím stavem, potvrzující klinickou diagnózu a vylučující jiné potenciální příčiny demence, zejména cerebrovaskulární léze
- Nepřítomnost závažné depresivní nemoci podle CSDD menší nebo rovna 18
- Modifikovaná Hachinskiho ischemická škála rovná nebo nižší než 4
- Vzdělání po dobu osmi a více let
- Předchozí pokles kognitivních funkcí po dobu delší než šest měsíců, jak je zdokumentováno v lékařských záznamech pacientů
- Dostupný pečovatel žijící ve stejné domácnosti nebo denně v kontaktu s pacientem a v případě potřeby k dispozici pro zajištění podávání hodnoceného přípravku
- Pacienti žijící doma nebo v pečovatelském domě bez nepřetržité ošetřovatelské péče
- Celkový zdravotní stav přijatelný pro účast ve 12měsíční klinické studii a schopnost polykat perorální léky
- Bez historie léčby rivastigminem
- U pacientů s předepsanou léčbou buď donepezilem nebo galantaminovým inhibitorem cholinesterázy byla léčba ukončena čtyři týdny před screeningem
- U pacientů s předepsanou léčbou memantinem byla léčba ukončena čtyři týdny před screeningem
Kritéria vyloučení:
- Jiné primární degenerativní demence (např. demence s Lewyho tělísky, frontotemporální demence, Huntingtonova choroba, Jacob-Creutzfeldtova choroba)
- Jiné neurodegenerativní stavy (Parkinsonova choroba. amyotrofická laterální skleróza atd.)
- Jiná onemocnění centrálního nervového systému (těžká poranění hlavy, nádory, subdurální hematom atd.)
- Současná DSM-IV diagnóza aktivní velké deprese, schizofrenie nebo bipolární poruchy
- Záchvatové poruchy
- Jiná infekční, metabolická nebo systémová onemocnění postihující centrální nervový systém (syfilis, současná hypotyreóza, přítomný nedostatek vitaminu B12 nebo folátu, sérové elektrolyty mimo normální rozmezí, juvenilní diabetes mellitus atd.)
- Klinicky významné, pokročilé nebo nestabilní onemocnění, které může interferovat s hodnocením primární nebo sekundární proměnné
- Jiné nestabilní, chronické nebo klinicky významné zdravotní stavy týkající se hlavních orgánů, jako jsou ledviny, játra, plíce a srdce/vaskulatura
- Hospitalizace nebo změna chronické souběžné medikace jeden měsíc před screeningem nebo během screeningového období
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo kapsle
|
Konečná dávka 80 mg b.i.d začne 22. den po 21denní fázi zvyšování dávky zahrnující 40 mg a 60 mg dvakrát denně.
Perorální, pevné dávkování.
|
|
Experimentální: ladostigil hemitartrát
Ladostigil tobolky 80 mg
|
Konečná dávka 80 mg b.i.d začne 22. den po 21denní fázi zvyšování dávky zahrnující 40 mg a 60 mg dvakrát denně.
Perorální, pevné dávkování.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ADAS-Cog: Škála hodnocení Alzheimerovy choroby-kognitivní subškála
Časové okno: 26 týdnů
|
Kognitivní subškála Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog) je stručné neuropsychologické hodnocení používané k posouzení závažnosti kognitivních symptomů demence. ADAS-Cog se skládá z 11 otázek: Vybavování slov Úkol Pojmenování objektů a prstů Následování příkazů Konstrukční praxe Ideová praxe Orientace Rozpoznávání slov Úkol Pamatování Test Pokyny Mluvený jazyk Porozumění Potíže s hledáním slov Skóre položek se sečtou. Nízké celkové skóre ukazuje na lepší kognitivní výkon. Minimální skóre 0 je nejlepší a maximum je 70 - nejhorší. Pro účely analýz se počítá změna od výchozí hodnoty pro každé podání testu. |
26 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Neuropsychiatrický inventář (NPI)
Časové okno: 52 týdnů
|
Neuropsychiatrický inventář (NPI) byl vyvinut pro hodnocení psychopatologie u pacientů s demencí.
Hodnotí 12 neuropsychiatrických poruch běžných u demence: bludy, halucinace, agitovanost, dysforie, úzkost, apatie, podrážděnost, euforie, disinhibice, aberantní motorické chování, poruchy nočního chování a abnormality chuti k jídlu a příjmu potravy.
Závažnost a frekvence každého neuropsychiatrického symptomu jsou hodnoceny na základě napsaných otázek podaných pečovateli pacienta.
Čím vyšší skóre, tím více narušeno, nižší skóre je tedy lepší.
Minimální skóre je 0 a maximum je 80.
|
52 týdnů
|
|
Cornellova škála pro depresi u demence (CSDD)
Časové okno: 52 týdnů
|
Cornellova škála pro depresi u demence (CSDD) byla vyvinuta speciálně pro hodnocení známek a symptomů velké deprese u demence na základě polostrukturovaného rozhovoru kvalifikovaného informátora.
CSDD hodnotí široké spektrum depresivních příznaků a synptomů a zahrnuje položky z jiných škál deprese.
Informace jsou získávány z rozhovoru s pečovatelem i z přímého pozorování a rozhovoru s pacientem CSDD je 19 položková škála hodnotící depresivní stav.
Vyšší skóre více deprese.
Stupnice se pohybuje od 0-žádná deprese do 38 maximální deprese.
|
52 týdnů
|
|
Kooperativní studie Alzheimerovy choroby – aktivity denního života (ADCS-ADL)
Časové okno: 52 týdnů
|
Činnosti denního života ADCS-ADL je škála ADL založená na pečovateli složená z 23 položek vyvinutých pro použití v klinických studiích demence.
Je navržen tak, aby zhodnotil pacientovo provádění základních i instrumentálních činností každodenního života, jako jsou ty, které jsou nezbytné pro osobní péči, komunikaci a interakci s jinými lidmi, udržování domácnosti, provozování koníčků a zájmů, jakož i rozhodování a rozhodování.
U každého ADL je pečovatel dotázán, zda se pacient pokoušel o aktivitu během posledních čtyř týdnů.
Pokud je odpověď kladná, je pečovatel požádán, aby zvolil jedinou nejpřesnější definici úrovně pacientova výkonu.
Hodnocení stavu funkční aktivity je 23 položková stupnice měřící poruchu fungování.
Celkové skóre na škále se pohybuje od 0-hlubokého poškození do 30 normálního fungování (žádné poškození)
|
52 týdnů
|
|
Mini-Mental State Zkouška
Časové okno: 52 týdnů
|
MMSE je často používaný screeningový nástroj pro studie léků na AD.
Přístroj umožňuje hodnocení orientace, paměti, pozornosti, koncentrace, pojmenování, opakování, porozumění, schopnosti vytvořit větu a kopírovat dva protínající se polygony.
Toto vyšetření je lékaři často využíváno při původní diagnóze AD i při její následné progresi, protože je snadno proveditelné v běžné péči o pacienty.
Nižší skóre znamená větší kognitivní poruchu.
Nejvyšší (nejlepší) skóre je 30.
Mini-Mental State Examination, MMSE, je 30bodový dotazník měřící kognitivní poruchu pro screening demence.
Položky jsou sečteny.
Stupnice se pohybuje od 0 – největší poškození do 30 (normální) žádné poškození.
|
52 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Reinhold Schmidt, MD, Medizinische Universität Graz
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. května 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. května 2011
První zveřejněno (Odhad)
17. května 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. července 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. července 2020
Naposledy ověřeno
1. července 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CR100101/CO15570
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .