Očkování proti dendritickým buňkám a docetaxel pro pacienty s rakovinou prostaty
Očkování dendritických buněk v kombinaci s docetaxelem pro pacienty s rakovinou prostaty – randomizovaná studie fáze II
Toto je randomizovaná studie fáze II zahrnující 40 pacientů s kastračně rezistentním metastatickým karcinomem prostaty (CRMPC).
Pacienti budou randomizováni mezi léčbu vakcínou proti dendritickým buňkám plus docetaxel a samotným docetaxelem.
Primárním cílem je vyhodnotit specifickou imunitní odpověď na vakcínu a pacienti budou v průběhu léčby hodnoceni krevními testy a reakcemi DTH.
Sekundárními cíli je zhodnotit klinickou odpověď podle objektivní odpovědi (RECIST-kritéria, 18F-NaF-PET/CT sken), odpovědi PSA, odpovědi na bolest a nakonec určíme dobu do progrese a celkové přežití.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Léčba podrobně:
Vakcinace dendritickými buňkami (DC) Vakcína DC se skládá z adherentních monocytů odebraných leukaferézou. Monocyty jsou stimulovány pomocí GM-CSF a IL-4 a pro další zrání se používají IL-lp, TNFα, IL-6 a PGE2.
DC jsou transfekovány PSA, PAP, survivinem a hTERT mRNA. DC vakcíny budou podávány pouze pacientům v ARM A
docetaxel:
Docetaxel bude podáván jako i.v. infuze každý třetí týden, 75 mg/m2 podle standardní léčby. Pacienti budou před infuzí docetaxelu předléčeni prednisolonem. Kontinuální léčba prednisolonem nebude podávána.
Léčebný plán:
Vakcinace DC bude prováděna jednou týdně ve dvou týdnech ze tří po dobu prvních 12 týdnů. Po 12 týdnech se bude DC vakcinace provádět jednou za tři týdny, dokud se podává docetaxel. Pokud onemocnění neprogreduje, ale pacient přeruší léčbu docetaxelem (kvůli nežádoucím účinkům), může léčba vakcínou pokračovat až do progrese onemocnění.
Detailní hodnocení:
Imunologické vyšetření:
Krevní testy:
Pacientovi bude odebráno 100 ml krve spolu s první (základní), třetí a čtvrtou infuzí docetaxelu a poté každý třetí měsíc.
DTH:
DTH se 3 i.d. injekce obsahující média (např. test), nahé DC a DC transfekované mRNA budou provedeny na začátku (spolu s 1. vakcínou), společně s 5. vakcínou a po třech měsících léčby (8. vakcína). 48 hodin po DTH u 5. vakcíny bude odebrána biopsie z oblasti DTH.
Klinické hodnocení:
PSA:
Pacienti budou během léčby hodnoceni měřením PSA. Všichni pacienti dostanou alespoň 4 léčby docetaxelem, i když PSA stoupá.
18F-NaF („kostní“) PET/CT sken: Všichni pacienti budou mít na začátku vyšetření kostní PET/CT. U pacientů s měřitelnými lézemi bude PET/CT vyšetření prováděno každé tři měsíce.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Herlev, Dánsko, 2730
- Department of Oncology, Herlev Hospital
-
-
Herlev
-
Copenhagen, Herlev, Dánsko, 2730
- Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Haematology/Oncology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologicky ověřený CRMPC v progresi, definovaný podle
- RECIST-kritéria a/nebo
- Zvýšení PSA na více než výchozí hodnotu ve dvou po sobě jdoucích měřeních
- Je indikována léčba docetaxelem
- Věk > 18 let
- Stav výkonu ECOG ≤2
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce
- Normální funkce orgánů
Kritéria vyloučení:
- Jiné zhoubné nádory
- Těžké poruchy sluchu nebo plic
- Infekce HIV, hepatitida, tuberkulóza.
- Těžká alergie nebo předchozí anafylaktické reakce
- Aktivní autoimunitní onemocnění
- Léčba imunosupresivními léky (včetně prednisolonu, methotrexatu)7. Souběžná léčba s jinou experimentální léčbou, jiná antineoplastická léčba.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A
DC vakcína (mRNA transfekovaná dendritická buňka) + docetaxel
|
Docetaxel 75 mg/m2 se podává jako intravenózní injekce 1. den každé tři týdny v maximálně 12 cyklech (1 cyklus = 3 týdny).
Ostatní jména:
Autologní monocyty jsou vyzrálé na dendritické buňky, které jsou pak transfekovány mRNA z PSA, PAP, survivinu a hTERT. 5x 10e6 DC se podává jako intradermální injekce do třísel Den 8 a Den 15 ve 3týdenním období opakovaném 4krát a poté Den 8 v období 3 týdnů až do progrese (bez maximálního trvání). |
|
Aktivní komparátor: Rameno B
Samotný docetaxel
|
Docetaxel 75 mg/m2 se podává jako intravenózní injekce 1. den každé tři týdny v maximálně 12 cyklech (1 cyklus = 3 týdny).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s imunologickou odpovědí
Časové okno: 2 roky
|
Indukce imunitních odpovědí specifických pro vakcínu bude hodnocena pomocí testu ELISPOT interferon-gama
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s odpovědí PSA
Časové okno: 2 roky
|
Odezva PSA bude vyhodnocena měřením PSA.
50% pokles PSA je považován za odpověď.
|
2 roky
|
|
Počet pacientů s nežádoucí příhodou zvažovanou v souvislosti s vakcínou proti dendritickým buňkám
Časové okno: 2 roky
|
Stupněno podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 3.0.
|
2 roky
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
|
PFS bylo definováno jako doba od zahájení léčby docetaxelem do klinické, radiografické a/nebo PSA progrese nebo úmrtí.
PFS byl popsán pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Per Kongsted, MD, CCIT / Department of Oncology, Herlev Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění genitálií
- Novotvary prostaty
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Docetaxel
Další identifikační čísla studie
- UR1121
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .