Caractéristiques épidémiologiques, cliniques et étiologiques du syndrome de SUSAC (CARESS)

Le syndrome de SUSAC (SS) est caractérisé par la triade clinique de l'encéphalopathie, de la perte auditive et des occlusions des branches de l'artère rétinienne. Depuis la première description du SS en 1979, des centaines de patients atteints de SS, principalement des jeunes femmes, ont été signalés. Cependant, les caractéristiques épidémiologiques, cliniques et étiologiques complètes du SS n'ont jamais été spécifiquement abordées jusqu'à présent.

Le diagnostic de SS est difficile car ses signes caractéristiques ne se produisent souvent pas simultanément ou peuvent être trop subtils pour que le patient les remarque. Les caractéristiques neurologiques du SS peuvent survenir plusieurs mois avant les autres symptômes. L'occlusion de la branche de l'artère rétinienne, en se produisant dans la partie périphérique de la rétine, peut rester asymptomatique. La perte auditive neurosensorielle peut également être asymptomatique et révélée uniquement par audiogramme. Outre une légère pléiocytose dans le liquide céphalo-rachidien, tous les tests biologiques effectués sont pratiquement négatifs. Aucun agent infectieux, marqueur auto-immun cohérent ou coagulopathie n'a été divulgué. Les changements observés sur l'IRM cérébrale sont bien caractérisés bien que non spécifiques. Le seul site à partir duquel le matériel de biopsie est disponible pour l'analyse pathologique est le cerveau. La découverte la plus courante dans les biopsies cérébrales est la présence de micro-infarctus, mais la biopsie cérébrale n'est actuellement pas pratiquée.

Bien que le traitement du SS n'ait pas été étudié dans des essais contrôlés, la plupart des patients ont une bonne réponse au traitement par glucocorticoïdes, avec l'ajout d'un traitement anti-thrombotique et, pour les cas où la maladie est réfractaire aux stéroïdes, l'immunoglobuline intraveineuse ou le cyclophosphamide . L'évolution clinique est caractérisée par des crises récurrentes impliquant 1 ou plusieurs composants de la triade qui caractérisent la phase active de la maladie. La rémission survient généralement après la phase active, mais certains patients présentent une démence résiduelle légère à modérée ou des troubles de la marche, ainsi que des troubles auditifs et visuels.

Le syndrome de SUSAC est une vasculopathie provoquant de petits infarctus de la cochlée, de la rétine et du cerveau. Les explications proposées incluent un état d'hypercoagulabilité, un vasospasme et une vascularite, dont aucun n'est étayé par des résultats de laboratoire ou des résultats de biopsies cérébrales. La distribution unique de la maladie artériolaire affectant le cerveau, la rétine et la cochlée suggère une vulnérabilité sélective de ces trois structures. Le cerveau, la rétine et la cochlée ont tous une barrière hémato-tissulaire, et l'endothélium de ces sites partage une origine embryologique commune et des caractéristiques structurelles et antigéniques uniques. Il a donc été proposé que le SS soit une maladie auto-immune dans laquelle l'endothélium est la cible principale, et les dommages à l'endothélium déclenchent une occlusion artériolaire et des micro-infarctus. Cependant, la pathogénie reste inconnue.

L'objectif de cette étude est de caractériser les caractéristiques épidémiologiques, cliniques et étiologiques du syndrome de SUSAC. Dans ce but, nous constituerons une cohorte clinique nationale incluant tous les cas de SGS rapportés rétrospectivement en France depuis les 20 dernières années et tous les nouveaux cas observés prospectivement. La Société française de neurologie, d'ophtalmologie et de médecine interne sera sollicitée pour y collaborer. Chaque cas sera examiné par un comité d'experts composé d'internistes, de neurologues et de neuroradiologues pour valider le diagnostic. L'analyse exhaustive et systématique de chaque cas permettra de mieux cerner les différents aspects de la maladie tels que l'incidence et la prévalence, la présentation clinique, les modalités diagnostiques et l'impact des traitements. L'imagerie par résonance magnétique du tenseur de diffusion du cerveau sera obtenue pour étudier plus précisément la microvasculopathie cérébrale de la maladie. Des échantillons de sérum, de liquide céphalo-rachidien et d'ADN de chaque patient seront également prélevés pour étudier d'éventuels marqueurs auto-immuns, thrombotiques et infectieux.

Le syndrome de SUSAC étant une maladie rare, nous prévoyons d'inclure une centaine de patients dans cette cohorte. La constitution de la cohorte et la collecte des échantillons dureront 2 ans et demi.

La conclusion de l'étude, basée sur une analyse statistique réalisée une fois que tous les patients seront inclus dans la cohorte, devrait permettre de nouvelles recommandations dans la stratégie de diagnostic et donner de nouvelles compréhensions de la prise en charge thérapeutique de la maladie. Le résultat de cette étude peut également donner lieu à des hypothèses pour une étude interventionnelle.

Il est important de souligner que cette étude doit être considérée comme une étude interventionnelle.

En effet, dans cette étude les patients ont une IRM spécifique, l'acquisition des séquences se fait avec tenseur de diffusion. Alors qu'en pratique courante les patients n'ont qu'une IRM classique sans cette séquence spécifique qui est la technique couramment utilisée.