Klinische Studie zu Phenylbutyrat und Vitamin D bei Tuberkulose (TB)
12. Februar 2015 aktualisiert von: International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Klinische Studie zur oralen Phenylbutyrat- und Vitamin-D-Zusatztherapie bei Lungentuberkulose in Bangladesch: eine Pilotstudie
Vitamin D übt seine Wirkung über den in aktivierten Makrophagen vorhandenen Vitamin-D-Rezeptor (VDR) aus und induziert die Expression und Freisetzung von Cathelicidin, LL-37, einem humanen antimikrobiellen Peptid, das an der Abtötung von MTB beteiligt ist.
Unser Ziel war es zu untersuchen, ob die Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter Lungentuberkulose für 2 Monate mit zusätzlicher PBA und Vitamin D (Cholecalciferol) in Kombination mit einer Standard-DOTS-Therapie (i) das Ansprechen auf eine Standard-Kurzzeit-TB-Therapie im Hinblick auf eine schnelle Genesung verbessern kann; (ii) kann die Expression von LL-37 in Makrophagen induzieren; (iii) kann die Abtötungskapazität von Makrophagen erhöhen, die aus TB-Patienten isoliert wurden, die in vitro mit MTB infiziert wurden; und (iv) keine nachteiligen Wirkungen hervorruft.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte klinische Studie zur klinischen Wirksamkeit einer Phenylbutyrat- und Vitamin-D3-Therapie täglich über 2 Monate bei neu diagnostizierten Sputumabstrich-positiven Lungen-TB-Patienten. Die klinische Studie wird im National Institute of the Diseases of the Chest and Hospital (NIDCH) in Dhaka, Bangladesch, durchgeführt.
Unsere konkreten Ziele sind:
Ziel 1: Bestimmung der optimalen oralen PBA-Dosis, die für die Induktion des antimikrobiellen Peptids in Makrophagen von gesunden Erwachsenen erforderlich ist.
Ziel 2
Das zweite Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob eine zusätzliche Behandlung mit Natriumphenylbutyrat und Vitamin D (für 2 Monate) bei neu diagnostizierten Patienten mit Lungentuberkulose:
- Kann das Ansprechen auf eine Standard-Kurzzeit-TB-Therapie im Hinblick auf eine schnelle Genesung verbessern (klinisch, radiologisch, mykobakteriell).
- Kann die Expression von LL-37 in Makrophagen induzieren (immunologisch).
- Kann die Abtötungskapazität von Makrophagen von TB-Patienten erhöhen, die in vitro mit MTB infiziert wurden (funktionelle Messgrößen des Behandlungsergebnisses).
Studiendesign: Die Studie wird eine randomisierte, doppelblinde (Proband, Pflegekraft, Untersucher, Ergebnisbeurteiler) Placebo-Kontrollstudie für 2 Monate sein. Es wird auch eine Phase-III-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit sein. Die Studie wird ein 4x4-faktorielles Design mit 4-Zellen-Interventionen haben. Eingeschriebene Patienten werden im Verhältnis 1:1:1:1 in die folgenden vier Behandlungsarme randomisiert:
Gruppe 1: PBA Gruppe 2: Vitamin D3 (Cholecalciferol) Gruppe 3: PBA plus Vitamin D3 Gruppe 4: Placebo
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
288
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Dhaka, Bangladesch, 1212
- National Institute of Diseases of Chest and Hospital (NIDCH)
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 60 Jahre (ERWACHSENE)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene, 18-60 Jahre mit Sputumabstrich-positiver Lungentuberkulose
- Nur neue Fälle
- Geschlecht, beides
- Einverständnis zur Teilnahme an der Studie
Ausschlusskriterien:
- Hyperkalzämie (Serumkalzium > 2,6 mmol/l) zu Studienbeginn identifiziert
- Einnahme von Vitamin D
- Schwanger und stillend
- Jede bekannte Anomalie der Leber- oder Nierenfunktion, Bösartigkeit
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: FAKULTÄT
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Aktives Natriumphenylbutyrat und aktives Cholecalciferol
500 mg Natriumphenylbutyrat (4-Phenylbuttersäure, Natriumsalz) in Tablettenform zweimal täglich und 5000 IE Cholecalciferol einmal täglich werden oral für 2 Monate verabreicht
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Natriumphenylbutyrat: 500 mg zweimal täglich oral für 2 Monate Cholecalciferol: 5000 IE einmal täglich oral für 2 Monate
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Placebo Natriumphenylbutyrat plus aktives Cholecalciferol
Medikament: Cholecalciferol Placebo: Natriumphenylbutyrat
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Placebo Natriumphenylbutyrat: zweimal täglich oral für 2 Monate Cholecalciferol: 5000 IE einmal täglich für 2 Monate
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Aktives Natriumphenylbutyrat und Placebo Cholecalciferol
Medikament: Natriumphenylbutyrat Placebo: Cholecalciferol
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Natriumphenylbutyrat: 500 mg zweimal täglich oral für 2 Monate Placebo-Cholecalciferol: einmal täglich oral für 2 Monate
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo Natriumphenylbutyrat plus Placebo Cholecalciferol
Placebo Natriumphenylbutyrat Placebo Cholecalciferol
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Placebo Natriumphenylbutyrat: zweimal täglich oral für 2 Monate Placebo Cholecalciferol: einmal täglich oral für 2 Monate
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil der Patienten mit Lungentuberkulose, die in Woche 4 im Sputum kulturnegativ sind
Zeitfenster: Woche 4
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Bestimmung des Anteils der Sputumkultur-positiven Patienten, die 1 und 2 Monate nach einer 2-monatigen ergänzenden Natriumphenylbutyrat- und Vitamin-D-Behandlung von Patienten kulturnegativ werden.
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Woche 4
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Unterschied in der Verbesserung der klinischen Endpunkte, bestehend aus Hustenbeseitigung, prozentualer Röntgenbeseitigung des Brustkorbs, Fieberrückgang und Gewichtszunahme bis zu 8 Wochen.
Zeitfenster: 8 Wochen
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Unterschied in der Verbesserung der klinischen Endpunkte, bestehend aus: Hustenfreiheit (wöchentlich bis Woche 8, dann in Woche 24) Besserung der Röntgenaufnahme des Brustkorbs (prozentuale Lungenbeteiligung bei CXR in Woche 8) Fieberrückgang (wöchentlich bis Woche 8, dann in Woche 24) Gewichtszunahme (wöchentlich bis Woche 8 dann in Woche 24) |
8 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Umwandlungszeit des Sputumabstrichs
Zeitfenster: wöchentlich bis Woche 12; dann in Woche 24
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wöchentlich bis Woche 12; dann in Woche 24
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Radiologische Verbesserung (prozentuale Lungenbeteiligung bei CXR)
Zeitfenster: Woche 0, 8, 12 und 24
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Woche 0, 8, 12 und 24
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Hustenbeseitigung
Zeitfenster: wöchentlich bis Woche 12; dann in Woche 24
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wöchentlich bis Woche 12; dann in Woche 24
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Gewichtszunahme
Zeitfenster: wöchentlich bis Woche 12, dann ab Woche 24
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wöchentlich bis Woche 12, dann ab Woche 24
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Veränderung der Plasma-PBA-Konzentration
Zeitfenster: Woche 0, 4, 8, 12
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Woche 0, 4, 8, 12
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Veränderung der 25(OH)D3-Plasmakonzentration
Zeitfenster: Woche 0, 4, 8, 12, 24
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Woche 0, 4, 8, 12, 24
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Klinisches Versagen und Ausfall unabhängig und „Tod oder klinisches Versagen oder Ausfall“
Zeitfenster: Woche 24
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Woche 24
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Hyperkalzämie (Serumkalzium > 2,6 mmol/L)
Zeitfenster: Woche 0, 2, 4, 8, 12
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Woche 0, 2, 4, 8, 12
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Magen-Darm-Nebenwirkungen
Zeitfenster: wöchentlich bis Woche 12, dann in Woche 24
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wöchentlich bis Woche 12, dann in Woche 24
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Immunologische Verbesserung (LL-37 in Makrophagen)
Zeitfenster: Woche 0, 4, 8, 12
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Woche 0, 4, 8, 12
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Funktionelle immunologische Verbesserung (Abtötung durch Makrophagen)
Zeitfenster: Woche 0, 4, 8, 12
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Woche 0, 4, 8, 12
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Rekha RS, Mily A, Sultana T, Haq A, Ahmed S, Mostafa Kamal SM, van Schadewijk A, Hiemstra PS, Gudmundsson GH, Agerberth B, Raqib R. Immune responses in the treatment of drug-sensitive pulmonary tuberculosis with phenylbutyrate and vitamin D3 as host directed therapy. BMC Infect Dis. 2018 Jul 4;18(1):303. doi: 10.1186/s12879-018-3203-9.
- Mily A, Rekha RS, Kamal SM, Arifuzzaman AS, Rahim Z, Khan L, Haq MA, Zaman K, Bergman P, Brighenti S, Gudmundsson GH, Agerberth B, Raqib R. Significant Effects of Oral Phenylbutyrate and Vitamin D3 Adjunctive Therapy in Pulmonary Tuberculosis: A Randomized Controlled Trial. PLoS One. 2015 Sep 22;10(9):e0138340. doi: 10.1371/journal.pone.0138340. eCollection 2015.
- Mily A, Rekha RS, Kamal SM, Akhtar E, Sarker P, Rahim Z, Gudmundsson GH, Agerberth B, Raqib R. Oral intake of phenylbutyrate with or without vitamin D3 upregulates the cathelicidin LL-37 in human macrophages: a dose finding study for treatment of tuberculosis. BMC Pulm Med. 2013 Apr 16;13:23. doi: 10.1186/1471-2466-13-23.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2010
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2014
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. April 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. April 2012
Zuerst gepostet (Schätzen)
18. April 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
13. Februar 2015
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. Februar 2015
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2014
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Infektionen
- Infektionen der Atemwege
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Grampositive bakterielle Infektionen
- Actinomycetales-Infektionen
- Mycobacterium-Infektionen
- Tuberkulose
- Tuberkulose, Lungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antineoplastische Mittel
- Mikronährstoffe
- Vitamine
- Mittel zur Erhaltung der Knochendichte
- Calciumregulierende Hormone und Wirkstoffe
- Vitamin-D
- Cholecalciferol
- 4-Phenylbuttersäure
Andere Studien-ID-Nummern
- PR-09068
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