Klinická studie fenylbutyrátu a vitaminu D u tuberkulózy (TB)
12. února 2015 aktualizováno: International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Klinická studie orálního fenylbutyrátu a doplňkové léčby vitaminem D u plicní tuberkulózy v Bangladéši: pilotní studie
Vitamin D uplatňuje své účinky prostřednictvím receptoru vitaminu D (VDR) přítomného v aktivovaných makrofázích a indukuje expresi a uvolňování katelicidinu, LL-37, lidského antimikrobiálního peptidu zapojeného do zabíjení MTB.
Naším cílem bylo zjistit, zda léčba nově diagnostikovaných pacientů s plicní TBC po dobu 2 měsíců s přídavným PBA a vitaminem D (cholekalciferol) v kombinaci se standardní terapií DOTS (i) může zlepšit odpověď na standardní krátkodobou léčbu TBC směrem k rychlému uzdravení; (ii) může indukovat expresi LL-37 v makrofázích; (iii) může zvýšit kapacitu zabíjení makrofágů izolovaných z pacientů s TBC infikovaných in vitro MTB; a (iv) nevyvolává žádné nepříznivé účinky.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Jedná se o dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou klinickou studii klinické účinnosti léčby fenylbutyrátem a vitaminem D3 denně po dobu 2 měsíců u nově diagnostikovaných pacientů s plicní TBC s pozitivním výtěrem ze sputa. Klinická studie bude probíhat v Národním ústavu pro nemoci hrudníku a nemocnice (NIDCH) v Dháce v Bangladéši.
Naše konkrétní cíle jsou:
Cíl 1: Stanovit optimální orální dávku PBA potřebnou pro indukci antimikrobiálního peptidu v makrofázích od zdravých dospělých jedinců.
Cíl 2
Druhým cílem této studie je zjistit, zda doplňková léčba fenylbutyrátem sodným a vitaminem D (po dobu 2 měsíců) u nově diagnostikovaných pacientů s plicní TBC:
- Může zlepšit odpověď na standardní krátkodobou terapii TBC směrem k rychlému zotavení (klinické, radiologické, mykobakteriální).
- Může vyvolat expresi LL-37 v makrofázích (imunologické).
- Může zvýšit schopnost zabíjení makrofágů u pacientů s TBC infikovaných in vitro MTB (funkční měřítka výsledku léčby).
Design studie: Studie bude randomizovaná, dvojitě zaslepená (subjekt, pečovatel, zkoušející, hodnotitel výsledků), placebo kontrolní studie po dobu 2 měsíců. Půjde také o studii fáze III bezpečnosti a účinnosti. Studie bude mít 4x4 faktoriální design se 4-buněčnými intervencemi. Zařazení pacienti budou randomizováni do následujících čtyř léčebných ramen v poměru 1:1:1:1:
Skupina 1: PBA Skupina 2: Vitamín D3 (cholekalciferol) Skupina 3: PBA plus vitamín D3 Skupina 4: Placebo
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
288
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Dhaka, Bangladéš, 1212
- National Institute of Diseases of Chest and Hospital (NIDCH)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí, 18-60 let s pozitivním nátěrem ze sputa na plicní TBC
- Pouze nové případy
- Pohlaví, obojí
- Souhlas se zápisem do studia
Kritéria vyloučení:
- Hyperkalcémie (sérový vápník > 2,6 mmol/l) zjištěná na začátku
- Užívání vitaminu D
- Těhotné a kojící
- Jakákoli známá abnormalita funkce jater nebo ledvin, malignita
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: FAKTORIÁLNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Aktivní fenylbutyrát sodný a aktivní cholekalciferol
500 mg fenylbutyrátu sodného (kyselina 4-fenylmáselná, sodná sůl) ve formě tablet dvakrát denně a 5000 IU cholekalciferolu jednou denně bude podáváno perorálně po dobu 2 měsíců
|
Fenylbutyrát sodný: 500 mg dvakrát denně perorálně po dobu 2 měsíců Cholekalciferol: 5000 IU jednou denně perorálně po dobu 2 měsíců
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Placebo fenylbutyrát sodný plus aktivní cholekalciferol
Léčivo: Cholekalciferol Placebo: Fenylbutyrát sodný
|
Placebo fenylbutyrát sodný: dvakrát denně perorálně po dobu 2 měsíců Cholekalciferol: 5000 IU jednou denně po dobu 2 měsíců
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Aktivní fenylbutyrát sodný a placebo cholekalciferol
Léčivo: fenylbutyrát sodný Placebo: cholekalciferol
|
Fenylbutyrát sodný: 500 mg dvakrát denně perorálně po dobu 2 měsíců Placebo cholekalciferol: jednou denně perorálně po dobu 2 měsíců
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo fenylbutyrát sodný plus placebo cholekalciferol
Placebo fenylbutyrát sodný Placebo cholekalciferol
|
Placebo fenylbutyrát sodný: dvakrát denně perorálně po dobu 2 měsíců Placebo cholekalciferol: jednou denně perorálně po dobu 2 měsíců
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s plicní TBC, kteří jsou kultivačně negativní ve sputu ve 4. týdnu
Časové okno: týden 4
|
Stanovit podíl pacientů s pozitivní kultivací sputa, kteří se stali negativními za 1 a 2 měsíce po doplňkové léčbě fenylbutyrátem sodným a vitaminem D u pacientů po dobu 2 měsíců.
|
týden 4
|
|
Rozdíl ve zlepšení v klinických koncových bodech sestávajících z vymizení kašle, procentuálního vymizení rentgenového snímku hrudníku, remise horečky a nárůstu hmotnosti až do 8 týdnů.
Časové okno: 8 týdnů
|
Rozdíl ve zlepšení v klinických koncových bodech se skládá z: vymizení kašle (týdně až 8. týden, poté 24. týden) zlepšení rentgenového vyšetření hrudníku (procento postižení plic na CXR v 8. týdnu) remise horečky (týdně až 8. týden, poté 24. týden) zvýšení hmotnosti (týdně až 8. týden, poté v týdnu 24) |
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Doba konverze nátěru ze sputa
Časové okno: týdně do 12. týdne; pak v týdnu 24
|
týdně do 12. týdne; pak v týdnu 24
|
|
Radiologické zlepšení (procento postižení plic na CXR)
Časové okno: týden 0, 8, 12 a 24
|
týden 0, 8, 12 a 24
|
|
Odkašlávání
Časové okno: týdně do 12. týdne; pak v týdnu 24
|
týdně do 12. týdne; pak v týdnu 24
|
|
Přibývání na váze
Časové okno: týdně do 12. týdne, poté do 24
|
týdně do 12. týdne, poté do 24
|
|
Změna plazmatických koncentrací PBA
Časové okno: týden 0, 4, 8, 12
|
týden 0, 4, 8, 12
|
|
Změna plazmatické koncentrace 25(OH)D3
Časové okno: týden 0, 4, 8, 12, 24
|
týden 0, 4, 8, 12, 24
|
|
Klinické selhání a selhání nezávisle a „smrt nebo klinické selhání nebo selhání“
Časové okno: týden 24
|
týden 24
|
|
Hyperkalcémie (sérový vápník > 2,6 mmol/l)
Časové okno: týden 0, 2, 4, 8, 12
|
týden 0, 2, 4, 8, 12
|
|
Gastrointestinální nežádoucí účinky
Časové okno: týdně do týdne 12 a poté do týdne 24
|
týdně do týdne 12 a poté do týdne 24
|
|
Imunologické zlepšení (LL-37 v makrofázích)
Časové okno: týden 0, 4, 8, 12
|
týden 0, 4, 8, 12
|
|
Funkční imunologické zlepšení (zabíjení makrofágy)
Časové okno: týden 0, 4, 8, 12
|
týden 0, 4, 8, 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Rekha RS, Mily A, Sultana T, Haq A, Ahmed S, Mostafa Kamal SM, van Schadewijk A, Hiemstra PS, Gudmundsson GH, Agerberth B, Raqib R. Immune responses in the treatment of drug-sensitive pulmonary tuberculosis with phenylbutyrate and vitamin D3 as host directed therapy. BMC Infect Dis. 2018 Jul 4;18(1):303. doi: 10.1186/s12879-018-3203-9.
- Mily A, Rekha RS, Kamal SM, Arifuzzaman AS, Rahim Z, Khan L, Haq MA, Zaman K, Bergman P, Brighenti S, Gudmundsson GH, Agerberth B, Raqib R. Significant Effects of Oral Phenylbutyrate and Vitamin D3 Adjunctive Therapy in Pulmonary Tuberculosis: A Randomized Controlled Trial. PLoS One. 2015 Sep 22;10(9):e0138340. doi: 10.1371/journal.pone.0138340. eCollection 2015.
- Mily A, Rekha RS, Kamal SM, Akhtar E, Sarker P, Rahim Z, Gudmundsson GH, Agerberth B, Raqib R. Oral intake of phenylbutyrate with or without vitamin D3 upregulates the cathelicidin LL-37 in human macrophages: a dose finding study for treatment of tuberculosis. BMC Pulm Med. 2013 Apr 16;13:23. doi: 10.1186/1471-2466-13-23.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. dubna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. dubna 2012
První zveřejněno (Odhad)
18. dubna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
13. února 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. února 2015
Naposledy ověřeno
1. ledna 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Infekce Actinomycetales
- Infekce Mycobacterium
- Tuberkulóza
- Tuberkulóza, plicní
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Činidla pro zachování hustoty kostí
- Hormony a látky regulující vápník
- Vitamín D
- Cholekalciferol
- Kyselina 4-fenylmáselná
Další identifikační čísla studie
- PR-09068
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .