丙型肝炎抑郁症的心理生物学特征

世界卫生组织 (WHO) 估计世界上约有 3% 的人口（1.7 亿人）感染了丙型肝炎病毒 (HCV)。 在葡萄牙，估计有 150.000 例病例，其中只有 10% 已确诊。 该病向慢性、肝硬化和肝细胞癌演化的潜力，使其成为肝移植的主要指标。 除了这种疾病的自然史及其给经济造成的负担外，这些人还经常出现疲劳、焦虑、抑郁和认知障碍等神经精神症状。

其中，抑郁症因其对个人和社会的巨大影响而脱颖而出。 根据世界卫生组织的预测，到 2020 年，这将达到 15% 以上，成为世界上第二大流行病。

关于神经精神症状，人们可以在其与 HCV 感染的关系中识别出两种不同的模式。 一方面，患有慢性丙型肝炎的人患精神疾病（包括抑郁症）的患病率更高。 另一方面，有精神病记录的个体的 HCV 感染率高于普通人群。

聚乙二醇干扰素 (IFN) 和利巴韦林的联合疗法被用作这些患者的标准治疗，并被证明是一种基本的、双方同意的干预措施，可以使疾病的自然病程发生有利的变化。 然而，这种治疗与大量不良反应有关，如：“流感样”症状、易怒、失眠、疲劳和食欲不振。 除此之外，神经精神症状（特别是抑郁症，有时还有自杀意念）是 IFN 治疗中最常见的副作用之一，也是患者中断治疗的主要原因之一。 值得注意的是，在一定程度上，心理病理症状（抑郁、认知障碍）可能与 HCV 感染有关，即使没有干扰素治疗，也可能与直接的 HCV 神经毒性有关。

这种症状对个人的感知生活质量、其一般机能、工作能力、整体幸福感和生活质量产生负面影响。 此外，HCV 治疗中使用的治疗与所有这些方面的损害有关。

在过去几年中，对可能导致与该疗法相关的最严重附带影响的机制的研究有所增加，特别是在认知障碍和抑郁症病例中。

IFN 引起内分泌功能（下丘脑-垂体-肾上腺轴）和神经传递活性（特别是血清素和多巴胺）的变化。

IFN 诱发抑郁症的机制仍在研究中，很可能是多因素的。 一些研究表明，Th1 和 Th2 细胞因子或促炎和抗炎细胞因子之间的失衡可能在调节心理应激和心理障碍期间大脑中的细胞反应中发挥重要作用。 最近的一项研究表明，IFN 可以影响血清素能 1A 受体 (5-HT1A) 的表达，并且与越来越多关于炎症细胞因子和血清素途径 (5-HT) 之间关系的文献一致，这与目前的研究结果一致。在抑郁症患者中观察到。 IFN 还会降低外周色氨酸的水平，这种作用与抑郁症相关。

几项研究和荟萃分析表明，5-羟色胺转运蛋白基因 (5-HTT) 启动子区域的多态性，即所谓的 5-HTTLPR，是对重度抑郁症患者接受选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂治疗的反应。 同样，5-HTTLPR 似乎与 IFN 治疗期间这种疾病的发生率更高有关。 这暗示了暴露于炎症细胞因子 (IFN) 与重度抑郁症 5-HTTLPR 存在一些变异性之间的关联。

细胞因子治疗模型已被用于研究细胞因子诱导的抑郁症的病理生理学。 在这里，值得区分两种具有不同现象学和抗抑郁药反应能力的行为综合征，这些患者因细胞因子而变得抑郁。 一方面，情绪和认知综合征，以典型的抑郁症状为特征，如情绪低落、焦虑、易怒、记忆和注意力障碍，通常在易感患者接受干扰素治疗的第一个月和第三个月之间发生。 另一方面，以疲劳、精神运动迟缓、厌食和睡眠模式改变等症状为表现的神经植物综合征相对较早地发展（在用 IFN 治疗两周后），并且在大量个体中一直持续到晚期治疗。

在对抗抑郁药的反应能力方面，情绪和认知综合症在帕罗西汀（一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）预处理时具有非常好的效果，而神经植物综合症对其没有任何反应。 因此，该数据表明，在细胞因子激活系统的背景下，不同的生理病理学途径可能与特定症状维度的发展有关，包括情绪/认知症状与植物神经症状。

然而，有关 HCV 相关抑郁症的可用文献广泛且矛盾。 例如，该人群的抑郁症发病率在 15% 到 60% 之间变化，具体取决于使用的样本数量和方法。 通过这种方式，开展一项侧重于抑郁特征特征的研究项目似乎是恰当的，不仅从临床角度，而且还使用该人群的生化和遗传学标记。

因此，这项工作的目的是更好地了解与丙型肝炎相关的神经精神症状，尤其是抑郁症。 通过这种方式，我们打算在针对这一人群的预防和治疗方法方面做出相关贡献。