Dendriittisolurokotus ja dosetakseli eturauhassyöpäpotilaille
Dendriittisolurokotus yhdessä doketakselin kanssa eturauhassyöpäpotilaille – satunnaistettu vaiheen II tutkimus
Tämä on satunnaistettu vaiheen II tutkimus, johon osallistui 40 potilasta, joilla oli kastraatioresistentti metastaattinen eturauhassyöpä (CRMPC).
Potilaat satunnaistetaan dendriittisolurokotteen ja dosetakselin ja pelkän dosetakselin hoidon välillä.
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida rokotespesifinen immuunivaste ja potilaita evaluoidaan verikokeilla ja DTH-reaktioilla hoitojakson aikana.
Toissijaisena tavoitteena on arvioida kliinistä vastetta objektiivisen vasteen (RECIST-kriteerit, 18F-NaF-PET/TT-kuvaus), PSA-vasteen, kipuvasteen perusteella ja lopuksi määritämme ajan etenemiseen ja kokonaiseloonjäämisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hoito tarkemmin:
Dendriittisolurokotus (DC) DC-rokote koostuu kiinnittyneistä monosyyteistä, jotka on kerätty leukafereesilla. Monosyyttejä stimuloidaan GM-CSF:llä ja IL-4:llä, ja IL-1β:ta, TNFa:ta, IL-6:ta ja PGE2:ta käytetään jatkokypsymiseen.
DC:t transfektoidaan PSA:lla, PAP:lla, surviviinilla ja hTERT-mRNA:lla. DC-rokotteita annetaan vain ARM A -potilaille
Doketakseli:
Doketakseli annetaan i.v. infuusio joka kolmas viikko, 75 mg/m2 tavanomaisen hoidon mukaan. Potilaat esikäsitellään prednisolonilla ennen Docetaxel-infuusiota. Jatkuvaa prednisolonihoitoa ei anneta.
Hoitoaikataulu:
DC-rokotus annetaan kerran viikossa kahden viikon aikana kolmesta ensimmäisten 12 viikon ajan. 12 viikon kuluttua DC-rokotus annetaan kolmen viikon välein niin kauan kuin Docetaxel-valmistetta annetaan. Jos sairaus ei etene, mutta potilas lopettaa Docetaxel-hoidon (sivuvaikutusten vuoksi), rokotehoitoa voidaan jatkaa taudin etenemiseen asti.
Arviointi tarkemmin:
Immunologinen arviointi:
Verikokeet:
Potilaalta otetaan 100 ml verta ensimmäisen (perustason), kolmannen ja neljännen Docetaxel-infuusion yhteydessä ja sen jälkeen joka kolmas kuukausi.
DTH:
DTH 3 i.d. väliaineesta koostuvat injektiot (esim. testi), paljaat DC:t ja mRNA:lla transfektoidut DC:t suoritetaan lähtötilanteessa (yhdessä 1. rokotteen kanssa), yhdessä 5. rokotteen kanssa ja kolmen kuukauden hoidon jälkeen (8. rokote). 48 tuntia DTH:n jälkeen viidennellä rokotteella otetaan biopsia DTH-alueelta.
Kliininen arviointi:
PSA:
Hoidon aikana potilaita arvioidaan PSA-mittauksilla. Kaikki potilaat saavat vähintään 4 Docetaxel-hoitoa, vaikka PSA nousisi.
18F-NaF ("luun") PET/CT-skannaus: Kaikille potilaille tehdään luu-PET/CT-skannaus lähtötilanteessa. Potilaille, joilla on mitattavissa olevia vaurioita, tehdään PET/CT-skannaus kolmen kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Herlev, Tanska, 2730
- Department of Oncology, Herlev Hospital
-
-
Herlev
-
Copenhagen, Herlev, Tanska, 2730
- Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Haematology/Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti varmennettu CRMPC etenemässä, määrittelee
- RECIST-kriteerit ja/tai
- PSA:n nousu yli perusviivan kahdessa peräkkäisessä mittauksessa
- Docetaxel-hoito on aiheellista
- Ikä > 18 vuotta vanha
- ECOG-suorituskykytila ≤2
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Normaali elinten toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet
- Vakavat kuulo- tai keuhkosairaudet
- HIV-infektio, hepatiitti, tuberkuloosi.
- Vaikea allergia tai aikaisemmat anafylaktiset reaktiot
- Aktiivinen autoimmuunisairaus
- Hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien prednisoloni, metotreksaatti)7. Yhteishoito muiden kokeellisten hoitojen kanssa, muu antineoplastinen hoito.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A
DC-rokote (mRNA-transfektoitu dendriittisolu) + dosetakseli
|
Docetaxel 75 mg/m2 annetaan suonensisäisenä injektiona päivänä 1 kolmen viikon välein enintään 12 syklinä (1 sykli = 3 viikkoa).
Muut nimet:
Autologiset monosyytit kypsytetään dendriittisoluiksi, jotka sitten transfektoidaan mRNA:lla PSA:sta, PAP:sta, surviviinistä ja hTERT:stä. 5 x 10e6 DC:tä annetaan intradermaalisina injektiona nivusiin päivänä 8 ja päivänä 15 3 viikon jakson aikana, toistetaan 4 kertaa ja sen jälkeen päivänä 8 3 viikon jakson aikana etenemiseen asti (ei maksimikestoa). |
|
Active Comparator: Käsivarsi B
Doketakseli yksinään
|
Docetaxel 75 mg/m2 annetaan suonensisäisenä injektiona päivänä 1 kolmen viikon välein enintään 12 syklinä (1 sykli = 3 viikkoa).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunologisen vasteen saaneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Rokotespesifisten immuunivasteiden induktio arvioidaan käyttämällä interferoni-gamma ELISPOT -määritystä
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PSA-vasteen saaneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
PSA-vaste arvioidaan PSA-mittauksilla.
PSA:n 50 % laskua pidetään vastauksena.
|
2 vuotta
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on dendriittisolurokotteeseen liittyvää haittavaikutusta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien (CTCAE) version 3.0 mukaan.
|
2 vuotta
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
PFS määriteltiin ajaksi dosetakselin käytön aloittamisesta kliiniseen, radiografiseen ja/tai PSA:n etenemiseen tai kuolemaan.
PFS kuvattiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Per Kongsted, MD, CCIT / Department of Oncology, Herlev Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Sukuelinten sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Doketakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- UR1121
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .