Vacinação com células dendríticas e docetaxel para pacientes com câncer de próstata
Vacinação com células dendríticas em combinação com docetaxel para pacientes com câncer de próstata - um estudo randomizado de fase II
Este é um estudo randomizado de fase II, incluindo 40 pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (CRMPC).
Os pacientes serão randomizados entre o tratamento com uma vacina de células dendríticas mais docetaxel e docetaxel sozinho.
O objetivo principal é avaliar a resposta imune específica da vacina e os pacientes serão avaliados com exames de sangue e reações de DTH durante o curso do tratamento.
Os objetivos secundários são avaliar a resposta clínica por resposta objetiva (critérios RECIST, varredura 18F-NaF-PET/CT), resposta PSA, resposta à dor e, finalmente, determinamos o tempo de progressão e a sobrevida global.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tratamento em detalhes:
Vacinação com células dendríticas (DC) A vacina DC consiste em monócitos aderentes coletados por leucaférese. Os monócitos são estimulados com GM-CSF e IL-4, e IL-1β, TNFα, IL-6 e PGE2 são usados para posterior maturação.
As DCs são transfectadas com PSA, PAP, survivina e hTERT mRNA. As vacinas DC serão administradas apenas a pacientes em ARM A
Docetaxel:
O docetaxel será administrado por via i.v. infusão a cada três semanas, 75 mg/m2 de acordo com o tratamento padrão. Os pacientes serão pré-tratados com prednisolona antes da infusão com Docetaxel. O tratamento contínuo com prednisolona não será administrado.
Esquema de tratamento:
A vacinação DC será administrada uma vez por semana em duas das três semanas durante as primeiras 12 semanas. Após 12 semanas, a vacinação DC será administrada uma vez a cada três semanas, desde que seja administrado Docetaxel. Se a doença não progredir, mas o paciente interromper o tratamento com Docetaxel (devido aos efeitos colaterais), o tratamento com vacina pode continuar até a progressão da doença.
Avaliação em detalhes:
Avaliação imunológica:
Exames de sangue:
Serão colhidos 100 ml de sangue do paciente juntamente com a primeira (linha de base), a terceira e a quarta infusão de Docetaxel e, posteriormente, a cada três meses.
DTH:
DTH com 3 i.d. injeções consistindo de mídia (neg. teste), DCs nuas e DCs transfectadas com mRNA serão realizadas na linha de base (juntamente com a 1ª vacina), juntamente com a 5ª vacina e após três meses de tratamento (8ª vacina). 48 horas após o DTH na 5ª vacina, será feita uma biópsia da área do DTH.
Avaliação clínica:
PSA:
Os pacientes serão avaliados com medidas de PSA durante o tratamento. Todos os pacientes receberão pelo menos 4 tratamentos com Docetaxel, mesmo que o PSA esteja aumentando.
18F-NaF ("osso") PET/CT scan: Todos os pacientes farão um PET/CT ósseo no início do estudo. Para pacientes com lesões mensuráveis, uma PET/CT será realizada a cada três meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Department of Oncology, Herlev Hospital
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Herlev
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Copenhagen, Herlev, Dinamarca, 2730
- Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Haematology/Oncology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
CRMPC verificado histologicamente em progressão, definido por
- Critérios RECIST e/ou
- Aumento do PSA para mais do que a linha de base em duas medições consecutivas
- O tratamento com docetaxel é indicado
- Idade > 18 anos
- Estado de desempenho ECOG ≤2
- Expectativa de vida > 3 meses
- Função normal do órgão
Critério de exclusão:
- Outros tumores malignos
- Distúrbios auditivos ou pulmonares graves
- Infecção por HIV, hepatite, tuberculose.
- Alergia grave ou reações anafiláticas anteriores
- Doença autoimune ativa
- Tratamento com drogas imunossupressoras (incluindo prednisolona, metotrexat)7. Co-tratamento com outros tratamentos experimentais, outro tratamento antineoplásico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço A
Vacina DC (célula dendrítica transfectada com mRNA) + Docetaxel
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Docetaxel 75 mg/m2 é administrado como uma injeção intravenosa Dia 1 a cada três semanas em um máximo de 12 ciclos (1 ciclo = 3 semanas).
Outros nomes:
Os monócitos autólogos amadurecem em células dendríticas que são então transfectadas com mRNA de PSA, PAP, survivina e hTERT. 5x 10e6 DCs são administradas como injeções intradérmicas na virilha no Dia 8 e no Dia 15 em um período de 3 semanas, repetidas 4 vezes e, posteriormente, no Dia 8 em um período de 3 semanas até a progressão (sem duração máxima). |
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Comparador Ativo: Braço B
Docetaxel sozinho
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Docetaxel 75 mg/m2 é administrado como uma injeção intravenosa Dia 1 a cada três semanas em um máximo de 12 ciclos (1 ciclo = 3 semanas).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com resposta imunológica
Prazo: 2 anos
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A indução de respostas imunes específicas da vacina será avaliada usando o ensaio ELISPOT de interferon-gama
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com resposta de PSA
Prazo: 2 anos
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A resposta do PSA será avaliada por medições de PSA.
Um declínio de 50% no PSA é considerado uma resposta.
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2 anos
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Número de pacientes com evento adverso considerado relacionado à vacina de células dendríticas
Prazo: 2 anos
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Classificado de acordo com critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 3.0.
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2 anos
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Sobrevivência sem progressão
Prazo: 2 anos
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A PFS foi definida como o tempo desde o início do docetaxel até à progressão clínica, radiográfica e/ou PSA ou morte.
A SLP foi descrita pelo método de Kaplan-Meier.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Per Kongsted, MD, CCIT / Department of Oncology, Herlev Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças Genitais
- Neoplasias prostáticas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Docetaxel
Outros números de identificação do estudo
- UR1121
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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