Chlorochin na malárii v těhotenství
3. listopadu 2016 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Randomizovaná, kontrolovaná klinická studie chlorochinu jako chemoprofylaxe versus intermitentní preventivní terapie k prevenci malárie v těhotenství v Malawi
Účelem této studie je otestovat strategie prevence malárie související s těhotenstvím.
Výzkumníci budou porovnávat různé způsoby léčby malárie a léčebné režimy, které zahrnují terapii chlorochinem (týdenní dávky oproti podávání dvakrát během těhotenství po dobu 3 dnů pokaždé) se standardní praxí intervalů preventivní léčby v těhotenství (s lékem sulfadoxin-pyrimethamin podávaným dvakrát během těhotenství). .
Mezi účastníky bude 900 těhotných žen, které budou zařazeny do jedné ze tří léčebných skupin.
Vzorky krve budou odebrány při každé návštěvě před narozením a kdykoli je účastník nemocný, aby se zjistilo, zda je přítomna malárie.
Těhotné ženy budou během těhotenství sledovány a novorozenci budou vyšetřeni při porodu a sledováni přibližně do 14. týdne.
Předpokládá se, že zapojení účastníků do studie bude trvat přibližně 12 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V oblastech s vysokou endemicitou malárie, které jsou typické pro velkou část subsaharské Afriky, se navzdory tomu, že v dospělosti dosáhly poloimunity vůči malárii, ženy během těhotenství, zejména během prvního nebo druhého těhotenství, stávají náchylnými k infekci malárie.
Mají zvýšenou míru infekce v periferní krvi a vysoké koncentrace parazitů lze nalézt v placentě.
Při histologickém vyšetření se v placentě hromadí zralí nepohlavní parazité, formy, které nejsou obvykle detekovány v periferní krvi.
Variantní povrchové antigeny specifické pro těhotenství jsou zodpovědné za zvýšenou zranitelnost těhotných žen vůči malárii, protože nejsou rozpoznány imunitním systémem žen, které se s nimi setkají poprvé v prvním těhotenství.
V následujících těhotenstvích se u žen vyvine imunita vůči těmto povrchovým antigenům parazitů a paraziti jsou odstraněni reakcí hostitele.
Infekce Plasmodium (P) falciparum během těhotenství má důležité zdravotní důsledky pro těhotné ženy i jejich novorozence.
Mezi nepříznivé důsledky malárie související s těhotenstvím, které byly zdokumentovány v Malawi, patří anémie matek, nízká porodní hmotnost (LBW) a zvýšená kojenecká úmrtnost.
Primárním cílem studie je porovnat týdenní chlorochinovou profylaxi a chlorochinovou intermitentní preventivní terapii (IPT) u malárie v těhotenství (IPTp) se standardní praxí [IPTp se sulfadoxin-pyrimethaminem (SP)] s ohledem na prevenci placentární malárie.
Sekundární cíle jsou: porovnat týdenní profylaxi chlorochinem a chlorochinovou IPTp se standardní praxí (IPTp s SP) s ohledem na prevenci malárie během těhotenství; porovnat týdenní profylaxi chlorochinem a chlorochinovou IPTp se standardní praxí (IPTp s SP) s ohledem na prevenci nepříznivých mateřských a novorozeneckých účinků malárie související s těhotenstvím.
Cílem průzkumu je identifikovat zranitelná období během těhotenství, kdy infekce malárie pravděpodobněji způsobí placentární infekci, mateřskou anémii a nízkou porodní hmotnost kojence.
Toto je randomizovaná kontrolovaná studie k porovnání chlorochinu jako IPT nebo chlorochinu jako chemoprofylaxe s IPTp s SP.
Ženy budou randomizovány po screeningu a zařazení a zahájí přidělenou léčbu mezi 20. a 28. týdnem gestace.
Vzorky budou odebrány při každé prenatální návštěvě a kdykoli je účastník nemocný, aby se zjistilo, zda je přítomna malárie.
Těhotné ženy budou během těhotenství sledovány a novorozenci budou vyšetřeni při porodu a sledováni přibližně do 14. týdne věku.
Účastníci budou randomizováni do jednoho z následujících režimů: Chlorochin přibližně 1 500 mg báze během 3 dnů, dvakrát během těhotenství (2 tablety v den 0, 2 tablety v den 1, 1 tableta v den 2); Chlorochinová báze 600 mg (2 tablety) nasycovací dávka následovaná 300 mg (1 tableta) perorálně jednou týdně až do porodu; SP 1500 mg/75 mg dvakrát během těhotenství.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
900
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Blantyre
-
Blantryre, Blantyre, Malawi
- Blantyre Malaria Project - Queen Elizabeth Central Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 99 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
Do studie budou zařazeny ženy, které se dostaví na Ndirande Antenatal Clinic (ANC) a splňují následující kritéria pro zařazení: -Před koncem 27. týdne těhotenství -První nebo druhé těhotenství -Předpokládají setrvání v Blantyre do 14 týdnů po porodu -Souhlasím doručit v Ndirande Health Center nebo Queen Elizabeth Central Hospital (QECH) - Poskytnutí informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
-Chronické užívání (>14 dní) jakéhokoli léku s antimalarickou nebo antifolátovou aktivitou -Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) -Známé vysoce rizikové těhotenství vyžadující pravidelný dohled porodníka -Alergie na kterýkoli ze studovaných léků
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Chlorochin IPT
300 subjektům, které dostanou terapeutickou dávku chlorochinu (1 500 mg podáno během 3 dnů, 2 tablety v den 0, 2 tablety v den 1, 1 tableta v den 2), bude během těhotenství podána dvakrát ve 20.–28. týdnu a ve 28. 34 týdnů.
|
Tablety chlorochinu obsahují 300 mg chlorochinové báze na tabletu.
Dávkování: Chlorochin 1 500 mg báze po dobu 3 dnů dvakrát během těhotenství nebo chlorochin 600 mg nasycovací dávka následovaná 300 mg perorálně jednou týdně.
Dávky intermitentní preventivní léčby v těhotenství (IPTp) budou podávány mezi 20.–28. týdnem a 28.–34. týdnem gestace, s odstupem 4 týdnů.
Účastníci randomizovaní k IPTp s chlorochinem budou potřebovat druhou a třetí dávku chlorochinu po úvodní dávce podané na klinice a ti, kteří byli přiřazeni k chemoprofylaxi chlorochinu, budou vyžadovat týdenní dávky.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Profylaxe chlorochinu
300 subjektů dostávalo nasycovací dávku chlorochinu (báze) 600 mg (2 tablety) při prvním podání a následně 300 mg chlorochinové báze (1 tableta) každý týden.
|
Tablety chlorochinu obsahují 300 mg chlorochinové báze na tabletu.
Dávkování: Chlorochin 1 500 mg báze po dobu 3 dnů dvakrát během těhotenství nebo chlorochin 600 mg nasycovací dávka následovaná 300 mg perorálně jednou týdně.
Dávky intermitentní preventivní léčby v těhotenství (IPTp) budou podávány mezi 20.–28. týdnem a 28.–34. týdnem gestace, s odstupem 4 týdnů.
Účastníci randomizovaní k IPTp s chlorochinem budou potřebovat druhou a třetí dávku chlorochinu po úvodní dávce podané na klinice a ti, kteří byli přiřazeni k chemoprofylaxi chlorochinu, budou vyžadovat týdenní dávky.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: SP IPT
300 subjektů, kterým byla podána terapeutická dávka sulfadoxin-pyrimethaminu (SP), (1500 mg sulfadoxinu a 75 mg pyrimetaminu (3 tablety)) dvakrát během těhotenství ve 20-28 týdnech a ve 28-34 týdnech.
|
Sulfadoxin-pyrimethamin 3 tablety (1 500 mg sulfadoxinu a 75 mg pyrimetaminu) dvakrát během těhotenství.
Dávky intermitentní preventivní léčby v těhotenství (IPTp) budou podávány mezi týdnem 20-28 a týdnem 28-34, s odstupem 4 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt placentární malárie na základě histologie
Časové okno: Při dodání: Přibližně 12–36 týdnů po registraci
|
Placenta byla odebrána v době porodu pro histologické vyšetření ke stanovení infekce malárie.
Infekce malárie byla uzavřena, pokud histologie identifikovala parazity nebo pigment malárie v placentární tkáni.
|
Při dodání: Přibližně 12–36 týdnů po registraci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt placentární malárie pomocí placentárního otisku
Časové okno: Při dodání: Přibližně 12–36 týdnů po registraci
|
Mateřské účastnice byly sledovány podle výsledku těhotenství.
Měření výsledku poskytuje incidenci infekce malárie v placentě na základě diagnózy pozitivními výsledky stěru z placenty.
|
Při dodání: Přibližně 12–36 týdnů po registraci
|
|
Výskyt mateřské anémie (hemoglobin < 10 gramů/dcilitr)
Časové okno: Od registrace do porodu, přibližně 12-36 týdnů
|
Mateřské účastnice byly sledovány podle výsledku těhotenství.
Měření výsledku poskytuje výskyt anémie u matek během těhotenství.
Anémie je definována jako hodnota hemoglobinu nižší než 10 gramů/decilitr (gm/dl).
|
Od registrace do porodu, přibližně 12-36 týdnů
|
|
Výskyt těžké anémie u matky (hemoglobin < 7 g/dl)
Časové okno: Od registrace do porodu, přibližně 12-36 týdnů
|
Mateřské účastnice byly sledovány podle výsledku těhotenství.
Měření výsledku poskytuje incidenci těžké anémie u matek během těhotenství.
Těžká anémie je definována jako hemoglobin s hodnotou nižší než 7 g/dl.
|
Od registrace do porodu, přibližně 12-36 týdnů
|
|
Výskyt mrtvého narození
Časové okno: Při dodání: Přibližně 12–36 týdnů po registraci
|
Mateřské účastnice byly sledovány podle výsledku těhotenství.
Měřítko výsledku poskytuje incidenci porodů účastníků, jejichž výsledkem bylo narození mrtvého dítěte, definované jako dítě narozené bez známek života ve 28. týdnu těhotenství nebo déle.
|
Při dodání: Přibližně 12–36 týdnů po registraci
|
|
Výskyt potratu
Časové okno: Při dodání: Přibližně 12–36 týdnů po registraci
|
Mateřské účastnice byly sledovány podle výsledku těhotenství.
Měřítko výsledku poskytuje incidenci porodů účastníků, jejichž výsledkem byl potrat, definovaný jako dítě porozené bez známek života v době kratší než 28 týdnů těhotenství.
|
Při dodání: Přibližně 12–36 týdnů po registraci
|
|
Výskyt předčasného porodu
Časové okno: Při dodání: Přibližně 12–36 týdnů po registraci
|
Mateřské účastnice byly sledovány podle výsledku těhotenství.
Měřítko výsledku poskytuje incidenci porodů účastníků, jejichž výsledkem byl předčasný porod, definovaný jako porod kratší než 37 týdnů těhotenství.
Výsledek porodu nebyl zvažován a mohl být živě narozen, mrtvě narozený nebo potrat.
|
Při dodání: Přibližně 12–36 týdnů po registraci
|
|
Míra úmrtnosti kojenců do 14 týdnů věku
Časové okno: Po dobu 14 týdnů po porodu.
|
Kojenci byli sledováni od doby porodu do 14 týdnů věku.
Tato výsledná míra poskytuje incidenci kojenců, kteří zemřeli do 14 týdnů po porodu.
|
Po dobu 14 týdnů po porodu.
|
|
Výskyt nízké porodní hmotnosti (LBW) (porodní váha < 2500 gramů)
Časové okno: Při dodání: Přibližně 12–36 týdnů po registraci
|
Mateřské účastnice byly sledovány podle výsledku těhotenství.
Výsledná míra poskytuje výskyt kojenců, jejichž porodní hmotnost byla nižší než 2500 gramů.
|
Při dodání: Přibližně 12–36 týdnů po registraci
|
|
Výskyt omezení intrauterinního růstu (IUGR)
Časové okno: Při dodání: Přibližně 12–36 týdnů po registraci
|
Kojenci byli sledováni od doby porodu do 14 týdnů věku.
Toto měřítko výsledku poskytuje incidenci kojenců s IUGR při porodu.
IUGR je definována jako hmotnost pod 10. percentilem pro gestační věk na základě křivky růstu plodu Světové zdravotnické organizace (WHO).
Tato klasifikace je podpořena literaturou vyplývající z projektu INTERGROWTH-21st; José Villar.
|
Při dodání: Přibližně 12–36 týdnů po registraci
|
|
Výskyt aktivní placentární malárie
Časové okno: Při dodání: Přibližně 12–36 týdnů po registraci
|
Mateřské účastnice byly sledovány podle výsledku těhotenství.
Tato výsledná míra poskytuje počet placentárních infekcí malárie u mateřských subjektů diagnostikovaných přítomností parazitů a/nebo pigmentu na histologickém řezu nebo molekulárním důkazem infekce (PCR).
|
Při dodání: Přibližně 12–36 týdnů po registraci
|
|
Výskyt infekce malárie, všechny druhy.
Časové okno: Registrace k doručení (přibližně 12-36 týdnů)
|
Mateřské účastnice byly sledovány podle výsledku těhotenství.
Tato výsledná míra poskytuje počet epizod infekce malárie měřený pozitivní parazitémií u mateřských subjektů.
|
Registrace k doručení (přibližně 12-36 týdnů)
|
|
Výskyt klinické malárie, všechny druhy
Časové okno: Registrace k doručení (přibližně 12-36 týdnů)
|
Mateřské účastnice byly sledovány podle výsledku těhotenství.
Klinická malárie je definována jako infekce malárie při jakékoli hustotě parazita s přidruženými příznaky zahrnujícími alespoň jeden z následujících: objektivní horečka měřená na klinice, historie horečky za posledních 48 hodin nebo jiné příznaky za posledních 48 hodin včetně: bolesti hlavy, myalgie zvracení nebo slabost.
|
Registrace k doručení (přibližně 12-36 týdnů)
|
|
Výskyt infekce ve fetálním oběhu
Časové okno: Při dodání: Přibližně 12–36 týdnů po registraci
|
Mateřské účastnice byly sledovány podle výsledku těhotenství.
Toto měřítko výsledku poskytuje počet pozitivních na maláriový nátěr pupečníkové krve a výsledky PCR pupečníkové krve u mateřských subjektů na základě výsledků tlustého nátěru a PCR ze vzorku pupečníkové krve.
|
Při dodání: Přibližně 12–36 týdnů po registraci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Patson N, Mukaka M, Kazembe L, Eijkemans MJC, Mathanga D, Laufer MK, Chirwa T. Comparison of statistical methods for the analysis of recurrent adverse events in the presence of non-proportional hazards and unobserved heterogeneity: a simulation study. BMC Med Res Methodol. 2022 Jan 20;22(1):24. doi: 10.1186/s12874-021-01475-8.
- Patson N, Mukaka M, Peterson I, Divala T, Kazembe L, Mathanga D, Laufer MK, Chirwa T. Effect of adverse events on non-adherence and study non-completion in malaria chemoprevention during pregnancy trial: A nested case control study. PLoS One. 2022 Jan 19;17(1):e0262797. doi: 10.1371/journal.pone.0262797. eCollection 2022.
- Divala TH, Mungwira RG, Mawindo PM, Nyirenda OM, Kanjala M, Ndaferankhande M, Tsirizani LE, Masonga R, Muwalo F, Boudova S, Potter GE, Kennedy J, Goswami J, Wylie BJ, Muehlenbachs A, Ndovie L, Mvula P, Mbilizi Y, Tomoka T, Laufer MK. Chloroquine as weekly chemoprophylaxis or intermittent treatment to prevent malaria in pregnancy in Malawi: a randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Oct;18(10):1097-1107. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30415-8. Epub 2018 Sep 5. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2019 Feb;19(2):e39.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. října 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. ledna 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. září 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. září 2011
První zveřejněno (ODHAD)
29. září 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
28. prosince 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. listopadu 2016
Naposledy ověřeno
1. května 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Nemoci přenášené vektorem
- Parazitární onemocnění
- Protozoální infekce
- Malárie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Amebicidy
- Antagonisté kyseliny listové
- Antiinfekční látky, močové
- Renální agenti
- Chlorochin
- Pyrimethamin
- Sulfadoxin
- Kombinace léků Fanasil, pyrimethamin
Další identifikační čísla studie
- 09-0112
- 4R01AI104702-04 (NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .