Психобиологическая характеристика депрессии при гепатите С

По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), около 3% населения мира (170 миллионов человек) инфицированы вирусом гепатита С (ВГС). В Португалии было зарегистрировано около 150 000 случаев, из которых только 10% подтвердили диагноз. Потенциал эволюции заболевания в сторону хронизации, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы делает это основным показателем для трансплантации печени. Помимо естественного течения этого заболевания и бремени, которое оно вызывает в экономике, у этих людей часто проявляются нейропсихиатрические симптомы, такие как усталость, тревога, депрессия и когнитивные расстройства.

Среди них депрессия выделяется своим огромным влиянием на людей и общество. Согласно прогнозам ВОЗ, к 2020 году это заболевание, достигшее более 15%, станет вторым по распространенности заболеванием в мире.

Что касается нейропсихиатрических симптомов, то можно выделить два характерных паттерна их связи с инфекцией ВГС. С одной стороны, у лиц с хроническим гепатитом С выше распространенность психических расстройств, включая депрессию. С другой стороны, у лиц с психиатрическими записями уровень инфицирования ВГС выше, чем в среднем по популяции.

Комбинированная терапия пегилированным интерфероном (ИФН) и рибавирином используется у этих пациентов в качестве стандартного лечения и оказывается фундаментальным и согласованным вмешательством для благоприятного изменения естественного течения заболевания. Однако это лечение связано с большим количеством побочных реакций, таких как «гриппоподобные» симптомы, раздражительность, бессонница, утомляемость и потеря аппетита. Помимо этого, нейропсихиатрические симптомы (особенно депрессия, а иногда и суицидальные мысли) относятся к наиболее частым вторичным эффектам терапии интерфероном и являются одной из основных причин, по которой пациенты прерывают лечение. Примечательно, что психопатологические симптомы (депрессия, когнитивные расстройства) в определенной степени могут быть связаны с ВГС-инфекцией даже без лечения интерфероном и могут быть связаны с прямой нейротоксичностью ВГС.

Эта симптоматика негативно влияет на воспринимаемое человеком качество жизни, его общее функционирование, работоспособность, общее самочувствие и качество жизни. Кроме того, терапевтические средства, используемые для лечения ВГС, связаны с нарушением всех этих аспектов.

За последние годы увеличилось количество исследований механизмов, которые могут быть ответственны за наиболее серьезные побочные эффекты, связанные с этим терапевтическим средством, особенно при когнитивных расстройствах и случаях депрессии.

ИФН индуцирует изменения эндокринной функции (гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось) и активности нейротрансмиссии (особенно серотонина и дофамина).

Механизм, с помощью которого депрессия индуцируется интерфероном, все еще исследуется, и, весьма вероятно, он является многофакторным. Несколько исследований показывают, что дисбаланс между цитокинами Th1 и Th2 или провоспалительными и противовоспалительными цитокинами может играть важную роль в модуляции клеточных реакций в головном мозге во время психологического стресса и психологических расстройств. Недавнее исследование и в соответствии с растущим объемом литературы о взаимосвязи между воспалительными цитокинами и серотониновыми путями (5-HT) показывает, что IFN может влиять на экспрессию серотонинергических рецепторов 1A (5-HT1A), что согласуется с тем, что наблюдается у депрессивных лиц. IFN также снижает уровень периферического триптофана, эффект, который коррелирует с депрессией.

Несколько исследований и метаанализов выявили полиморфизмы в промоторной области гена переносчика серотонина (5-HTT), так называемого 5-HTTLPR, в ответ на лечение селективными ингибиторами обратного захвата серотонина у пациентов с большой депрессией. Точно так же 5-HTTLPR, по-видимому, связан с более высокой частотой возникновения этого заболевания во время лечения IFN. Это намекает на связь между воздействием воспалительного цитокина (IFN) и существованием некоторой вариабельности 5-HTTLPR при большой депрессии.

Модель цитокиновой терапии использовалась для изучения физиопатологии депрессии, вызванной цитокинами. Здесь стоит различать два поведенческих синдрома с различной феноменологией и способностью реагировать на антидепрессанты у пациентов, у которых развилась цитокиновая депрессия. С одной стороны, аффективно-когнитивный синдром, характеризующийся типичными симптомами депрессии, такими как депрессивное настроение, тревожность, раздражительность, нарушения памяти и внимания, который обычно развивается между первым и третьим месяцем лечения ИФН у уязвимых пациентов. С другой стороны, нейровегетативный синдром, проявляющийся симптомами усталости, психомоторной заторможенности, анорексии и изменениями сна, развивается относительно рано (после двух недель лечения ИФН) и у большого числа лиц сохраняется до более поздних стадий лечение.

С точки зрения способности реагировать на антидепрессанты, настроение и когнитивный синдром имели очень хорошую эффективность при предварительном лечении пароксетином (селективным ингибитором обратного захвата серотонина), тогда как нейровегетативный синдром не имел никакого ответа на него. Таким образом, эти данные свидетельствуют о том, что различные физиопатологические пути могут быть связаны с развитием специфических симптоматических аспектов, в том числе симптомов настроения/когнитивных функций по сравнению с нейровегетативными симптомами в контексте системы активации цитокинов.

Однако доступная литература о депрессии, связанной с ВГС, обширна и противоречива. Например, процент заболеваемости депрессией в этой популяции варьируется от 15% до 60%, в зависимости от того, сколько выборок и методологий используется. Таким образом, представляется уместным провести исследовательский проект, направленный на характеристику профиля депрессии не только с клинической точки зрения, но и с использованием биохимических и генетических маркеров в этой популяции.

Таким образом, целью данной работы является достижение лучшего понимания нейропсихиатрических симптомов, связанных с гепатитом С, в частности депрессии. Таким образом, мы намерены внести существенный вклад в профилактические и терапевтические подходы к этой группе населения.