Psykobiologisk karakterisering af depression ved hepatitis C

Verdenssundhedsorganisationen (WHO) anslår, at omkring 3 % af verdens befolkning (170 millioner mennesker) er inficeret med hepatitis C-virus (HCV). I Portugal var der anslået 150.000 tilfælde, hvoraf kun 10% har bekræftet diagnosen. Sygdommens potentiale for udvikling i retning af kronicitet, levercirrose og hepatocellulært karcinom gør dette til den vigtigste indikator for levertransplantation. Ud over denne sygdoms naturlige historie og den byrde, den forårsager i økonomien, har disse personer ofte neuropsykiatriske symptomer som træthed, angst, depression og kognitive lidelser.

Blandt disse skiller depression sig ud for sin enorme indvirkning på individer og samfund. Når den når op på mere end 15 %, vil dette være den næstmest fremherskende sygdom i verden i 2020, ifølge WHOs forudsigelser.

Med hensyn til neuropsykiatriske symptomer kan man identificere to karakteristiske mønstre i dets relation til HCV-infektion. På den ene side har personer med kronisk hepatitis C højere forekomst af psykiatriske lidelser, herunder depression. På den anden side har personer med psykiatriske journaler højere HCV-infektionsrater end den gennemsnitlige befolkning.

En kombineret behandling af pegyleret interferon (IFN) og ribavirin anvendes til disse patienter som standardbehandling og viser sig at være en grundlæggende og konsensuel intervention for en gunstig ændring i sygdommens naturlige historie. Imidlertid er denne behandling forbundet med et stort antal bivirkninger som: "influenzalignende" symptomer, irritabilitet, søvnløshed, træthed og appetitløshed. Bortset fra disse er neuropsykiatriske symptomer (specielt depression og nogle gange med selvmordstanker) blandt de mest almindelige sekundære virkninger i terapi med IFN, og er en af ​​hovedårsagerne til, at patienter afbryder deres behandling. Det er bemærkelsesværdigt, at psykopatologiske symptomer (depression, kognitive lidelser) op til et vist omfang kan være forbundet med HCV-infektion, selv uden en interferonbehandling, og kan være relateret til direkte HCV-neurotoksicitet.

Denne symptomatologi påvirker den enkeltes oplevede livskvalitet, dets generelle funktionsevne, arbejdsevner, generelle velbefindende og livskvalitet negativt. Endvidere er terapeutisk anvendt i HCV-behandling forbundet med svækkelse i alle disse dimensioner.

I løbet af de sidste år har der været en stigning i forskningen i de mekanismer, der sandsynligvis er ansvarlige for de mest alvorlige sideeffekter forbundet med denne behandling, især i kognitive lidelser og depressionstilfælde.

IFN inducerer ændringer i den endokrine funktion (hypothalamus-hypofyse-binyreaksen) og i neurotransmissionsaktivitet (specielt serotonin og dopamin).

Mekanismen, hvorved depression induceres af IFN, forskes stadig i, og den er meget sandsynlig multifaktoriel. Adskillige undersøgelser tyder på, at en ubalance mellem Th1 og Th2 cytokin eller pro-inflammatorisk og anti-inflammatorisk cytokin kan have en vigtig rolle i moduleringen af ​​cellulære responser i hjernen under psykologisk stress og psykologiske lidelser. En nylig undersøgelse, og i overensstemmelse med den voksende litteratur om sammenhængen mellem inflammatorisk cytokin og serotoninvejene (5-HT), viser, at IFN kan påvirke ekspressionen af ​​serotonerge 1A-receptorer (5-HT1A), hvilket er i overensstemmelse med, hvad der er observeret hos deprimerede personer. IFN reducerer også niveauerne af perifer tryptofan, en effekt, der er korreleret til depression.

Adskillige undersøgelser og meta-analyser har antydet polymorfier i promotorregionen af ​​serotonintransportergenet (5-HTT), såkaldt 5-HTTLPR, som respons på behandling med selektive serotoningenoptagelseshæmmere hos patienter med svær depression. På samme måde ser 5-HTTLPR ud til at være forbundet med en højere forekomst af denne sygdom under IFN-behandling. Dette hentyder til en sammenhæng mellem udsættelse for inflammatorisk cytokin (IFN) og eksistensen af ​​en vis variabilitet i 5-HTTLPR af svær depression.

Cytokinterapimodellen er blevet brugt til at studere fysiopatologi af depression induceret af cytokin. Her er det værd at skelne mellem to adfærdssyndromer med forskellig fænomenologi og responskapacitet på antidepressiva hos patienter, der blev deprimerede med cytokin. På den ene side humør og kognitivt syndrom, kendetegnet ved typiske depressionssymptomer, såsom deprimeret humør, angst, irritabilitet, hukommelses- og opmærksomhedsforstyrrelser, som normalt udvikler sig mellem den første og den tredje måned af IFN-behandling hos sårbare patienter. På den anden side udvikler et neurovegetativt syndrom, manifesteret ved symptomer på træthed, psykomotorisk langsomhed, anoreksi og ændringer i søvnmønstre, relativt tidligt (efter to ugers behandling med IFN), og hos et stort antal individer forbliver det indtil senere stadier af behandlingen.

Hvad angår responskapaciteten på antidepressiva, har humør og kognitivt syndrom haft en meget god effektivitet, når de er blevet forbehandlet med paroxetin (en selektiv serotoningenoptagelseshæmmer), hvorimod neurovegetativt syndrom ikke har haft nogen reaktion på det. Disse data tyder således på, at forskellige fysiopatologiske veje kan være forbundet med udviklingen af ​​specifikke symptomatiske dimensioner, herunder humør/kognitive symptomer versus neurovegetative symptomer, i sammenhæng med cytokinaktiveringssystemet.

Den tilgængelige litteratur om HCV-associeret depression er imidlertid bred og selvmodsigende. For eksempel varierer procentdelen af ​​depressionsincidens i denne population mellem 15 % og 60 %, afhængigt af hvor mange prøver og metoder, der bruges. På denne måde forekommer det relevant at udføre et forskningsprojekt, der fokuserer på karakterisering af den depressive profil, ikke kun fra et klinisk synspunkt, men også ved brug af biokemiske og genetiske markører i denne population.

Det er således hensigten med dette arbejde at søge en bedre forståelse af de neuropsykiatriske symptomer forbundet med hepatitis C, især depression. På denne måde har vi til hensigt at opnå relevante bidrag på en forebyggende og terapeutisk tilgang til denne befolkning.