Caratteristiche epidemiologiche, cliniche ed eziologiche della sindrome di SUSAC (CARESS)

La sindrome di SUSAC (SS) è caratterizzata dalla triade clinica di encefalopatia, perdita dell'udito e occlusioni del ramo dell'arteria retinica. Dalla prima descrizione della SS nel 1979, sono stati segnalati centinaia di pazienti con SS, per lo più giovani donne. Tuttavia, le caratteristiche epidemiologiche, cliniche ed eziologiche complete della SS non sono mai state affrontate in modo specifico fino ad ora.

La diagnosi di SS è difficile perché i suoi segni caratteristici spesso non si verificano contemporaneamente o possono essere troppo sottili per essere notati dal paziente. Le caratteristiche neurologiche della SS possono manifestarsi diversi mesi prima di altri sintomi. L'occlusione del ramo dell'arteria retinica, verificandosi nella porzione periferica della retina, può rimanere asintomatica. L'ipoacusia neurosensoriale può anche essere asintomatica e rivelata solo dall'audiogramma. Oltre alla lieve pleiocitosi nel liquido cerebrospinale, tutti i test biologici eseguiti sono virtualmente negativi. Non è stato rivelato alcun agente infettivo, marcatore autoimmune coerente o coagulopatia. I cambiamenti osservati alla risonanza magnetica cerebrale sono ben caratterizzati sebbene non specifici. L'unico sito da cui è disponibile materiale bioptico per l'analisi patologica è il cervello. Il reperto più comune nelle biopsie cerebrali è la presenza di microinfarti, ma attualmente la biopsia cerebrale non viene eseguita.

Sebbene il trattamento della SS non sia stato studiato in studi controllati, la maggior parte dei pazienti ha una buona risposta al trattamento con glucocorticoidi, con l'aggiunta di terapia antitrombotica e, per i casi in cui la malattia è refrattaria agli steroidi, immunoglobuline per via endovenosa o ciclofosfamide . Il decorso clinico è caratterizzato da attacchi ricorrenti che coinvolgono 1 o più componenti della triade che caratterizzano la fase attiva della malattia. La remissione di solito si verifica dopo la fase attiva, ma alcuni pazienti mostrano una demenza residua da lieve a moderata o disturbi dell'andatura e disturbi dell'udito e della vista.

La Sindrome di SUSAC è una vasculopatia che causa piccoli infarti nella coclea, nella retina e nel cervello. Le spiegazioni proposte includono uno stato di ipercoagulabilità, vasospasmo e vasculite, nessuna delle quali è supportata da risultati di laboratorio o scoperte su biopsie cerebrali. La distribuzione unica della malattia arteriolare che colpisce il cervello, la retina e la coclea suggerisce una vulnerabilità selettiva di queste tre strutture. Il cervello, la retina e la coclea hanno tutti una barriera emato-tessuto e l'endotelio in questi siti condivide un'origine embriologica comune e caratteristiche strutturali e antigeniche uniche. È stato quindi proposto che la SS sia una malattia autoimmune in cui l'endotelio è il bersaglio primario e il danno all'endotelio innesca l'occlusione arteriolare e i microinfarti. Tuttavia, la patogenesi rimane sconosciuta.

L'obiettivo di questo studio è quello di caratterizzare le caratteristiche epidemiologiche, cliniche ed eziologiche della Sindrome di SUSAC. A questo scopo, costituiremo una coorte clinica nazionale che includa tutti i casi di SS segnalati retrospettivamente in Francia negli ultimi 20 anni e tutti i nuovi casi osservati prospetticamente. La Società Francese di Neurologia, Oftalmologia e Medicina Interna sarà chiamata a collaborare. Ogni caso sarà esaminato da un comitato esperto di internisti, neurologi e neuroradiologi per convalidare la diagnosi. L'analisi esaustiva e sistematica di ogni caso aiuterà a definire meglio diversi aspetti della malattia come l'incidenza e la prevalenza, la presentazione clinica, le modalità diagnostiche e l'impatto dei trattamenti. La risonanza magnetica del tensore di diffusione del cervello sarà ottenuta per studiare più attentamente la microvasculopatia cerebrale della malattia. Saranno inoltre raccolti campioni di siero, liquido cerebrospinale e DNA di ciascun paziente per studiare potenziali marcatori autoimmuni, trombotici e infettivi.

Poiché la sindrome di SUSAC è una malattia rara, prevediamo di includere cento pazienti in questa coorte. La costituzione della coorte e la raccolta dei campioni dureranno 2 anni e mezzo.

La conclusione dello studio, basata sull'analisi statistica effettuata una volta che tutti i pazienti saranno inclusi nella coorte, dovrebbe consentire nuove raccomandazioni nella strategia di diagnosi e fornire nuove comprensioni della gestione terapeutica della malattia. Il risultato di questo studio può anche dar luogo a ipotesi per uno studio interventistico.

È importante sottolineare che questo studio deve essere considerato come uno studio interventistico.

Infatti, in questo studio i pazienti hanno una risonanza magnetica specifica, l'acquisizione delle sequenze è con tensore di diffusione. Mentre nella pratica comune i pazienti hanno solo la risonanza magnetica classica senza queste sequenze specifiche che è la tecnica utilizzata di routine.