Epidemiologické, klinické a etiologické rysy syndromu SUSAC (CARESS)

Syndrom SUSAC (SS) je charakterizován klinickou triádou encefalopatie, ztráty sluchu a uzávěrů větví retinální tepny. Od prvního popisu SS v roce 1979 byly hlášeny stovky pacientů se SS, většinou mladých žen. Komplexní epidemiologické, klinické a etiologické rysy SS však dosud nebyly nikdy specificky řešeny.

Diagnóza SS je obtížná, protože jeho charakteristické znaky se často nevyskytují současně nebo mohou být příliš jemné na to, aby si je pacient všiml. Neurologické rysy SS se mohou objevit několik měsíců před jinými příznaky. Okluze větve retinální tepny, která se vyskytuje v periferní části sítnice, může zůstat asymptomatická. Senzorineurální ztráta sluchu může být také asymptomatická a odhalená pouze audiogramem. Kromě mírné pleocytózy v mozkomíšním moku jsou všechny provedené biologické testy prakticky negativní. Nebylo popsáno žádné infekční činidlo, konzistentní autoimunitní marker nebo koagulopatie. Změny pozorované na MRI mozku jsou dobře charakterizovány, i když nejsou specifické. Jediným místem, ze kterého je dostupný bioptický materiál pro patologickou analýzu, je mozek. Nejčastějším nálezem v biopsiích mozku je přítomnost mikroinfarktů, ale biopsie mozku se v současné době neprovádí.

Ačkoli léčba SS nebyla studována v kontrolovaných studiích, většina pacientů má dobrou odpověď na léčbu glukokortikoidy s přidáním antitrombotické léčby a v případech, kdy je onemocnění refrakterní na steroidy, intravenózní imunoglobulin nebo cyklofosfamid . Klinický průběh je charakterizován opakovanými atakami zahrnujícími 1 nebo více složek triády, které charakterizují aktivní fázi onemocnění. K remisi obvykle dochází po aktivní fázi, ale někteří pacienti vykazují reziduální mírnou až středně těžkou demenci nebo poruchy chůze a zhoršený sluch a zrak.

SUSACův syndrom je vaskulopatie způsobující malé infarkty v hlemýždi, sítnici a mozku. Navrhovaná vysvětlení zahrnují hyperkoagulační stav, vazospasmus a vaskulitidu, z nichž žádné nejsou podpořeny laboratorními výsledky nebo nálezy biopsií mozku. Jedinečná distribuce arteriolárního onemocnění postihujícího mozek, sítnici a hlemýžď ​​naznačuje selektivní zranitelnost těchto tří struktur. Mozek, sítnice a kochlea mají všechny hematotkáňovou bariéru a endotel v těchto místech sdílí společný embryologický původ a jedinečné strukturální a antigenní charakteristiky. Proto bylo navrženo, že SS je autoimunitní onemocnění, při kterém je primárním cílem endotel a poškození endotelu spouští arteriolární okluzi a mikroinfarkt. Patogeneze však zůstává neznámá.

Cílem této studie je charakterizovat epidemiologické, klinické a etiologické rysy syndromu SUSAC. Za tímto účelem vytvoříme národní klinicky založenou kohortu zahrnující všechny případy SS retrospektivně hlášené ve Francii za posledních 20 let a všechny nové případy prospektivně pozorované. Francouzská společnost neurologie, oftalmologie a interního lékařství bude požádána o spolupráci. Každý případ bude přezkoumán odbornou komisí internistů, neurologů a neuroradiologů, aby byla potvrzena diagnóza. Vyčerpávající a systematická analýza každého případu pomůže lépe definovat různé aspekty onemocnění, jako je incidence a prevalence, klinický obraz, diagnostické modality a dopady léčby. Difuzní tenzorové zobrazení mozku magnetickou rezonancí bude získáno pro pečlivější studium cerebrální mikrovaskulopatie onemocnění. Od každého pacienta budou také odebrány vzorky séra, mozkomíšního moku a DNA pro studium potenciálních autoimunitních, trombotických a infekčních markerů.

Protože syndrom SUSAC je vzácné onemocnění, předpokládáme, že do této kohorty zařadíme sto pacientů. Sestavení kohorty a odběr vzorků bude trvat 2 a půl roku.

Závěr studie, založený na statistické analýze provedené, jakmile budou všichni pacienti zahrnuti do kohorty, by měl umožnit nová doporučení v diagnostické strategii a poskytnout nové chápání terapeutického managementu onemocnění. Výsledek této studie může také dát podnět k hypotéze pro intervenční studii.

Je důležité zdůraznit, že tato studie musí být považována za intervenční studii.

V této studii mají pacienti specifickou MRI, získávání sekvencí je s difúzním tenzorem. Zatímco v běžné praxi mají pacienti pouze klasickou MRI bez těchto specifických sekvencí, což je rutinně používaná technika.