Klinisk forsøg med phenylbutyrat og vitamin D i tuberkulose (TB)
12. februar 2015 opdateret af: International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Klinisk forsøg med oral phenylbutyrat og D-vitamin supplerende terapi ved lungetuberkulose i Bangladesh: en pilotundersøgelse
D-vitamin udøver sine virkninger via vitamin D-receptoren (VDR), der er til stede i aktiverede makrofager og inducerer ekspression og frigivelse af cathelicidinet, LL-37, et humant antimikrobielt peptid involveret i drab af MTB.
Vi havde til formål at undersøge, om behandling af nydiagnosticerede lunge-TB-patienter i 2 måneder med supplerende PBA og D-vitamin (Cholecalciferol) i kombination med standard DOTS-terapi (i) kan forbedre responsen på standard kortforløbs-TB-terapi mod en hurtig bedring; (ii) kan inducere ekspression af LL-37 i makrofager; (iii) kan øge drabskapaciteten af makrofager isoleret fra TB-patienter inficeret in vitro med MTB; og (iv) ikke fremkalder nogen negative virkninger.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg på klinisk effekt af phenylbutyrat og vitamin D3-behandling dagligt i 2 måneder hos nydiagnosticerede sputum-udstrygningspositive lunge-TB-patienter. Det kliniske forsøg vil finde sted i National Institute of the Chest and Hospital (NIDCH) i Dhaka, Bangladesh.
Vores specifikke mål er:
Mål 1: At bestemme den optimale orale dosis af PBA, der kræves til induktion af antimikrobielt peptid i makrofager fra raske voksne.
Mål 2
Det andet formål med denne undersøgelse er at bestemme, om supplerende natriumphenylbutyrat- og D-vitaminbehandling (i 2 måneder) af nydiagnosticerede lunge-TB-patienter:
- Kan forbedre responsen på standard kortforløbs TB-terapi mod en hurtig bedring (klinisk, radiologisk, mykobakteriel).
- Kan inducere ekspression af LL-37 i makrofager (immunologisk).
- Kan øge drabskapaciteten af makrofager fra TB-patienter inficeret in vitro med MTB (funktionelle mål for behandlingsresultat).
Undersøgelsesdesign: Studiet vil være et randomiseret, dobbeltblindt (emne, omsorgsperson, efterforsker, resultatbedømmer), placebokontrolforsøg i 2 måneder. Det vil også være et sikkerheds- og effektfase III-studie. Undersøgelsen vil have et 4x4 faktorielt design med 4-celle-interventioner. Tilmeldte patienter vil blive randomiseret i følgende fire behandlingsarme i forholdet 1:1:1:1:
Gruppe 1: PBA Gruppe 2: Vitamin D3 (Cholecalciferol) Gruppe 3: PBA plus vitamin D3 Gruppe 4: Placebo
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
288
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Dhaka, Bangladesh, 1212
- National Institute of Diseases of Chest and Hospital (NIDCH)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne, 18-60 år med sputum smear positiv pulmonal TB
- Kun nye sager
- Køn, begge dele
- Samtykke til at tilmelde sig undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Hypercalcæmi (serumcalcium > 2,6 mmol/L) identificeret ved baseline
- Tager D-vitamin
- Gravid og ammende
- Enhver kendt lever- eller nyrefunktionsabnormitet, malignitet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: FAKTORIELT
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktivt natriumphenylbutyrat og aktivt cholecalciferol
500 mg natriumphenylbutyrat (4-phenylsmørsyre, natriumsalt) i tabletform to gange dagligt og 5000 IE cholecalciferol én gang dagligt vil blive givet oralt i 2 måneder
|
Natriumphenylbutyrat: 500 mg to gange dagligt oralt i 2 måneder Cholecalciferol: 5000 IE én gang dagligt oralt i 2 måneder
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Placebo natriumphenylbutyrat plus aktiv cholecalciferol
Lægemiddel: Cholecalciferol Placebo: Natriumphenylbutyrat
|
Placebo natriumphenylbutyrat: to gange dagligt oralt i 2 måneder. Cholecalciferol: 5000 IE én gang dagligt i 2 måneder
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Aktivt natriumphenylbutyrat og placebo cholecalciferol
Lægemiddel: Natriumphenylbutyrat Placebo: cholecalciferol
|
Natriumphenylbutyrat: 500 mg 2 gange dagligt oralt i 2 måneder Placebo cholecalciferol: 1 gang dagligt oralt i 2 måneder
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo natriumphenylbutyrat plus placebo cholecalciferol
Placebo natriumphenylbutyrat Placebo cholecalciferol
|
Placebo natriumphenylbutyrat: to gange dagligt oralt i 2 måneder Placebo cholecalciferol: én gang dagligt oralt i 2 måneder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af lunge-TB-patienter, der er kulturnegative i sputum i uge 4
Tidsramme: uge 4
|
At bestemme andelen af sputumkulturpositive patienter, der bliver kulturnegative 1 og 2 måneder efter supplerende natriumphenylbutyrat- og D-vitaminbehandling af patienter i 2 måneder.
|
uge 4
|
|
Forskel i forbedring i kliniske endepunkter bestående af hosteclearance, procentuel thorax røntgenclearance, feberremission og vægtstigning i op til 8 uger.
Tidsramme: 8 uger
|
Forskel i forbedring i kliniske endepunkter bestående af: hosteclearance (ugentlig til uge-8 og derefter i uge 24) røntgenforbedring af thorax (procent lunge-involvering på CXR i uge 8) feberremission (ugentlig til uge-8 derefter i uge 24) vægtstigning (ugentlig til uge-8 derefter) i uge 24) |
8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sputumudstrygningskonverteringstid
Tidsramme: ugentlig op til uge 12; så i uge 24
|
ugentlig op til uge 12; så i uge 24
|
|
Radiologisk forbedring (procent lungeinvolvering på CXR)
Tidsramme: uge 0, 8, 12 og 24
|
uge 0, 8, 12 og 24
|
|
Hosterensning
Tidsramme: ugentlig op til uge 12; så i uge 24
|
ugentlig op til uge 12; så i uge 24
|
|
Vægtøgning
Tidsramme: ugentlig op til uge 12, derefter i uge 24
|
ugentlig op til uge 12, derefter i uge 24
|
|
Ændring i plasma PBA-koncentrationer
Tidsramme: uge 0, 4, 8, 12
|
uge 0, 4, 8, 12
|
|
Ændring i plasma 25(OH)D3 koncentration
Tidsramme: uge 0, 4, 8, 12, 24
|
uge 0, 4, 8, 12, 24
|
|
Uafhængigt klinisk svigt og misligholdelse og 'død eller klinisk svigt eller misligholdelse'
Tidsramme: uge 24
|
uge 24
|
|
Hypercalcæmi (serumcalcium > 2,6 mmol/L)
Tidsramme: uge 0, 2, 4, 8, 12
|
uge 0, 2, 4, 8, 12
|
|
Gastrointestinale bivirkninger
Tidsramme: ugentlig til uge 12 og derefter i uge 24
|
ugentlig til uge 12 og derefter i uge 24
|
|
Immunologisk forbedring (LL-37 i makrofager)
Tidsramme: uge 0, 4, 8, 12
|
uge 0, 4, 8, 12
|
|
Funktionel immunologisk forbedring (dræbning af makrofager)
Tidsramme: uge 0, 4, 8, 12
|
uge 0, 4, 8, 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Rekha RS, Mily A, Sultana T, Haq A, Ahmed S, Mostafa Kamal SM, van Schadewijk A, Hiemstra PS, Gudmundsson GH, Agerberth B, Raqib R. Immune responses in the treatment of drug-sensitive pulmonary tuberculosis with phenylbutyrate and vitamin D3 as host directed therapy. BMC Infect Dis. 2018 Jul 4;18(1):303. doi: 10.1186/s12879-018-3203-9.
- Mily A, Rekha RS, Kamal SM, Arifuzzaman AS, Rahim Z, Khan L, Haq MA, Zaman K, Bergman P, Brighenti S, Gudmundsson GH, Agerberth B, Raqib R. Significant Effects of Oral Phenylbutyrate and Vitamin D3 Adjunctive Therapy in Pulmonary Tuberculosis: A Randomized Controlled Trial. PLoS One. 2015 Sep 22;10(9):e0138340. doi: 10.1371/journal.pone.0138340. eCollection 2015.
- Mily A, Rekha RS, Kamal SM, Akhtar E, Sarker P, Rahim Z, Gudmundsson GH, Agerberth B, Raqib R. Oral intake of phenylbutyrate with or without vitamin D3 upregulates the cathelicidin LL-37 in human macrophages: a dose finding study for treatment of tuberculosis. BMC Pulm Med. 2013 Apr 16;13:23. doi: 10.1186/1471-2466-13-23.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. april 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. april 2012
Først opslået (Skøn)
18. april 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
13. februar 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. februar 2015
Sidst verificeret
1. januar 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infektioner
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Tuberkulose
- Tuberkulose, lunge
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Knogletæthedsbevarende midler
- Calciumregulerende hormoner og midler
- D-vitamin
- Cholecalciferol
- 4-phenylsmørsyre
Andre undersøgelses-id-numre
- PR-09068
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .