Klorokin mod malaria under graviditet

I områder med høj malaria-endemisitet, typisk for store dele af Afrika syd for Sahara, bliver kvinder, på trods af at de har opnået semi-immunitet over for malaria i voksenalderen, sårbare over for malariainfektion under graviditeten, især under deres første eller anden graviditet. De har øget infektionsrater i det perifere blod, og høje koncentrationer af parasitter kan findes i moderkagen. Ved histologisk undersøgelse akkumuleres modne aseksuelle parasitter, former, der normalt ikke opdages i det perifere blod, i placenta. Graviditetsspecifikke variantoverfladeantigener er ansvarlige for den øgede sårbarhed hos gravide kvinder over for malaria, fordi de ikke genkendes af immunsystemet hos kvinder, der møder dem for første gang i deres første graviditet. I efterfølgende graviditeter udvikler kvinder immunitet over for disse parasitoverfladeantigener, og parasitterne fjernes af værtens respons. Plasmodium (P) falciparum-infektion under graviditet har vigtige sundhedsmæssige konsekvenser for både gravide kvinder og deres nyfødte. Uønskede resultater af graviditetsassocieret malaria, der er blevet dokumenteret i Malawi, omfatter maternel anæmi, lav fødselsvægt (LBW) og øget spædbørnsdødelighed. Det primære formål med undersøgelsen er at sammenligne ugentlig klorokinprofylakse og chlorokin intermitterende forebyggende terapi (IPT) for malaria under graviditet (IPTp) med standardpraksis [IPTp med sulfadoxin-pyrimethamin (SP)] med hensyn til forebyggelse af placental malaria. De sekundære mål er: at sammenligne ugentlig klorokinprofylakse og klorokin IPTp med standardpraksis (IPTp med SP) med hensyn til forebyggelse af malaria under graviditet; at sammenligne ugentlig klorokinprofylakse og klorokin IPTp med standardpraksis (IPTp med SP) med hensyn til forebyggelse af de uønskede maternelle og nyfødte virkninger af graviditetsassocieret malaria. Det undersøgende mål identificerer de sårbare perioder under graviditeten, hvor malariainfektion er mere tilbøjelig til at forårsage placentainfektion, maternel anæmi og lav fødselsvægt hos spædbørn. Dette er et randomiseret kontrolleret forsøg til at sammenligne chloroquin som IPT eller chloroquin som kemoprofylakse med IPTp med SP. Kvinder vil blive randomiseret efter screening og indskrivning, og de begynder den tildelte behandling mellem uge 20 og uge 28 graviditet. Prøver vil blive indsamlet ved hvert prænatalt besøg og hver gang deltageren er syg for at afgøre, om malaria er til stede. Gravide kvinder vil blive overvåget under graviditeten, og nyfødte vil blive vurderet ved fødslen og følges indtil de er cirka 14 uger gamle. Deltagerne vil blive randomiseret til et af følgende regimer: Chloroquin ca. 1.500 mg base over 3 dage, to gange under graviditeten (2 tabletter på dag 0, 2 tabletter på dag 1, 1 tablet på dag 2); Klorokinbase 600 mg (2 tabletter) startdosis efterfulgt af 300 mg (1 tablet) oralt én gang om ugen indtil fødslen; SP 1500 mg/75 mg to gange under graviditet.