Sperimentazione clinica di fenilbutirrato e vitamina D nella tubercolosi (TBC)
12 febbraio 2015 aggiornato da: International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Sperimentazione clinica della terapia aggiuntiva con fenilbutirrato orale e vitamina D nella tubercolosi polmonare in Bangladesh: uno studio pilota
La vitamina D esercita i suoi effetti attraverso il recettore della vitamina D (VDR) presente nei macrofagi attivati e induce l'espressione e il rilascio della catelicidina, LL-37, un peptide antimicrobico umano coinvolto nell'uccisione di MTB.
Abbiamo mirato a indagare se il trattamento di pazienti con tubercolosi polmonare di nuova diagnosi per 2 mesi con aggiunta di PBA e vitamina D (colecalciferolo) in combinazione con la terapia DOTS standard (i) può migliorare la risposta alla terapia standard per la tubercolosi di breve durata verso un rapido recupero; (ii) può indurre l'espressione di LL-37 nei macrofagi; (iii) può migliorare la capacità di uccisione dei macrofagi isolati da pazienti affetti da tubercolosi infettati in vitro con MTB; e (iv) non provoca alcun effetto avverso.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio clinico in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo sull'efficacia clinica della terapia giornaliera con fenilbutirrato e vitamina D3 per 2 mesi in pazienti con tubercolosi polmonare positiva allo striscio dell'espettorato di nuova diagnosi. La sperimentazione clinica si svolgerà presso il National Institute of the Diseases of the Chest and Hospital (NIDCH) a Dhaka, in Bangladesh.
I nostri obiettivi specifici sono:
Obiettivo 1: determinare la dose orale ottimale di PBA necessaria per l'induzione del peptide antimicrobico nei macrofagi di adulti sani.
Obiettivo 2
Il secondo obiettivo di questo studio è determinare se il trattamento aggiuntivo con fenilbutirrato di sodio e vitamina D (per 2 mesi) di pazienti affetti da tubercolosi polmonare di nuova diagnosi:
- Può migliorare la risposta alla terapia standard per la tubercolosi di breve durata verso un rapido recupero (clinico, radiologico, micobatterico).
- Può indurre l'espressione di LL-37 nei macrofagi (immunologico).
- Può migliorare la capacità di uccisione dei macrofagi da pazienti affetti da tubercolosi infettati in vitro con MTB (misure funzionali dell'esito del trattamento).
Disegno dello studio: lo studio sarà randomizzato, in doppio cieco (soggetto, caregiver, sperimentatore, valutatore dei risultati), studio di controllo con placebo per 2 mesi. Sarà anche uno studio di fase III sulla sicurezza e l'efficacia. Lo studio avrà un disegno fattoriale 4x4 con interventi a 4 celle. I pazienti arruolati saranno randomizzati nei seguenti quattro bracci di trattamento in un rapporto 1:1:1:1:
Gruppo 1: PBA Gruppo 2: Vitamina D3 (colecalciferolo) Gruppo 3: PBA più vitamina D3 Gruppo 4: Placebo
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
288
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Dhaka, Bangladesh, 1212
- National Institute of Diseases of Chest and Hospital (NIDCH)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 60 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti, 18-60 anni con striscio di espettorato tubercolosi polmonare positiva
- Solo casi nuovi
- Genere, entrambi
- Consenso all'iscrizione allo studio
Criteri di esclusione:
- Ipercalcemia (calcio sierico > 2,6 mmol/L) identificata al basale
- Assunzione di vitamina D
- Incinta e allattamento
- Qualsiasi anomalia nota della funzionalità epatica o renale, malignità
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: FATTORIALE
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Fenilbutirrato di sodio attivo e colecalciferolo attivo
500 mg di fenilbutirrato sodico (acido 4-fenilbutirrico, sale sodico) in compresse due volte al giorno e 5000 UI di colecalciferolo una volta al giorno saranno somministrati per via orale per 2 mesi
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Sodio fenilbutirrato: 500 mg due volte al giorno per via orale per 2 mesi Colecalciferolo: 5000 UI una volta al giorno per via orale per 2 mesi
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Placebo Sodio Fenilbutirrato più colecalciferolo attivo
Farmaco: colecalciferolo Placebo: fenilbutirrato di sodio
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Placebo Fenilbutirrato di sodio: due volte al giorno per via orale per 2 mesi Colecalciferolo: 5000 UI una volta al giorno per 2 mesi
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Fenilbutirrato di sodio attivo e colecalciferolo placebo
Farmaco: fenilbutirrato di sodio Placebo: colecalciferolo
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Sodio fenilbutirrato: 500 mg due volte al giorno per via orale per 2 mesi Placebo colecalciferolo: una volta al giorno per via orale per 2 mesi
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Fenilbutirrato di sodio placebo più colecalciferolo placebo
Placebo Fenilbutirrato di sodio Placebo colecalciferolo
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Placebo Sodio Fenilbutirrato: due volte al giorno per via orale per 2 mesi Placebo Colecalciferolo: una volta al giorno per via orale per 2 mesi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di pazienti affetti da tubercolosi polmonare che risultano negativi alla coltura nell'espettorato nella settimana 4
Lasso di tempo: settimana 4
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È stata determinata la percentuale di pazienti positivi alla coltura dell'espettorato che diventano negativi alla coltura a 1 e 2 mesi dopo il trattamento aggiuntivo con fenilbutirrato sodico e vitamina D dei pazienti per 2 mesi.
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settimana 4
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Differenza nel miglioramento degli endpoint clinici costituiti da clearance della tosse, percentuale di clearance della radiografia del torace, remissione della febbre e aumento di peso fino a 8 settimane.
Lasso di tempo: 8 settimane
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Differenza nel miglioramento degli endpoint clinici consistente in: eliminazione della tosse (ogni settimana fino alla settimana 8 poi alla settimana 24) miglioramento della radiografia del torace (percentuale di coinvolgimento polmonare alla CXR alla settimana 8) remissione della febbre (ogni settimana fino alla settimana 8 poi alla settimana 24) aumento di peso (ogni settimana fino alla settimana 8 poi alla settimana 24) alla settimana 24) |
8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Tempo di conversione dello striscio di espettorato
Lasso di tempo: settimanale fino alla settimana 12; poi alla settimana 24
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settimanale fino alla settimana 12; poi alla settimana 24
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Miglioramento radiologico (percentuale di coinvolgimento polmonare su CXR)
Lasso di tempo: settimana 0, 8, 12 e 24
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settimana 0, 8, 12 e 24
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Eliminazione della tosse
Lasso di tempo: settimanale fino alla settimana 12; poi alla settimana 24
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settimanale fino alla settimana 12; poi alla settimana 24
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Aumento di peso
Lasso di tempo: settimanale fino alla settimana 12, poi alla settimana 24
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settimanale fino alla settimana 12, poi alla settimana 24
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Variazione delle concentrazioni plasmatiche di PBA
Lasso di tempo: settimana 0, 4, 8, 12
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settimana 0, 4, 8, 12
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Variazione della concentrazione plasmatica di 25(OH)D3
Lasso di tempo: settimana 0, 4, 8, 12, 24
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settimana 0, 4, 8, 12, 24
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Fallimento clinico e default indipendentemente e 'morte o fallimento clinico o default'
Lasso di tempo: settimana 24
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settimana 24
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Ipercalcemia (calcio sierico > 2,6 mmol/L)
Lasso di tempo: settimana 0, 2, 4, 8, 12
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settimana 0, 2, 4, 8, 12
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Effetti collaterali gastrointestinali
Lasso di tempo: settimanale alla settimana 12 poi alla settimana 24
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settimanale alla settimana 12 poi alla settimana 24
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Miglioramento immunologico (LL-37 nei macrofagi)
Lasso di tempo: settimana 0, 4, 8, 12
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settimana 0, 4, 8, 12
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Miglioramento immunologico funzionale (uccisione da parte dei macrofagi)
Lasso di tempo: settimana 0, 4, 8, 12
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settimana 0, 4, 8, 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Rekha RS, Mily A, Sultana T, Haq A, Ahmed S, Mostafa Kamal SM, van Schadewijk A, Hiemstra PS, Gudmundsson GH, Agerberth B, Raqib R. Immune responses in the treatment of drug-sensitive pulmonary tuberculosis with phenylbutyrate and vitamin D3 as host directed therapy. BMC Infect Dis. 2018 Jul 4;18(1):303. doi: 10.1186/s12879-018-3203-9.
- Mily A, Rekha RS, Kamal SM, Arifuzzaman AS, Rahim Z, Khan L, Haq MA, Zaman K, Bergman P, Brighenti S, Gudmundsson GH, Agerberth B, Raqib R. Significant Effects of Oral Phenylbutyrate and Vitamin D3 Adjunctive Therapy in Pulmonary Tuberculosis: A Randomized Controlled Trial. PLoS One. 2015 Sep 22;10(9):e0138340. doi: 10.1371/journal.pone.0138340. eCollection 2015.
- Mily A, Rekha RS, Kamal SM, Akhtar E, Sarker P, Rahim Z, Gudmundsson GH, Agerberth B, Raqib R. Oral intake of phenylbutyrate with or without vitamin D3 upregulates the cathelicidin LL-37 in human macrophages: a dose finding study for treatment of tuberculosis. BMC Pulm Med. 2013 Apr 16;13:23. doi: 10.1186/1471-2466-13-23.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 aprile 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 aprile 2012
Primo Inserito (Stima)
18 aprile 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
13 febbraio 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 febbraio 2015
Ultimo verificato
1 gennaio 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Infezioni batteriche
- Infezioni batteriche e micosi
- Infezioni batteriche Gram-positive
- Infezioni da actinomiceti
- Infezioni da micobatteri
- Tubercolosi
- Tubercolosi, Polmonare
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Micronutrienti
- Vitamine
- Agenti di conservazione della densità ossea
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Vitamina D
- Colecalciferolo
- Acido 4-fenilbutirrico
Altri numeri di identificazione dello studio
- PR-09068
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