Epidemiologiska, kliniska och etiologiska egenskaper hos SUSACs syndrom (CARESS)

SUSACs syndrom (SS) kännetecknas av den kliniska triaden av encefalopati, hörselnedsättning och retinala artärförgreningar. Sedan den första beskrivningen av SS 1979 har hundratals patienter med SS, mestadels unga kvinnor, rapporterats. Emellertid har omfattande epidemiologiska, kliniska och etiologiska egenskaper hos SS aldrig behandlats specifikt hittills.

Diagnosen av SS är svår eftersom dess karaktäristiska tecken ofta inte uppträder samtidigt eller kan vara för subtila för patienten att märka. Neurologiska egenskaper hos SS kan förekomma flera månader före andra symtom. Tilltäppning av näthinneartärens gren, genom att inträffa i den perifera delen av näthinnan, kan förbli asymptomatisk. Sensorineural hörselnedsättning kan också vara asymptomatisk och avslöjas endast med audiogram. Förutom mild pleocytos i cerebrospinalvätska är alla utförda biologiska tester praktiskt taget negativa. Inget smittämne, konsekvent autoimmun markör eller koagulopati har avslöjats. Förändringar som ses på hjärn-MRI är väl karakteriserade men inte specifika. Den enda plats från vilken biopsimaterial är tillgängligt för patologisk analys är hjärnan. Det vanligaste fyndet vid hjärnbiopsier är förekomsten av mikroinfarkter men hjärnbiopsi utförs för närvarande inte.

Även om behandlingen av SS inte har studerats i kontrollerade studier har de flesta patienter ett bra svar på behandling med glukokortikoider, med tillägg av antitrombotisk terapi och, för fall där sjukdomen är refraktär mot steroider, intravenöst immunglobulin eller cyklofosfamid. . Det kliniska förloppet kännetecknas av återkommande attacker som involverar 1 eller flera komponenter i triaden som kännetecknar den aktiva fasen av sjukdomen. Remission inträffar vanligtvis efter den aktiva fasen, men vissa patienter visar kvarvarande mild till måttlig demens eller gångstörning och nedsatt hörsel och syn.

SUSACs syndrom är en vaskulopati som orsakar små infarkter i snäckan, näthinnan och hjärnan. Föreslagna förklaringar inkluderar ett hyperkoagulerbart tillstånd, vasospasm och vaskulit, av vilka ingen stöds av laboratorieresultat eller fynd på hjärnbiopsier. Den unika fördelningen av arteriell sjukdom som påverkar hjärnan, näthinnan och snäckan antyder selektiv sårbarhet hos dessa tre strukturer. Hjärnan, näthinnan och snäckan har alla en blodvävnadsbarriär, och endotelet på dessa platser delar ett gemensamt embryologiskt ursprung och unika strukturella och antigena egenskaper. Det har därför föreslagits att SS är en autoimmun sjukdom där endotelet är det primära målet, och skada på endotelet utlöser arteriolär ocklusion och mikroinfarkter. Patogenesen är dock fortfarande okänd.

Syftet med denna studie är att karakterisera de epidemiologiska, kliniska och etiologiska egenskaperna hos SUSACs syndrom. I detta syfte kommer vi att utgöra en nationell klinisk-baserad kohort som inkluderar alla SS-fall som har rapporterats retrospektivt i Frankrike sedan de senaste 20 åren och alla nya fall som observerats prospektivt. French Society of Neurology, Ophthalmology and Internal Medicine kommer att uppmanas att samarbeta. Varje fall kommer att granskas av en expertgrupp bestående av internister, neurologer och neuroradiologer för att validera diagnosen. Den uttömmande och systematiska analysen av varje fall kommer att hjälpa till att bättre definiera olika aspekter av sjukdomen, såsom förekomst och prevalens, den kliniska presentationen, de diagnostiska modaliteterna och effekterna av behandlingar. Diffusionstensor magnetisk resonansavbildning av hjärnan kommer att erhållas för att mer noggrant studera sjukdomens cerebrala mikrovaskulopati. Serum, cerebrospinalvätska, DNA-prover från varje patient kommer också att samlas in för att studera potentiella autoimmuna, trombotiska och infektiösa markörer.

Eftersom SUSACs syndrom är en sällsynt sjukdom, räknar vi med att inkludera hundra patienter i denna kohort. Sammansättningen av kohorten och insamlingen av proverna kommer att pågå i två och ett halvt år.

Slutsatsen av studien, baserad på statistisk analys gjord när alla patienter kommer att inkluderas i kohorten, bör möjliggöra nya rekommendationer i diagnosstrategin och ge nya förståelser av den terapeutiska behandlingen av sjukdomen. Resultatet av denna studie kan också ge upphov till hypoteser för en interventionsstudie.

Det är viktigt att understryka att denna studie måste betraktas som en interventionsstudie.

Faktum är att i denna studie har patienterna en specifik MRI, förvärvet av sekvenserna är med diffusionstensor. Medan i vanlig praxis har patienterna endast klassisk MRI utan denna specifika sekvens, vilket är den rutinmässiga tekniken som används.