Essai clinique du phénylbutyrate et de la vitamine D dans la tuberculose (TB)
12 février 2015 mis à jour par: International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Essai clinique du phénylbutyrate oral et de la thérapie d'appoint à la vitamine D dans la tuberculose pulmonaire au Bangladesh : une étude pilote
La vitamine D exerce ses effets via le récepteur de la vitamine D (VDR) présent dans les macrophages activés et induit l'expression et la libération de la cathélicidine, LL-37, un peptide antimicrobien humain impliqué dans la destruction du MTB.
Nous avons cherché à déterminer si le traitement des patients atteints de tuberculose pulmonaire nouvellement diagnostiquée pendant 2 mois avec de l'APB et de la vitamine D (cholécalciférol) en association avec le traitement DOTS standard (i) peut améliorer la réponse au traitement antituberculeux standard de courte durée vers un rétablissement rapide ; (ii) peut induire l'expression de LL-37 dans les macrophages ; (iii) peuvent améliorer la capacité de destruction des macrophages isolés de patients tuberculeux infectés in vitro par MTB ; et (iv) n'évoque aucun effet indésirable.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo sur l'efficacité clinique d'un traitement quotidien au phénylbutyrate et à la vitamine D3 pendant 2 mois chez des patients nouvellement diagnostiqués atteints de tuberculose pulmonaire à frottis de crachat positif. L'essai clinique aura lieu à l'Institut national des maladies de la poitrine et à l'hôpital (NIDCH) à Dhaka, au Bangladesh.
Nos objectifs spécifiques sont :
Objectif 1 : Déterminer la dose orale optimale de PBA requise pour l'induction du peptide antimicrobien dans les macrophages d'adultes en bonne santé.
Objectif 2
Le deuxième objectif de cette étude est de déterminer si le traitement d'appoint au phénylbutyrate de sodium et à la vitamine D (pendant 2 mois) des patients nouvellement diagnostiqués atteints de tuberculose pulmonaire :
- Peut améliorer la réponse au traitement antituberculeux standard de courte durée vers une guérison rapide (clinique, radiologique, mycobactérienne).
- Peut induire l'expression de LL-37 dans les macrophages (immunologique).
- Peut améliorer la capacité de destruction des macrophages de patients tuberculeux infectés in vitro par MTB (mesures fonctionnelles des résultats du traitement).
Conception de l'étude : L'étude sera un essai randomisé en double aveugle (sujet, soignant, enquêteur, évaluateur des résultats) contre placebo pendant 2 mois. Il s'agira également d'une étude de phase III d'innocuité et d'efficacité. L'étude aura un plan factoriel 4x4 avec des interventions à 4 cellules. Les patients inscrits seront randomisés dans les quatre bras de traitement suivants selon un ratio 1:1:1:1 :
Groupe 1 : PBA Groupe 2 : Vitamine D3 (cholécalciférol) Groupe 3 : PBA plus vitamine D3 Groupe 4 : Placebo
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
288
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Dhaka, Bengladesh, 1212
- National Institute of Diseases of Chest and Hospital (NIDCH)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adultes, 18-60 ans avec TB pulmonaire à frottis positif
- Nouveaux cas uniquement
- Genre, les deux
- Consentement à s'inscrire à l'étude
Critère d'exclusion:
- Hypercalcémie (calcium sérique > 2,6 mmol/L) identifiée au départ
- Prendre de la vitamine D
- Enceinte et allaitante
- Toute anomalie connue de la fonction hépatique ou rénale, malignité
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: FACTORIEL
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Phénylbutyrate de sodium actif et cholécalciférol actif
500 mg de phénylbutyrate de sodium (acide 4-phénylbutyrique, sel de sodium) sous forme de comprimés deux fois par jour et 5000 UI de cholécalciférol une fois par jour seront administrés par voie orale pendant 2 mois
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Phénylbutyrate de sodium : 500 mg deux fois par jour par voie orale pendant 2 mois Cholécalciférol : 5000 UI une fois par jour par voie orale pendant 2 mois
Autres noms:
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Comparateur actif: Placebo Phénylbutyrate de sodium plus cholécalciférol actif
Médicament : Cholécalciférol Placebo : Phénylbutyrate de sodium
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Placebo Phénylbutyrate de sodium : deux fois par jour par voie orale pendant 2 mois Cholécalciférol : 5000 UI une fois par jour pendant 2 mois
Autres noms:
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Comparateur actif: Phénylbutyrate de sodium actif et cholécalciférol placebo
Médicament : phénylbutyrate de sodium Placebo : cholécalciférol
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Phénylbutyrate de sodium : 500 mg deux fois par jour par voie orale pendant 2 mois Placebo cholécalciférol : une fois par jour par voie orale pendant 2 mois
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo Phénylbutyrate de sodium plus placebo cholécalciférol
Placebo Phénylbutyrate de sodium Placebo cholécalciférol
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Placebo Phénylbutyrate de sodium : deux fois par jour par voie orale pendant 2 mois Placebo cholécalciférol : une fois par jour par voie orale pendant 2 mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients atteints de tuberculose pulmonaire dont la culture des crachats est négative au cours de la semaine 4
Délai: semaine 4
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Déterminer la proportion de patients à culture d'expectoration positive devenant à culture négative à 1 et 2 mois après un traitement d'appoint au phénylbutyrate de sodium et à la vitamine D des patients pendant 2 mois.
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semaine 4
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Différence d'amélioration des critères d'évaluation cliniques comprenant la clairance de la toux, le pourcentage de clairance de la radiographie pulmonaire, la rémission de la fièvre et l'augmentation de poids jusqu'à 8 semaines.
Délai: 8 semaines
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Différence d'amélioration des paramètres cliniques consistant en : clairance de la toux (hebdomadaire à la semaine 8 puis à la semaine 24) amélioration de la radiographie pulmonaire (pourcentage d'atteinte pulmonaire sur la radiographie à la semaine 8) rémission de la fièvre (hebdomadaire à la semaine 8 puis à la semaine 24) prise de poids (hebdomadaire à la semaine 8 puis à la semaine 24) |
8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Temps de conversion des frottis de crachats
Délai: hebdomadaire jusqu'à la semaine 12 ; puis à la semaine 24
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hebdomadaire jusqu'à la semaine 12 ; puis à la semaine 24
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Amélioration radiologique (pourcentage d'atteinte pulmonaire sur CXR)
Délai: semaine 0, 8, 12 et 24
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semaine 0, 8, 12 et 24
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Dégagement de la toux
Délai: hebdomadaire jusqu'à la semaine 12 ; puis à la semaine 24
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hebdomadaire jusqu'à la semaine 12 ; puis à la semaine 24
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Gain de poids
Délai: hebdomadaire jusqu'à la semaine 12, puis à la semaine 24
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hebdomadaire jusqu'à la semaine 12, puis à la semaine 24
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Modification des concentrations plasmatiques de PBA
Délai: semaine 0, 4, 8, 12
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semaine 0, 4, 8, 12
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Modification de la concentration plasmatique de 25(OH)D3
Délai: semaine 0, 4, 8, 12, 24
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semaine 0, 4, 8, 12, 24
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Échec clinique et abandon indépendamment et « décès ou échec clinique ou abandon »
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Hypercalcémie (calcium sérique > 2,6 mmol/L)
Délai: semaine 0, 2, 4, 8, 12
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semaine 0, 2, 4, 8, 12
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Effets secondaires gastro-intestinaux
Délai: hebdomadaire à la semaine 12 puis à la semaine 24
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hebdomadaire à la semaine 12 puis à la semaine 24
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Amélioration immunologique (LL-37 dans les macrophages)
Délai: semaine 0, 4, 8, 12
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semaine 0, 4, 8, 12
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Amélioration immunologique fonctionnelle (destruction par les macrophages)
Délai: semaine 0, 4, 8, 12
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semaine 0, 4, 8, 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Rekha RS, Mily A, Sultana T, Haq A, Ahmed S, Mostafa Kamal SM, van Schadewijk A, Hiemstra PS, Gudmundsson GH, Agerberth B, Raqib R. Immune responses in the treatment of drug-sensitive pulmonary tuberculosis with phenylbutyrate and vitamin D3 as host directed therapy. BMC Infect Dis. 2018 Jul 4;18(1):303. doi: 10.1186/s12879-018-3203-9.
- Mily A, Rekha RS, Kamal SM, Arifuzzaman AS, Rahim Z, Khan L, Haq MA, Zaman K, Bergman P, Brighenti S, Gudmundsson GH, Agerberth B, Raqib R. Significant Effects of Oral Phenylbutyrate and Vitamin D3 Adjunctive Therapy in Pulmonary Tuberculosis: A Randomized Controlled Trial. PLoS One. 2015 Sep 22;10(9):e0138340. doi: 10.1371/journal.pone.0138340. eCollection 2015.
- Mily A, Rekha RS, Kamal SM, Akhtar E, Sarker P, Rahim Z, Gudmundsson GH, Agerberth B, Raqib R. Oral intake of phenylbutyrate with or without vitamin D3 upregulates the cathelicidin LL-37 in human macrophages: a dose finding study for treatment of tuberculosis. BMC Pulm Med. 2013 Apr 16;13:23. doi: 10.1186/1471-2466-13-23.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 avril 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 avril 2012
Première publication (Estimation)
18 avril 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
13 février 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 février 2015
Dernière vérification
1 janvier 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Tuberculose
- Tuberculose pulmonaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Micronutriments
- Vitamines
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Vitamine D
- Cholécalciférol
- Acide 4-phénylbutyrique
Autres numéros d'identification d'étude
- PR-09068
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