Vacunación de células dendríticas y docetaxel para pacientes con cáncer de próstata
Vacunación de células dendríticas en combinación con docetaxel para pacientes con cáncer de próstata: un estudio aleatorizado de fase II
Este es un ensayo aleatorizado de fase II que incluye a 40 pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CRMPC).
Los pacientes serán aleatorizados entre el tratamiento con una vacuna de células dendríticas más docetaxel y docetaxel solo.
El objetivo principal es evaluar la respuesta inmunitaria específica de la vacuna y los pacientes serán evaluados con análisis de sangre y reacciones de DTH durante el curso del tratamiento.
Los objetivos secundarios son evaluar la respuesta clínica mediante la respuesta objetiva (criterios RECIST, 18F-NaF-PET/TC), la respuesta del PSA, la respuesta al dolor y, finalmente, determinar el tiempo hasta la progresión y la supervivencia global.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tratamiento en detalles:
Vacunación de células dendríticas (DC) La vacuna DC consiste en monocitos adherentes recogidos por leucoféresis. Los monocitos se estimulan con GM-CSF e IL-4, y se utilizan IL-1β, TNFα, IL-6 y PGE2 para una mayor maduración.
Las DC se transfectan con ARNm de PSA, PAP, survivina y hTERT. Las vacunas DC solo se administrarán a pacientes en ARM A
Docetaxel:
El docetaxel se administrará por vía i.v. infusión cada tercera semana, 75 mg/m2 según tratamiento estándar. Los pacientes recibirán pretratamiento con prednisolona antes de la infusión de docetaxel. No se administrará tratamiento continuo con prednisolona.
Programa de tratamiento:
La vacuna DC se administrará una vez por semana en dos de tres semanas durante las primeras 12 semanas. Después de 12 semanas, la vacuna DC se administrará una vez cada tres semanas, siempre que se administre Docetaxel. Si la enfermedad no progresa pero el paciente interrumpe el tratamiento con Docetaxel (debido a los efectos secundarios), el tratamiento con la vacuna puede continuar hasta la progresión de la enfermedad.
Evaluación en detalle:
Evaluación inmunológica:
Análisis de sangre:
Se extraerán 100 ml de sangre del paciente junto con la primera (línea de base), la tercera y la cuarta infusión de docetaxel, y cada tres meses a partir de entonces.
DTH:
DTH con 3 i.d. inyecciones consistentes en medios (neg. prueba), las CD desnudas y las CD transfectadas con ARNm se realizarán al inicio del estudio (junto con la 1.ª vacuna), junto con la 5.ª vacuna y después de tres meses de tratamiento (8.ª vacuna). 48 horas después del DTH en la 5ta vacuna se tomará una biopsia del área del DTH.
Evaluación clinica:
PSA:
Los pacientes serán evaluados con mediciones de PSA durante el tratamiento. Todos los pacientes recibirán al menos 4 tratamientos con Docetaxel incluso si el PSA está aumentando.
Exploración por PET/TC con 18F-NaF ("hueso"): A todos los pacientes se les realizará una exploración por PET/TC ósea al inicio del estudio. Para los pacientes con lesiones medibles, se realizará una exploración PET/CT cada tres meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Department of Oncology, Herlev Hospital
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Herlev
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Copenhagen, Herlev, Dinamarca, 2730
- Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Haematology/Oncology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
CRMPC verificado histológicamente en progresión, definido por
- Criterios RECIST y/o
- Aumento del PSA por encima del valor inicial en dos mediciones consecutivas
- Está indicado el tratamiento con docetaxel
- Edad > 18 años
- Estado funcional ECOG ≤2
- Esperanza de vida > 3 meses
- Función normal de los órganos
Criterio de exclusión:
- Otros tumores malignos
- Trastornos auditivos o pulmonares graves
- Infección por VIH, hepatitis, tuberculosis.
- Alergia severa o reacciones anafilácticas previas
- Enfermedad autoinmune activa
- Tratamiento con fármacos inmunosupresores (incluyendo prednisolona, metotrexato)7. Cotratamiento con otros tratamientos experimentales, otro tratamiento antineoplásico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A
Vacuna DC (célula dendrítica transfectada con ARNm) + Docetaxel
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Docetaxel 75 mg/m2 se administra como inyección intravenosa el Día 1 cada tres semanas en un máximo de 12 ciclos (1 ciclo = 3 semanas).
Otros nombres:
Los monocitos autólogos maduran hasta convertirse en células dendríticas que luego se transfectan con ARNm de PSA, PAP, survivina y hTERT. Se administran 5x 10e6 DC como inyecciones intradérmicas en la ingle el día 8 y el día 15 en un período de 3 semanas, repetidas 4 veces y posteriormente el día 8 en un período de 3 semanas hasta la progresión (sin duración máxima). |
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Comparador activo: Brazo B
Docetaxel solo
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Docetaxel 75 mg/m2 se administra como inyección intravenosa el Día 1 cada tres semanas en un máximo de 12 ciclos (1 ciclo = 3 semanas).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con respuesta inmunológica
Periodo de tiempo: 2 años
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La inducción de respuestas inmunitarias específicas de la vacuna se evaluará mediante el ensayo ELISPOT de interferón gamma.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con respuesta del PSA
Periodo de tiempo: 2 años
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La respuesta del PSA se evaluará mediante mediciones de PSA.
Se considera una respuesta una disminución del 50% en el PSA.
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2 años
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Número de pacientes con eventos adversos considerados relacionados con la vacuna de células dendríticas
Periodo de tiempo: 2 años
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Clasificado según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 3.0.
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2 años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
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La SSP se definió como el tiempo desde el inicio de docetaxel hasta la progresión clínica, radiográfica y/o del PSA o la muerte.
La SSP se describió mediante el método de Kaplan-Meier.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Per Kongsted, MD, CCIT / Department of Oncology, Herlev Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias prostáticas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Docetaxel
Otros números de identificación del estudio
- UR1121
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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