- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01414621
Exprese angiogenních faktorů v tkáni myokardu
IRB #14547: Exprese angiogenních faktorů v tkáni myokardu u diabetických a nediabetických pacientů podstupujících operaci koronárního bypassu
Účelem této studie je vyhodnotit, zda je angiogeneze snížena u diabetických pacientů s onemocněním koronárních tepen ve srovnání s nediabetiky s onemocněním koronárních tepen. Proteinová exprese angiogenních faktorů bude vyšetřena v tkáni síní před zahájením kardiopulmonálního bypassu u pacientů podstupujících operaci koronárního bypassu.
Cílem tohoto projektu je zhodnotit tkáňové hladiny HIF-1, VEGF a angiostatinu u diabetických a nediabetických pacientů přicházejících na bypass koronární tepny (CABG).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Onemocnění koronárních tepen a jejich komplikace jsou hlavní příčinou úmrtí v západním světě. Diabetes mellitus (DM) je jedním z hlavních rizikových faktorů pro rozvoj ischemické choroby srdeční, infarktu myokardu a poinfarktových komplikací1-3. Kromě toho je mortalita na infarkt myokardu u diabetiků ve srovnání s nediabetiky téměř dvojnásobná4. Navzdory značnému množství výzkumu zůstává základ těchto rozdílů ve výsledcích stále nejasný. Přežití myokardiální tkáně vystavené ischemii může být zvýšeno schopností podporovat růst nových krevních cév do ischemických oblastí, čímž se omezí oblasti poškození a nakonec se zachová funkce myokardu. Hypoxií indukovatelný faktor (HIF) -1 je transkripční faktor, který podporuje expresi několika genů, které poskytují ochranu proti hypoxii/ischemii prostřednictvím angiogeneze, erytropoézy, vazodilatace a změněného metabolismu glukózy5,6. Naší hypotézou je, že angiogeneze může být u diabetu narušena především prostřednictvím snížené exprese proteinu a aktivace HIF-1 a jeho hlavního downstream cílového vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), stejně jako inhibitoru angiogenního faktoru, angiostatinu7, v srdci. Účelem této studie je proto zjistit, zda je angiogenní proces během koronární ischemie ovlivněn diabetem. K vyřešení těchto otázek bude vyhodnocena exprese HIF-1, VEGF a angiostatinového proteinu v síňové tkáni získané od pacientů s diabetem a bez něj, kteří podstoupí operaci koronárního bypassu. Kromě toho bude provedeno srovnání mezi urgentním a elektivním výkonem s ohledem na hladiny proteinu HIF-1 a VEGF a bude provedena korelace s chronickou statinovou terapií.
Během procesu kanylace, před zahájením kardiopulmonálního bypassu (CPB) během operace srdce, se odřízne malý kousek pravé síně, aby se do této komory zavedla žilní kanyla. Výzkumníci mají v úmyslu použít tento kus tkáně (který je běžně plýtván) v našich proteinových a histologických analýzách.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- CABG na čerpadle
- 18 let a více
- informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- aktivní malignita
- těžké plicní onemocnění (vyžadující domácí O2 terapii)
- těžká anémie <8g/dl
- pacient se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin
- off-pump CABG
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
CABG pacientů
vzorky síňové tkáně od pacientů s CABG
|
vzorek síňové tkáně od pacienta CABG
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
tkáňové hladiny HIF-1, VEGF a angiostatinu
Časové okno: zahájení CPB/den 1
|
Výzkumníci budou hodnotit tkáňové hladiny HIF-1, VEGF a angiostatinu u diabetických a nediabetických pacientů přicházejících na CABG na pumpě.
|
zahájení CPB/den 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jacob Raphael, MD, UVA Anesthesiology
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Donahoe SM, Stewart GC, McCabe CH, Mohanavelu S, Murphy SA, Cannon CP, Antman EM. Diabetes and mortality following acute coronary syndromes. JAMA. 2007 Aug 15;298(7):765-75. doi: 10.1001/jama.298.7.765.
- Aguilar D, Solomon SD, Kober L, Rouleau JL, Skali H, McMurray JJ, Francis GS, Henis M, O'Connor CM, Diaz R, Belenkov YN, Varshavsky S, Leimberger JD, Velazquez EJ, Califf RM, Pfeffer MA. Newly diagnosed and previously known diabetes mellitus and 1-year outcomes of acute myocardial infarction: the VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion (VALIANT) trial. Circulation. 2004 Sep 21;110(12):1572-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000142047.28024.F2. Epub 2004 Sep 13.
- Zairis MN, Lyras AG, Makrygiannis SS, Psarogianni PK, Adamopoulou EN, Handanis SM, Papantonakos A, Argyrakis SK, Prekates AA, Foussas SG. Type 2 diabetes and intravenous thrombolysis outcome in the setting of ST elevation myocardial infarction. Diabetes Care. 2004 Apr;27(4):967-71. doi: 10.2337/diacare.27.4.967.
- Abbott RD, Donahue RP, Kannel WB, Wilson PW. The impact of diabetes on survival following myocardial infarction in men vs women. The Framingham Study. JAMA. 1988 Dec 16;260(23):3456-60. Erratum In: JAMA 1989 Apr 7;261(13):1884.
- Semenza GL. Hypoxia-inducible factor 1 and the molecular physiology of oxygen homeostasis. J Lab Clin Med. 1998 Mar;131(3):207-14. doi: 10.1016/s0022-2143(98)90091-9. No abstract available.
- Semenza GL, Roth PH, Fang HM, Wang GL. Transcriptional regulation of genes encoding glycolytic enzymes by hypoxia-inducible factor 1. J Biol Chem. 1994 Sep 23;269(38):23757-63.
- Weihrauch D, Lohr NL, Mraovic B, Ludwig LM, Chilian WM, Pagel PS, Warltier DC, Kersten JR. Chronic hyperglycemia attenuates coronary collateral development and impairs proliferative properties of myocardial interstitial fluid by production of angiostatin. Circulation. 2004 May 18;109(19):2343-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000129225.67353.1F. Epub 2004 May 10.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 14547
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na vzorek síňové tkáně
-
Hillel Yaffe Medical CenterNeznámý
-
Occlutech International ABNáborSrdeční selháníFrancie, Itálie, Německo, Řecko, Portugalsko, Srbsko, Tunisko, Turecko (Türkiye)
-
Guidant CorporationDokončenoBlok srdce | Bradykardie | Syndrom nemocného sinusuRakousko