Impfung gegen dendritische Zellen und Docetaxel für Patienten mit Prostatakrebs
Impfung gegen dendritische Zellen in Kombination mit Docetaxel für Patienten mit Prostatakrebs – eine randomisierte Phase-II-Studie
Dies ist eine randomisierte Phase-II-Studie mit 40 Patienten mit kastrationsresistentem metastasiertem Prostatakrebs (CRMPC).
Die Patienten werden randomisiert einer Behandlung mit einem Impfstoff gegen dendritische Zellen plus Docetaxel und einer Behandlung mit Docetaxel allein zugeteilt.
Das Hauptziel besteht darin, die impfstoffspezifische Immunantwort zu bewerten. Die Patienten werden während des Behandlungsverlaufs anhand von Bluttests und DTH-Reaktionen untersucht.
Sekundäre Ziele sind die Bewertung des klinischen Ansprechens anhand des objektiven Ansprechens (RECIST-Kriterien, 18F-NaF-PET/CT-Scan), des PSA-Ansprechens und des Schmerzansprechens. Schließlich bestimmen wir die Zeit bis zur Progression und das Gesamtüberleben.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Behandlung im Detail:
Impfung gegen dendritische Zellen (DC) Die DC-Vakzine besteht aus adhärenten Monozyten, die durch Leukapherese gesammelt werden. Monozyten werden mit GM-CSF und IL-4 stimuliert und IL-1β, TNFα, IL-6 und PGE2 werden zur weiteren Reifung verwendet.
DCs werden mit PSA, PAP, Survivin und hTERT-mRNA transfiziert. DC-Impfstoffe werden nur an Patienten in ARM A verabreicht
Docetaxel:
Docetaxel wird i.v. verabreicht. Infusion alle drei Wochen, 75 mg/m2 gemäß Standardbehandlung. Die Patienten werden vor der Infusion mit Docetaxel mit Prednisolon vorbehandelt. Eine kontinuierliche Behandlung mit Prednisolon wird nicht durchgeführt.
Behandlungsplan:
Die DC-Impfung wird in den ersten 12 Wochen einmal pro Woche in zwei von drei Wochen verabreicht. Nach 12 Wochen erfolgt die DC-Impfung alle drei Wochen, solange Docetaxel verabreicht wird. Wenn die Krankheit nicht fortschreitet, der Patient aber die Behandlung mit Docetaxel abbricht (aufgrund von Nebenwirkungen), kann die Impfung bis zum Fortschreiten der Krankheit fortgesetzt werden.
Auswertung im Detail:
Immunologische Bewertung:
Bluttests:
Dem Patienten werden 100 ml Blut zusammen mit der ersten (Grundlinie), der dritten und vierten Docetaxel-Infusion und danach alle drei Monate entnommen.
DTH:
DTH mit 3 i.d. Injektionen bestehend aus Medien (neg. Test), nackte DCs und mRNA-transfizierte DCs werden zu Studienbeginn (zusammen mit dem 1. Impfstoff), zusammen mit dem 5. Impfstoff und nach drei Monaten Behandlung (8. Impfstoff) durchgeführt. 48 Stunden nach der DTH wird bei der 5. Impfung eine Biopsie aus dem DTH-Bereich entnommen.
Klinische Bewertung:
PSA:
Während der Behandlung werden die Patienten anhand von PSA-Messungen untersucht. Alle Patienten erhalten mindestens 4 Behandlungen mit Docetaxel, auch wenn der PSA-Wert steigt.
18F-NaF („Knochen“)-PET/CT-Scan: Bei allen Patienten wird zu Studienbeginn ein Knochen-PET/CT-Scan durchgeführt. Bei Patienten mit messbaren Läsionen wird alle drei Monate ein PET/CT-Scan durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Herlev, Dänemark, 2730
- Department of Oncology, Herlev Hospital
-
-
Herlev
-
Copenhagen, Herlev, Dänemark, 2730
- Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Haematology/Oncology
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Histologisch verifizierter CRMPC im Verlauf, definiert durch
- RECIST-Kriterien bzw
- PSA-Anstieg auf mehr als den Ausgangswert in zwei aufeinanderfolgenden Messungen
- Eine Behandlung mit Docetaxel ist angezeigt
- Alter > 18 Jahre
- ECOG-Leistungsstatus ≤2
- Lebenserwartung > 3 Monate
- Normale Organfunktion
Ausschlusskriterien:
- Andere bösartige Tumoren
- Schwere Hör- oder Lungenerkrankungen
- Infektion mit HIV, Hepatitis, Tuberkulose.
- Schwere Allergie oder frühere anaphylaktische Reaktionen
- Aktive Autoimmunerkrankung
- Behandlung mit Immunsuppressiva (einschließlich Prednisolon, Methotrexat)7. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Behandlungen, anderen antineoplastischen Behandlungen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Arm A
DC-Impfstoff (mRNA-transfizierte dendritische Zelle) + Docetaxel
|
Autologe Monozyten werden zu dendritischen Zellen gereift, die dann mit mRNA aus PSA, PAP, Survivin und hTERT transfiziert werden. 5x 10e6 DCs werden als intradermale Injektionen in die Leistengegend an Tag 8 und Tag 15 in einem 3-wöchigen Zeitraum, viermal wiederholt, und danach an Tag 8 in einem 3-wöchigen Zeitraum bis zur Progression verabreicht (keine maximale Dauer).
Docetaxel 75 mg/m2 wird als intravenöse Injektion am ersten Tag alle drei Wochen in maximal 12 Zyklen verabreicht (1 Zyklus = 3 Wochen).
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: Arm B
Docetaxel allein
|
Docetaxel 75 mg/m2 wird als intravenöse Injektion am ersten Tag alle drei Wochen in maximal 12 Zyklen verabreicht (1 Zyklus = 3 Wochen).
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Immunologische Reaktion
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Die Induktion impfstoffspezifischer Immunantworten wird bewertet
|
2 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 4 Jahre
|
4 Jahre
|
|
|
Toxizität
Zeitfenster: 2 Jahre
|
2 Jahre
|
|
|
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: 4 Jahre
|
4 Jahre
|
|
|
Klinische Reaktion
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Das klinische Ansprechen wird anhand von PSA-Messungen, Schmerzreaktion und PET/CT-Scans (gemäß RECIST) beurteilt.
|
2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Per Kongsted, MD, CCIT / Department of Oncology, Herlev Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- UR1121
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