Psychobiologická charakteristika deprese u hepatitidy C

Světová zdravotnická organizace (WHO) odhaduje, že přibližně 3 % světové populace (170 milionů lidí) je infikováno virem hepatitidy C (HCV). V Portugalsku bylo odhadem 150 000 případů, z nichž pouze 10 % má potvrzenou diagnózu. Potenciál evoluce onemocnění směrem k chronicitě, jaterní cirhóze a hepatocelulárnímu karcinomu z něj činí hlavní indikátor pro transplantaci jater. Kromě přirozené historie této nemoci a zátěže, kterou způsobuje v ekonomice, tito jedinci často vykazují neuropsychiatrické příznaky, jako je únava, úzkost, deprese a kognitivní poruchy.

Mezi nimi deprese vyniká svým obrovským dopadem na jednotlivce a společnost. Podle předpovědí WHO to bude do roku 2020 druhé nejčastější onemocnění na světě, které dosáhne více než 15 %.

Pokud jde o neuropsychiatrické symptomy, lze v souvislosti s infekcí HCV identifikovat dva odlišné vzorce. Na jedné straně mají jedinci s chronickou hepatitidou C vyšší prevalenci psychiatrických poruch, včetně deprese. Na druhé straně jedinci s psychiatrickými záznamy vykazují vyšší míru infekce HCV než průměrná populace.

Kombinovaná terapeutika pegylovaného interferonu (IFN) a ribavirinu se u těchto pacientů používá jako standardní léčba a ukazuje se jako zásadní a konsensuální intervence pro příznivou změnu přirozeného průběhu onemocnění. Tato léčba je však spojena s velkým počtem nežádoucích reakcí, jako jsou: příznaky podobné chřipce, podrážděnost, nespavost, únava a ztráta chuti k jídlu. Kromě toho patří neuropsychiatrické symptomy (zejména deprese a někdy se sebevražednými myšlenkami) k nejčastějším sekundárním účinkům v terapii s IFN, které jsou jednou z hlavních příčin, proč pacienti přerušují léčbu. Je pozoruhodné, že do určité míry mohou být psychopatologické symptomy (deprese, kognitivní poruchy) spojeny s infekcí HCV, a to i bez léčby interferonem, a mohou souviset s přímou neurotoxicitou HCV.

Tato symptomatologie negativně ovlivňuje jednotlivcem vnímanou kvalitu života, jeho celkové fungování, pracovní schopnosti, celkovou pohodu a kvalitu života. Kromě toho je terapeutikum používané při léčbě HCV spojeno s poškozením ve všech těchto dimenzích.

V posledních letech došlo k nárůstu výzkumu mechanismů, které jsou pravděpodobně zodpovědné za nejzávažnější vedlejší účinky spojené s touto léčbou, zejména u kognitivních poruch a případů deprese.

IFN vyvolává změny v endokrinní funkci (osa hypotalamus-hypofýza-nadledviny) a v neurotransmisní aktivitě (zejména serotonin a dopamin).

Mechanismus, kterým je deprese indukována IFN, je stále zkoumán a je velmi pravděpodobně multifaktoriální. Několik studií naznačuje, že nerovnováha mezi Th1 a Th2 cytokiny nebo prozánětlivými a protizánětlivými cytokiny může mít důležitou roli v modulaci buněčných odpovědí v mozku během psychického stresu a psychických poruch. Nedávná studie a v souladu s rostoucí literaturou o vztahu mezi zánětlivými cytokiny a serotoninovými cestami (5-HT) ukazuje, že IFN může ovlivnit expresi serotonergních 1A receptorů (5-HT1A), což je v souladu s tím, co je pozorováno u depresivních jedinců. IFN také snižuje hladiny periferního tryptofanu, což je účinek, který souvisí s depresí.

Několik studií a metaanalýz naznačilo polymorfismy v promotorové oblasti genu pro serotoninový transportér (5-HTT), tzv. 5-HTTLPR, v reakci na léčbu selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu u pacientů s velkou depresí. Stejně tak se zdá, že 5-HTTLPR souvisí s vyšším výskytem tohoto onemocnění během léčby IFN. To poukazuje na souvislost mezi expozicí zánětlivému cytokinu (IFN) a existencí určité variability v 5-HTTLPR velké deprese.

Model cytokinové terapie byl použit ke studiu fyziopatologie deprese vyvolané cytokiny. Zde stojí za to rozlišit dva behaviorální syndromy s různou fenomenologií a schopností reagovat na antidepresiva u pacientů, kteří se dostali do deprese cytokiny. Na jedné straně náladový a kognitivní syndrom, charakterizovaný typickými příznaky deprese, jako je depresivní nálada, úzkost, podrážděnost, poruchy paměti a pozornosti, který se obvykle rozvíjí mezi prvním a třetím měsícem léčby IFN u zranitelných pacientů. Na druhé straně neurovegetativní syndrom, projevující se příznaky únavy, psychomotorické pomalosti, nechutenství a změn spánkového režimu, vzniká poměrně brzy (po dvou týdnech léčby IFN) a u velkého počtu jedinců přetrvává až do pozdějších fází léčba.

Pokud jde o schopnost reagovat na antidepresiva, nálada a kognitivní syndrom měly velmi dobrou účinnost, když byly předem léčeny paroxetinem (selektivním inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu), zatímco neurovegetativní syndrom na něj neměl žádnou odezvu. Tato data tedy naznačují, že různé fyziopatologické dráhy mohou být spojeny s vývojem specifických symptomatických dimenzí, včetně náladových/kognitivních symptomů versus neurovegetativních symptomů, v kontextu systému aktivace cytokinů.

Dostupná literatura o depresi související s HCV je však široká a rozporuplná. Například procento výskytu deprese v této populaci kolísá mezi 15 % a 60 %, v závislosti na tom, kolik vzorků a metod bylo použito. Tímto způsobem se jeví jako vhodné provést výzkumný projekt, který se zaměří na charakterizaci profilu deprese nejen z klinického hlediska, ale také pomocí biochemických a genetických markerů v této populaci.

Záměrem této práce je tedy usilovat o lepší pochopení neuropsychiatrických symptomů spojených s hepatitidou C, zejména s depresí. Tímto způsobem hodláme dosáhnout relevantních přínosů v preventivních a terapeutických přístupech k této populaci.