C형 간염 우울증의 정신생물학적 특성

세계보건기구(WHO)는 세계 인구의 약 3%(1억 7천만 명)가 C형 간염 바이러스(HCV)에 감염되어 있다고 추정합니다. 포르투갈에서는 약 150,000건의 사례가 있었으며 그 중 10%만이 진단을 확인했습니다. 만성화, 간경화 및 간세포 암종으로 발전할 수 있는 질병의 잠재력은 이를 간 이식의 주요 지표로 만듭니다. 이 질병의 자연사 및 경제에 미치는 부담 외에도 이러한 개인은 피로, 불안, 우울증 및 인지 장애와 같은 신경 정신병 증상을 자주 나타냅니다.

그 중에서도 우울증은 개인과 사회에 막대한 영향을 미친다는 점에서 두드러진다. 15% 이상에 도달하여 WHO 예측에 따르면 2020년까지 세계에서 두 번째로 널리 퍼진 질병이 될 것입니다.

신경정신과 증상과 관련하여 HCV 감염과 관련하여 두 가지 독특한 패턴을 확인할 수 있습니다. 한편, 만성 C형 간염 환자는 우울증을 포함한 정신 장애 유병률이 더 높습니다. 한편, 정신과 기록을 가진 개인은 평균 인구보다 높은 HCV 감염률을 나타냅니다.

페길화된 인터페론(IFN)과 리바비린의 병용 요법이 이러한 환자들에게 표준 치료법으로 사용되며, 질병의 자연 경과에 유리한 변화를 위한 근본적이고 합의된 개입임이 입증되었습니다. 그러나이 치료법은 "인플루엔자 유사"증상, 과민성, 불면증, 피로 및 식욕 부진과 같은 많은 부작용과 관련이 있습니다. 이 외에도 신경정신병적 증상(특히 우울증, 때로는 자살 충동 포함)은 IFN 치료에서 가장 흔한 2차 효과 중 하나이며 환자가 치료를 중단하는 주요 원인 중 하나입니다. 인터페론 치료 없이도 정신 병리학적 증상(우울증, 인지 장애)이 어느 정도까지 HCV 감염과 관련될 수 있고 직접적인 HCV 신경독성과 관련될 수 있다는 점은 주목할 만합니다.

이 증상은 개인의 인지된 삶의 질, 전반적인 기능, 작업 능력, 전반적인 복지 및 삶의 질에 부정적인 영향을 미칩니다. 또한, HCV 치료에 사용되는 치료제는 이러한 모든 차원의 손상과 관련이 있습니다.

지난 몇 년 동안, 특히 인지 장애 및 우울증 사례에서 이 치료제와 관련된 가장 심각한 부수적 효과의 원인이 될 가능성이 있는 메커니즘에 대한 연구가 증가했습니다.

IFN은 내분비 기능(시상하부-뇌하수체-부신 축) 및 신경 전달 활동(특히 세로토닌 및 도파민)의 변화를 유도합니다.

IFN에 의해 ​​우울증이 유발되는 메커니즘은 아직 연구 중이며 다인자적일 가능성이 높습니다. 여러 연구에 따르면 Th1과 Th2 사이토카인 또는 전염증성 및 항염증성 사이토카인 사이의 불균형은 심리적 스트레스 및 심리적 장애 동안 뇌의 세포 반응 조절에 중요한 역할을 할 수 있습니다. 염증성 사이토카인과 세로토닌 경로(5-HT) 사이의 관계에 대한 증가하는 문헌과 일치하는 최근 연구에서는 IFN이 세로토닌성 1A 수용체(5-HT1A)의 발현에 영향을 미칠 수 있음을 보여줍니다. 우울한 사람들에게서 관찰됩니다. IFN은 또한 우울증과 관련된 효과인 말초 트립토판 수치를 감소시킵니다.

여러 연구와 메타 분석에서 주요 우울증 환자의 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 치료에 대한 반응으로 소위 5-HTTLPR이라고 하는 세로토닌 수송체 유전자(5-HTT)의 프로모터 영역에서 다형성을 시사했습니다. 같은 방식으로 5-HTTLPR은 IFN 치료 중 이 질병의 더 높은 발생과 관련이 있는 것으로 보입니다. 이것은 염증성 사이토카인(IFN)에 대한 노출과 주요 우울증의 5-HTTLPR의 일부 가변성 존재 사이의 연관성을 암시합니다.

사이토카인 요법 모델은 사이토카인에 의해 유발된 우울증의 생리 병리학을 연구하는 데 사용되었습니다. 여기에서 사이토카인으로 우울해진 환자의 항우울제에 대한 반응 능력과 현상학이 다른 두 가지 행동 증후군을 구별할 가치가 있습니다. 한편, 우울한 기분, 불안, 과민성, 기억력 및 주의력 장애와 같은 전형적인 우울증 증상을 특징으로 하는 기분 및 인지 증후군은 취약한 환자에서 IFN 치료 첫 달과 세 번째 달 사이에 일반적으로 발생합니다. 반면에 피로, 정신 운동 둔화, 식욕 부진 및 수면 패턴의 변화로 나타나는 신경 식물성 증후군은 비교적 일찍(IFN 치료 2주 후) 발생하며, 많은 개체에서 후기 단계까지 남아 있습니다. 치료.

항우울제에 대한 반응 능력 측면에서 기분 및 인지 증후군은 파록세틴(선택적 세로토닌 재흡수 억제제)으로 전처리했을 때 매우 좋은 효과를 보인 반면, 신경식물성 증후군은 아무런 반응을 보이지 않았습니다. 따라서, 이 데이터는 사이토카인 활성화 시스템의 맥락에서 기분/인지 증상 대 신경생식 증상을 포함하는 특정 증상 차원의 발달에 서로 다른 생리병리학적 경로가 연결될 수 있음을 시사합니다.

그러나 HCV 관련 우울증에 대한 이용 가능한 문헌은 광범위하고 모순적입니다. 예를 들어, 이 모집단의 우울증 발병률은 얼마나 많은 표본과 방법론을 사용하느냐에 따라 15%에서 60% 사이로 다양합니다. 이런 식으로, 임상적 관점뿐만 아니라 이 모집단의 생화학적 및 유전적 마커를 사용하여 우울 프로필의 특성화에 초점을 맞추는 연구 프로젝트를 수행하는 것이 적절해 보입니다.

따라서 C형 간염, 특히 우울증과 관련된 신경정신과적 증상에 대한 더 나은 이해를 추구하는 것이 본 연구의 의도이다. 이러한 방식으로 우리는 이 인구에 대한 예방 및 치료 접근 방식에 관련 기여를 달성하고자 합니다.