Caracterização Psicobiológica da Depressão na Hepatite C

A Organização Mundial da Saúde (OMS) estima que cerca de 3% da população mundial (170 milhões de pessoas) esteja infectada pelo vírus da hepatite C (HCV). Em Portugal, estima-se que existam 150.000 casos, dos quais apenas 10% têm diagnóstico confirmado. O potencial de evolução da doença para a cronicidade, cirrose hepática e carcinoma hepatocelular, faz deste o principal indicador para o transplante hepático. Além da história natural dessa doença e do ônus que ela causa na economia, esses indivíduos frequentemente apresentam sintomas neuropsiquiátricos como fadiga, ansiedade, depressão e distúrbios cognitivos.

Dentre elas, a depressão se destaca por seu enorme impacto nos indivíduos e na sociedade. Alcançando mais de 15%, será a segunda doença mais prevalente no mundo até 2020, segundo previsões da OMS.

Em relação aos sintomas neuropsiquiátricos, podem-se identificar dois padrões distintos em sua relação com a infecção pelo HCV. Por um lado, indivíduos com hepatite C crônica apresentam maior prevalência de transtornos psiquiátricos, incluindo depressão. Por outro lado, indivíduos com antecedentes psiquiátricos apresentam taxas de infecção pelo HCV maiores do que a média da população.

A terapêutica combinada de interferão peguilado (IFN) e ribavirina é utilizada nestes doentes como tratamento padrão, revelando-se uma intervenção fundamental e consensual para uma alteração favorável da história natural da doença. No entanto, este tratamento está associado a um elevado número de reações adversas como: sintomas "semelhantes à gripe", irritabilidade, insónia, fadiga e perda de apetite. Para além destes, os sintomas neuropsiquiátricos (especialmente depressão, e por vezes com ideação suicida), estão entre os efeitos secundários mais comuns na terapêutica com IFN, sendo uma das principais causas da interrupção do tratamento pelos doentes. Vale ressaltar que, até certo ponto, sintomas psicopatológicos (depressão, distúrbios cognitivos) podem estar associados à infecção pelo VHC, mesmo sem tratamento com interferon, e podem estar relacionados à neurotoxicidade direta do VHC.

Esta sintomatologia afeta negativamente a percepção da qualidade de vida do indivíduo, seu funcionamento geral, capacidade de trabalho, bem-estar geral e qualidade de vida. Além disso, a terapêutica utilizada no tratamento do HCV está associada ao comprometimento de todas essas dimensões.

Ao longo dos últimos anos, tem-se assistido a um aumento da investigação dos mecanismos que poderão estar na origem dos efeitos colaterais mais graves associados a esta terapêutica, sobretudo nas perturbações cognitivas e nos casos de depressão.

O IFN induz alterações na função endócrina (eixo hipotálamo-hipófise-adrenal) e na atividade de neurotransmissão (especialmente serotonina e dopamina).

O mecanismo pelo qual a depressão é induzida pelo IFN ainda está sendo pesquisado e é, muito provavelmente, multifatorial. Vários estudos sugerem que um desequilíbrio entre as citocinas Th1 e Th2 ou citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias pode ter um papel importante na modulação das respostas celulares no cérebro durante o estresse psicológico e distúrbios psicológicos. Um estudo recente, e de acordo com a crescente literatura sobre a relação entre citocinas inflamatórias e as vias da serotonina (5-HT), mostra que o IFN pode afetar a expressão dos receptores serotoninérgicos 1A (5-HT1A), o que é consistente com o que é observada em indivíduos deprimidos. O IFN também reduz os níveis de triptofano periférico, um efeito que está correlacionado com a depressão.

Vários estudos e metanálises implicaram polimorfismos na região promotora do gene transportador de serotonina (5-HTT), denominado 5-HTTLPR, em resposta ao tratamento com inibidores seletivos da recaptação de serotonina em pacientes com depressão maior. Da mesma forma, o 5-HTTLPR parece estar associado a uma maior ocorrência desta doença durante o tratamento com IFN. Isso alude a uma associação entre a exposição à citocina inflamatória (IFN) e a existência de alguma variabilidade no 5-HTTLPR da depressão maior.

O modelo de terapia com citocinas tem sido utilizado para estudar a fisiopatologia da depressão induzida por citocinas. Aqui, vale a pena distinguir duas síndromes comportamentais com fenomenologia e capacidade de resposta a antidepressivos diferentes em pacientes que ficaram deprimidos com citocina. Por um lado, a síndrome do humor e cognitiva, caracterizada por sintomas típicos de depressão, como humor deprimido, ansiedade, irritabilidade, distúrbios de memória e atenção, que geralmente se desenvolve entre o primeiro e o terceiro mês de tratamento com IFN em pacientes vulneráveis. Por outro lado, uma síndrome neurovegetativa, manifestada por sintomas de fadiga, lentidão psicomotora, anorexia e alterações nos padrões de sono, desenvolve-se relativamente precocemente (após duas semanas de tratamento com IFN) e, em grande número de indivíduos, permanece até fases posteriores da o tratamento.

Em termos de capacidade de resposta aos antidepressivos, o humor e a síndrome cognitiva tiveram uma eficácia muito boa quando pré-tratados com paroxetina (um inibidor seletivo da recaptação da serotonina), enquanto a síndrome neurovegetativa não teve qualquer resposta a ela. Assim, estes dados sugerem que diferentes vias fisiopatológicas podem estar ligadas ao desenvolvimento de dimensões sintomáticas específicas, incluindo humor/sintomas cognitivos versus sintomas neurovegetativos, no contexto do sistema de ativação de citocinas.

No entanto, a literatura disponível sobre a depressão associada ao HCV é ampla e contraditória. Por exemplo, os percentuais de incidência de depressão nessa população variam entre 15% e 60%, dependendo de quantas amostras e metodologias forem utilizadas. Desta forma, parece pertinente a realização de um projeto de pesquisa que enfoque a caracterização do perfil depressivo, não só do ponto de vista clínico, mas também utilizando marcadores bioquímicos e genéticos nesta população.

Assim, é intenção deste trabalho prosseguir uma melhor compreensão dos sintomas neuropsiquiátricos associados à hepatite C, em particular à depressão. Pretendemos assim alcançar contributos relevantes, numa abordagem preventiva e terapêutica a esta população.