結核 (TB) におけるフェニル酪酸とビタミン D の臨床試験
バングラデシュの肺結核における経口フェニルブチレートおよびビタミン D 補助療法の臨床試験：パイロット研究
ビタミン D は、活性化マクロファージに存在するビタミン D 受容体 (VDR) を介してその効果を発揮し、MTB の死滅に関与するヒト抗菌ペプチドであるカテリシジン LL-37 の発現と放出を誘導します。
新たに診断された肺結核患者の 2 か月間の補助 PBA およびビタミン D (コレカルシフェロール) を標準的な DOTS 療法と組み合わせて治療することで、(i) 標準的な短期結核療法に対する反応が迅速な回復に向けて改善されるかどうかを調査することを目的としました。 (ii) マクロファージで LL-37 の発現を誘導できます。 (iii) in vitro で MTB に感染した結核患者から分離されたマクロファージの殺傷能力を高めることができます。 (iv) 悪影響を引き起こさない。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
これは、新たに喀痰塗抹陽性と診断された肺結核患者を対象に、毎日 2 か月間、フェニルブチレートとビタミン D3 療法の臨床効果に関する二重盲検無作為化プラセボ対照臨床試験です。 臨床試験は、バングラデシュのダッカにある国立胸部疾患研究所（NIDCH）で行われます。
私たちの具体的な目的は次のとおりです。
目的 1: 健康な成人のマクロファージにおける抗菌ペプチドの誘導に必要な PBA の最適な経口投与量を決定すること。
目的 2
この研究の 2 番目の目的は、新たに診断された肺結核患者の補助的なフェニル酪酸ナトリウムおよびビタミン D 治療 (2 か月間) が以下のことを行うかどうかを判断することです。
- 迅速な回復に向けて、標準的な短期結核治療への反応を改善できます（臨床、放射線、マイコバクテリア）。
- マクロファージで LL-37 の発現を誘導できます (免疫学的)。
- in vitro で MTB に感染した結核患者のマクロファージの殺傷能力を高めることができます (治療結果の機能的尺度)。
研究デザイン：この研究は、ランダム化された二重盲検（被験者、介護者、治験責任医師、結果評価者）による2か月間のプラセボ対照試験です。 これは、安全性と有効性の第 III 相試験でもあります。 この研究では、4 細胞介入による 4x4 要因計画が行われます。 登録された患者は、1:1:1:1 の比率で次の 4 つの治療群に無作為に割り付けられます。
グループ 1: PBA グループ 2: ビタミン D3 (コレカルシフェロール) グループ 3: PBA とビタミン D3 グループ 4: プラセボ
研究の種類
介入
入学 (実際)
288
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Dhaka、バングラデシュ、1212
- National Institute of Diseases of Chest and Hospital (NIDCH)
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 喀痰塗抹陽性の肺結核を有する18～60歳の成人
- 新規案件のみ
- 性別、両方
- 研究への登録への同意
除外基準:
- ベースラインで特定された高カルシウム血症（血清カルシウム > 2.6 mmol/L）
- ビタミンDの摂取
- 妊娠中および授乳中
- 既知の肝機能または腎機能の異常、悪性腫瘍
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：活性フェニル酪酸ナトリウムと活性コレカルシフェロール
500 mg のフェニル酪酸ナトリウム (4-フェニル酪酸、ナトリウム塩) の錠剤を 1 日 2 回、コレカルシフェロール 5000 IU を 1 日 1 回、2 か月間経口投与します。
|
フェニル酪酸ナトリウム: 500 mg を 1 日 2 回経口で 2 か月間 コレカルシフェロール: 5000 IU を 1 日 1 回経口で 2 か月間
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：プラセボ フェニル酪酸ナトリウム＋活性コレカルシフェロール
薬物: コレカルシフェロール プラセボ: フェニル酪酸ナトリウム
|
プラセボ フェニル酪酸ナトリウム: 1 日 2 回経口で 2 か月間 コレカルシフェロール: 5000 IU 1 日 1 回 2 か月間
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：活性フェニル酪酸ナトリウムとプラセボ コレカルシフェロール
薬物: フェニル酪酸ナトリウム プラセボ: コレカルシフェロール
|
フェニル酪酸ナトリウム: 500 mg を 1 日 2 回、経口で 2 か月間 プラセボ コレカルシフェロール: 1 日 1 回、経口で 2 か月間
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ フェニル酪酸ナトリウム + プラセボ コレカルシフェロール
プラセボ フェニル酪酸ナトリウム プラセボ コレカルシフェロール
|
プラセボ フェニル酪酸ナトリウム: 1 日 2 回経口で 2 か月間 プラセボ コレカルシフェロール: 1 日 1 回経口で 2 か月間
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
4週目の喀痰培養陰性の肺結核患者の割合
時間枠：4週目
|
喀痰培養陽性患者のうち、フェニル酪酸ナトリウムとビタミン D による補助療法を 2 か月行った後、1 か月後と 2 か月後に培養陰性になった患者の割合を測定すること。
|
4週目
|
|
8 週間までの咳の消失、胸部 X 線クリアランスのパーセンテージ、熱の寛解、および体重増加からなる臨床エンドポイントの改善の差。
時間枠：8週間
|
以下で構成される臨床エンドポイントの改善の違い: 咳の消失 (毎週から第 8 週、その後第 24 週) 胸部 X 線改善 (第 8 週での CXR の肺病変のパーセンテージ) 解熱 (毎週から第 8 週から第 24 週) 体重増加 (毎週から第 8 週から24週目） |
8週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
喀痰塗抹転換時間
時間枠：週 12 週まで;そして24週目
|
週 12 週まで;そして24週目
|
|
放射線学的改善 (CXR の肺病変の割合)
時間枠：0週目、8週目、12週目、24週目
|
0週目、8週目、12週目、24週目
|
|
咳のクリアランス
時間枠：週 12 週まで;そして24週目
|
週 12 週まで;そして24週目
|
|
体重の増加
時間枠：12週目まで毎週、その後24週目
|
12週目まで毎週、その後24週目
|
|
血漿 PBA 濃度の変化
時間枠：0、4、8、12週
|
0、4、8、12週
|
|
血漿 25(OH)D3 濃度の変化
時間枠：0、4、8、12、24週
|
0、4、8、12、24週
|
|
臨床的失敗とデフォルト、および「死亡または臨床的失敗またはデフォルト」
時間枠：24週目
|
24週目
|
|
高カルシウム血症（血清カルシウム > 2.6 mmol/L）
時間枠：0、2、4、8、12週
|
0、2、4、8、12週
|
|
胃腸の副作用
時間枠：毎週から 12 週目、その後 24 週目
|
毎週から 12 週目、その後 24 週目
|
|
免疫学的改善（マクロファージのLL-37）
時間枠：0、4、8、12週
|
0、4、8、12週
|
|
免疫機能の改善（マクロファージによる殺傷）
時間枠：0、4、8、12週
|
0、4、8、12週
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Rekha RS, Mily A, Sultana T, Haq A, Ahmed S, Mostafa Kamal SM, van Schadewijk A, Hiemstra PS, Gudmundsson GH, Agerberth B, Raqib R. Immune responses in the treatment of drug-sensitive pulmonary tuberculosis with phenylbutyrate and vitamin D3 as host directed therapy. BMC Infect Dis. 2018 Jul 4;18(1):303. doi: 10.1186/s12879-018-3203-9.
- Mily A, Rekha RS, Kamal SM, Arifuzzaman AS, Rahim Z, Khan L, Haq MA, Zaman K, Bergman P, Brighenti S, Gudmundsson GH, Agerberth B, Raqib R. Significant Effects of Oral Phenylbutyrate and Vitamin D3 Adjunctive Therapy in Pulmonary Tuberculosis: A Randomized Controlled Trial. PLoS One. 2015 Sep 22;10(9):e0138340. doi: 10.1371/journal.pone.0138340. eCollection 2015.
- Mily A, Rekha RS, Kamal SM, Akhtar E, Sarker P, Rahim Z, Gudmundsson GH, Agerberth B, Raqib R. Oral intake of phenylbutyrate with or without vitamin D3 upregulates the cathelicidin LL-37 in human macrophages: a dose finding study for treatment of tuberculosis. BMC Pulm Med. 2013 Apr 16;13:23. doi: 10.1186/1471-2466-13-23.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年12月1日
一次修了 (実際)
2014年12月1日
研究の完了 (実際)
2014年12月1日
試験登録日
最初に提出
2012年4月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年4月17日
最初の投稿 (見積もり)
2012年4月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年2月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年2月12日
最終確認日
2014年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。