Klorokiini malariaan raskauden aikana
torstai 3. marraskuuta 2016 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus klorokiinista kemoprofylaksiana verrattuna ajoittaiseen ehkäisevään hoitoon malarian ehkäisemiseksi raskauden aikana Malawissa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata raskauteen liittyvän malarian ehkäisystrategioita.
Tutkijat vertaavat erilaisia malarian hoitoja ja hoito-ohjelmia, joihin sisältyy klorokiinihoito (viikoittaiset annokset verrattuna kahdesti raskauden aikana 3 päivän ajan kullekin kerta-annostelulle) tavanomaiseen ennaltaehkäisevän hoitojakson käytäntöön raskauden aikana (kahdesti raskauden aikana annettava sulfadoksiini-pyrimetamiini) .
Mukana on 900 raskaana olevaa naista, jotka jaetaan johonkin kolmesta hoitoryhmästä.
Verinäytteet otetaan jokaisella käynnillä ennen syntymää ja aina, kun osallistuja on sairas, jotta voidaan määrittää, onko malaria läsnä.
Raskaana olevia naisia seurataan raskauden aikana ja vastasyntyneitä arvioidaan syntyessään ja seurataan noin 14 viikkoon asti.
Osallistujien osallistumisen tutkimukseen odotetaan kestävän noin 12 kuukautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Alueilla, joilla malarian endeemisyys on korkea ja joka on tyypillistä suurelle osalle Saharan eteläpuolista Afrikkaa, huolimatta siitä, että he ovat saavuttaneet puoliimmuniteetin malariaa vastaan aikuisiässä, naiset tulevat alttiiksi malariatartunnalle raskauden aikana, erityisesti ensimmäisen tai toisen raskauden aikana.
Heillä on lisääntynyt infektioiden määrä perifeerisessä veressä, ja istukasta löytyy suuria pitoisuuksia loisia.
Histologisessa tutkimuksessa istukkaan kerääntyy kypsiä aseksuaalisia loisia, muotoja, joita ei yleensä havaita perifeerisestä verestä.
Raskausspesifiset pinta-antigeenit ovat vastuussa raskaana olevien naisten lisääntyneestä alttiudesta malarialle, koska niiden naisten immuunijärjestelmä ei tunnista niitä, jotka kohtaavat ne ensimmäistä kertaa ensimmäisessä raskaudessaan.
Myöhemmissä raskauksissa naiset kehittävät immuniteetin näille loisten pinta-antigeeneille ja isännän vaste poistaa loiset.
Plasmodium (P) falciparum -infektiolla raskauden aikana on merkittäviä terveysvaikutuksia sekä raskaana oleville naisille että heidän vastasyntyneilleen.
Malawissa dokumentoituja raskauteen liittyvän malarian haittavaikutuksia ovat äidin anemia, alhainen syntymäpaino (LBW) ja lisääntynyt lapsikuolleisuus.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata raskauden malarian (IPTp) viikoittaista klorokiiniprofylaksiaa ja jaksoittaista ehkäisevää klorokiinihoitoa (IPT) tavanomaiseen käytäntöön [IPTp sulfadoksiinipyrimetamiinilla (SP)] istukan malarian ehkäisyn suhteen.
Toissijaiset tavoitteet ovat: verrata viikoittaista klorokiinien ehkäisyä ja klorokiini-IPTp:tä normaaliin käytäntöön (IPTp ja SP) malarian ehkäisyssä raskauden aikana; vertailla viikoittaista klorokiinien ehkäisyä ja klorokiini-IPTp:tä tavanomaiseen käytäntöön (IPTp ja SP) raskauteen liittyvän malarian haitallisten äitien ja vastasyntyneiden vaikutusten ehkäisemiseksi.
Tutkimustavoitteena on tunnistaa raskauden haavoittuvia jaksoja, jolloin malariatartunta aiheuttaa todennäköisemmin istukkatulehduksen, äidin anemiaa ja alhaisen syntymäpainon.
Tämä on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan klorokiinia IPT:nä tai klorokiinia kemoprofylaksina IPTp:hen SP:n kanssa.
Naiset satunnaistetaan seulonnan ja ilmoittautumisen jälkeen, ja he aloittavat määrätyn hoidon raskausviikon 20 ja 28 välillä.
Näytteitä otetaan jokaisella synnytystä edeltävällä käynnillä ja aina, kun osallistuja on sairas, jotta voidaan määrittää, onko malariaa läsnä.
Raskaana olevia naisia seurataan raskauden aikana ja vastasyntyneitä arvioidaan syntyessään ja seurataan noin 14 viikon ikään asti.
Osallistujat satunnaistetaan johonkin seuraavista hoito-ohjelmista: Klorokiini noin 1 500 mg emästä 3 päivän aikana kahdesti raskauden aikana (2 tablettia päivänä 0, 2 tablettia päivänä 1, 1 tabletti päivänä 2); Klorokiiniemäs 600 mg (2 tablettia) kyllästysannos, jonka jälkeen 300 mg (1 tabletti) suun kautta kerran viikossa synnytykseen asti; SP 1500 mg/75 mg kahdesti raskauden aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
900
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Blantyre
-
Blantryre, Blantyre, Malawi
- Blantyre Malaria Project - Queen Elizabeth Central Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 99 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Naiset, jotka saapuvat Ndiranden synnytysklinikalle (ANC) ja täyttävät seuraavat osallistumiskriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen: -Ennen 27. raskausviikon loppua -Ensimmäinen tai toinen raskaus -Odotetaan jäävänsä Blantyressa 14 viikkoa synnytyksen jälkeen -Sopimus toimittaa Ndiranden terveyskeskuksessa tai Queen Elizabeth Central Hospitalissa (QECH) - Tietoon perustuvan suostumuksen antaminen
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa malaria- tai folaattilääkkeen krooninen käyttö (> 14 päivää) - Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio - Tiedossa oleva korkean riskin raskaus, joka vaatii säännöllistä synnytyslääkärin valvontaa - Allergia jollekin tutkimuslääkkeelle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Klorokiini IPT
300 potilaalle, jotka saavat terapeuttisen annoksen klorokiinia (1500 mg annettuna 3 päivän aikana, 2 tablettia päivänä 0, 2 tablettia päivänä 1, 1 tabletti päivänä 2), annetaan kahdesti raskauden aikana viikolla 20–28 ja 28. 34 viikkoa.
|
Klorokiinitabletit sisältävät 300 mg klorokiiniemästä tablettia kohden.
Annokset: 1500 mg klorokiinia 3 päivän ajan kahdesti raskauden aikana tai 600 mg klorokiiniannos, jota seuraa 300 mg suun kautta kerran viikossa.
Jaksottaisen ehkäisevän hoidon raskauden aikana (IPTp) annokset annetaan raskausviikoilla 20-28 ja viikoilla 28-34 4 viikon välein.
Osallistujat, jotka on satunnaistettu IPTp:hen klorokiinin kanssa, tarvitsevat toisen ja kolmannen klorokiiniannoksensa klinikalla annetun aloitusannoksen jälkeen, ja klorokiinikemoprofylaksiaan määrätyt osallistujat tarvitsevat viikoittaiset annokset.
|
|
KOKEELLISTA: Klorokiinin ennaltaehkäisy
300 koehenkilöä sai 600 mg:n kyllästysannoksen klorokiinia (emäs) (2 tablettia) ensimmäisellä antokerralla ja sen jälkeen 300 mg klorokiiniemästä (1 tabletti) joka viikko.
|
Klorokiinitabletit sisältävät 300 mg klorokiiniemästä tablettia kohden.
Annokset: 1500 mg klorokiinia 3 päivän ajan kahdesti raskauden aikana tai 600 mg klorokiiniannos, jota seuraa 300 mg suun kautta kerran viikossa.
Jaksottaisen ehkäisevän hoidon raskauden aikana (IPTp) annokset annetaan raskausviikoilla 20-28 ja viikoilla 28-34 4 viikon välein.
Osallistujat, jotka on satunnaistettu IPTp:hen klorokiinin kanssa, tarvitsevat toisen ja kolmannen klorokiiniannoksensa klinikalla annetun aloitusannoksen jälkeen, ja klorokiinikemoprofylaksiaan määrätyt osallistujat tarvitsevat viikoittaiset annokset.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: SP IPT
300 koehenkilöä sai terapeuttisen annoksen sulfadoksiinipyrimetamiinia (SP) (1500 mg sulfadoksiinia ja 75 mg pyrimetamiinia (3 tablettia)) kahdesti raskauden aikana viikolla 20-28 ja viikolla 28-34.
|
Sulfadoksiini-pyrimetamiini 3 tablettia (1500 mg sulfadoksiinia ja 75 mg pyrimetamiinia) kahdesti raskauden aikana.
Jaksottaisen ehkäisevän hoidon raskauden aikana (IPTp) annokset annetaan viikkojen 20-28 ja viikkojen 28-34 välillä 4 viikon välein.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Istukan malariainfektion ilmaantuvuus histologian perusteella
Aikaikkuna: Toimitushetkellä: Noin 12-36 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
Istukka kerättiin synnytyksen yhteydessä histologista tutkimusta varten malariainfektion määrittämiseksi.
Malariainfektio päätettiin, jos histologiassa havaittiin loisia tai malariapigmenttiä istukan kudoksesta.
|
Toimitushetkellä: Noin 12-36 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Istukan malarian ilmaantuvuus istukan jäljennöksellä
Aikaikkuna: Toimitushetkellä: Noin 12-36 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
Äitien osallistujia seurattiin raskauden lopputulokseen.
Tulosmitta kertoo malariainfektion esiintyvyyden istukassa positiivisten istukan jäljennösnäytteen tulosten perusteella.
|
Toimitushetkellä: Noin 12-36 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Äidin anemian ilmaantuvuus (hemoglobiini < 10 grammaa/desilitra)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta toimitukseen, noin 12-36 viikkoa
|
Äitien osallistujia seurattiin raskauden lopputulokseen.
Tulosmitta kertoo anemian esiintyvyyden äideillä raskauden aikana.
Anemia määritellään hemoglobiiniarvoksi alle 10 grammaa/desilitra (gm/dl).
|
Ilmoittautumisesta toimitukseen, noin 12-36 viikkoa
|
|
Äidin vakavan anemian ilmaantuvuus (hemoglobiini < 7gm/dl)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta toimitukseen, noin 12-36 viikkoa
|
Äitien osallistujia seurattiin raskauden lopputulokseen.
Tulosmitta kertoo vakavan anemian esiintyvyyden äideillä raskauden aikana.
Vaikeaksi anemiaksi määritellään hemoglobiiniarvo alle 7 gm/dl.
|
Ilmoittautumisesta toimitukseen, noin 12-36 viikkoa
|
|
Kuolleena syntymän ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Toimitushetkellä: Noin 12-36 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
Äitien osallistujia seurattiin raskauden lopputulokseen.
Tulosmittaus kertoo sellaisten osallistujien synnytysten esiintyvyyden, joiden lopputulos oli kuolleena syntymä, joka määritellään lapseksi, joka on syntynyt ilman elonmerkkejä vähintään 28. raskausviikolla.
|
Toimitushetkellä: Noin 12-36 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Keskenmenon ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Toimitushetkellä: Noin 12-36 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
Äitien osallistujia seurattiin raskauden lopputulokseen.
Tulosmittaus kertoo sellaisten osallistujien synnytysten esiintyvyyden, joiden lopputulos oli keskenmeno eli vauva, joka on syntynyt ilman elonmerkkejä alle 28 raskausviikolla.
|
Toimitushetkellä: Noin 12-36 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Ennenaikaisen synnytyksen esiintyvyys
Aikaikkuna: Toimitushetkellä: Noin 12-36 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
Äitien osallistujia seurattiin raskauden lopputulokseen.
Tulosmittaus kertoo niiden osallistujien synnytysten esiintyvyyden, joiden lopputulos oli ennenaikainen synnytys, joka määritellään synnytykseksi alle 37 raskausviikkoa.
Synnytyksen lopputulosta ei otettu huomioon, ja se olisi voinut olla elävänä syntymä, kuolleena syntymä tai keskenmeno.
|
Toimitushetkellä: Noin 12-36 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Imeväiskuolleisuus 14 viikon ikään asti
Aikaikkuna: 14 viikkoa synnytyksen jälkeen.
|
Vauvoja seurattiin synnytyksestä 14 viikon ikään asti.
Tämä tulosmitta ilmaisee 14 viikon sisällä synnytyksestä kuolleiden imeväisten ilmaantuvuuden.
|
14 viikkoa synnytyksen jälkeen.
|
|
Alhaisen syntymäpainon (LBW) ilmaantuvuus (syntymäpaino < 2500 grammaa)
Aikaikkuna: Toimitushetkellä: Noin 12-36 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
Äitien osallistujia seurattiin raskauden lopputulokseen.
Tulosmittaus kertoo alle 2500 grammaa painavien vauvojen ilmaantuvuuden.
|
Toimitushetkellä: Noin 12-36 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Kohdunsisäisen kasvun rajoituksen esiintyvyys (IUGR)
Aikaikkuna: Toimitushetkellä: Noin 12-36 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
Vauvoja seurattiin synnytyksestä 14 viikon ikään asti.
Tämä tulosmitta kertoo IUGR:n synnyttämien imeväisten esiintyvyyden.
IUGR määritellään painoksi, joka on alle 10. persentiilin raskausiän osalta Maailman terveysjärjestön (WHO) sikiön kasvukäyrän perusteella.
Tätä luokittelua tukee INTERGROWTH-21st Projectista saatu kirjallisuus; José Villar.
|
Toimitushetkellä: Noin 12-36 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Aktiivisen istukan malariainfektion ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Toimitushetkellä: Noin 12-36 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
Äitien osallistujia seurattiin raskauden lopputulokseen.
Tämä tulosmitta kertoo istukan malariainfektioiden lukumäärän äideillä, jotka on diagnosoitu loisten ja/tai pigmentin esiintymisen perusteella histologisessa leikkeessä tai infektion molekyylitodisteessa (PCR).
|
Toimitushetkellä: Noin 12-36 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Malariatartunnan ilmaantuvuus, kaikki lajit.
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen toimitukseen (noin 12-36 viikkoa)
|
Äitien osallistujia seurattiin raskauden lopputulokseen.
Tämä tulosmitta antaa malariatartuntajaksojen määrän mitattuna positiivisella parasitemialla äideillä.
|
Ilmoittautuminen toimitukseen (noin 12-36 viikkoa)
|
|
Kliinisen malarian ilmaantuvuus, kaikki lajit
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen toimitukseen (noin 12-36 viikkoa)
|
Äitien osallistujia seurattiin raskauden lopputulokseen.
Kliininen malaria määritellään malariatartunnaksi missä tahansa loisten tiheydessä, johon liittyy oireita, mukaan lukien vähintään yksi seuraavista: klinikalla mitattu objektiivinen kuume, kuumetta viimeisten 48 tunnin aikana tai muita oireita viimeisen 48 tunnin aikana, mukaan lukien: päänsärky, lihaskipu , oksentelua tai heikkoutta.
|
Ilmoittautuminen toimitukseen (noin 12-36 viikkoa)
|
|
Infektioiden ilmaantuvuus sikiön verenkierrossa
Aikaikkuna: Toimitushetkellä: Noin 12-36 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
Äitien osallistujia seurattiin raskauden lopputulokseen.
Tämä tulosmitta antaa positiivisten malaria napanuoraverinäytteen ja napanuoraveren PCR-tulosten määrän äideillä, jotka perustuvat napanuoraverinäytteestä saadun paksun näytteen ja PCR:n tuloksiin.
|
Toimitushetkellä: Noin 12-36 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Patson N, Mukaka M, Kazembe L, Eijkemans MJC, Mathanga D, Laufer MK, Chirwa T. Comparison of statistical methods for the analysis of recurrent adverse events in the presence of non-proportional hazards and unobserved heterogeneity: a simulation study. BMC Med Res Methodol. 2022 Jan 20;22(1):24. doi: 10.1186/s12874-021-01475-8.
- Patson N, Mukaka M, Peterson I, Divala T, Kazembe L, Mathanga D, Laufer MK, Chirwa T. Effect of adverse events on non-adherence and study non-completion in malaria chemoprevention during pregnancy trial: A nested case control study. PLoS One. 2022 Jan 19;17(1):e0262797. doi: 10.1371/journal.pone.0262797. eCollection 2022.
- Divala TH, Mungwira RG, Mawindo PM, Nyirenda OM, Kanjala M, Ndaferankhande M, Tsirizani LE, Masonga R, Muwalo F, Boudova S, Potter GE, Kennedy J, Goswami J, Wylie BJ, Muehlenbachs A, Ndovie L, Mvula P, Mbilizi Y, Tomoka T, Laufer MK. Chloroquine as weekly chemoprophylaxis or intermittent treatment to prevent malaria in pregnancy in Malawi: a randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Oct;18(10):1097-1107. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30415-8. Epub 2018 Sep 5. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2019 Feb;19(2):e39.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. syyskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. syyskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 29. syyskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Keskiviikko 28. joulukuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. marraskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Malaria
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Amebisidit
- Foolihappoantagonistit
- Infektiota estävät aineet, virtsatie
- Munuaisten aineet
- Klorokiini
- Pyrimetamiini
- Sulfadoksiini
- Fanasil, pyrimetamiini lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09-0112
- 4R01AI104702-04 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .