Hormonální náhrada štítné žlázy pro subklinickou hypotyreózu (TRUST)
9. března 2017 aktualizováno: Professor David J Stott, NHS Greater Glasgow and Clyde
Multimodální účinky substituce hormonů štítné žlázy u neléčených starších dospělých se subklinickou hypotyreózou; Randomizovaná studie kontrolovaná placebem
Subklinická hypotyreóza (SCH) je běžným stavem u starších mužů a žen. Ačkoli podle definice SCH zahrnuje biochemicky mírný nedostatek hormonů štítné žlázy bez zjevných příznaků, může ve vyšším věku přispět k mnoha problémům. Hormon štítné žlázy má účinky na četné fyziologické systémy, včetně cévního stromu, srdce, kosterního svalstva a mozku. Substituce tyroxinu k překonání nedostatku hormonů štítné žlázy má proto potenciál poskytnout multisystémové výhody starším lidem s SCH.
Malé studie uvádějí snížení aterosklerózy a zlepšení srdeční funkce při substituci tyroxinu, ale nebyly provedeny žádné velké klinické studie. Dostupné důkazy jsou proto omezené, což vede k velkým odchylkám v pokynech a klinické praxi s nejistotou ohledně indikací pro screening a léčbu. Vyšetřovatelé navrhují multicentrickou randomizovanou placebem kontrolovanou studii ke zhodnocení dopadu substituce tyroxinu u minimálně 540 starších dospělých (maximálně 750) s přetrvávající SCH (s výjimkou těch, u kterých se jedná o dočasný jev, u nichž je nepravděpodobné, že by z toho měli prospěch). Vyšetřovatelé budou zahrnovat starší muže a ženy v širokém věkovém rozmezí a různého zdravotního stavu. Výsledky zahrnují kvalitu života související se zdravím, svalovou sílu, výkonné kognitivní funkce a kardiovaskulární příhody s minimálně 1 rokem sledování. Vzorky krve a moči budou uloženy v biobance, aby bylo možné v budoucnu zkoumat příčiny špatného zdraví u starších lidí s SCH.
Vyšetřovatelé mají podporu skupin zastupujících pacienty a konsorcia s širokým rozsahem odborných znalostí a zkušeností potřebných k provádění rozsáhlých multicentrických klinických studií. Návrh zkoumá multisystémové a kvalitativní přínosy pro starší lidi přizpůsobeného přístupu k řízení SCH.
Tato klinická studie by měla definitivně objasnit, zda léčba tyroxinem pro SCH přináší přínosy, které jsou pro pacienty relevantní. Tato studie poskytne silné důkazy s potenciálem zlepšit klinickou praxi, snížit náklady na zdravotní péči a podpořit zdravé stárnutí starších dospělých.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
737
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Glasgow, Spojené království, G31 2ER
- Glasgow Royal Infirmary, NHS Greater Glasgow and Clyde
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
65 let a starší (Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti žijící v komunitě ve věku >=65 let se subklinickou hypotyreózou (SCH).
SCH je definována jako zvýšená hladina TSH (>=4,6, <=19,9 mU/l) a volného tyroxinu (fT4) v referenčním rozmezí měřeno minimálně dvakrát s odstupem alespoň 3 měsíců.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, které v současné době užívají levothyroxin nebo léky proti štítné žláze, amiodaron nebo lithium.
- Nedávná operace štítné žlázy nebo radiojód (do 12 měsíců).
- Srdeční selhání NYHA IV. stupně.
- Předchozí klinická diagnóza demence.
- Nedávná hospitalizace pro závažné onemocnění nebo plánovanou operaci (do 4 týdnů).
- Nedávný akutní koronární syndrom, včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris (do 4 týdnů).
- Smrtelná choroba.
- Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.
- Subjekty, které se účastní probíhajících RCT terapeutických intervencí (včetně CTIMP)
- Plánujte, že se během příštích 2 let (navrhovaná minimální doba sledování) přestěhujete z regionu, ve kterém se studie provádí.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo
|
|
|
Aktivní komparátor: Levothyroxin
Perorální Levothyroxin, počáteční dávka 25 nebo 50 mikrogramů zvýšená na maximálně 150 mikrogramů jednou denně.
|
Intervence bude zahájena podáváním levothyroxinu 50 µg denně (sníženo na 25 µg u subjektů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvalita života specifická pro štítnou žlázu – příznaky hypotyreózy a příznaky únavy (koprimární výsledky)
Časové okno: Měřeno na začátku a po 12 měsících
|
Změna skóre příznaků hypotyreózy a únavy (měřeno pomocí dotazníku o kvalitě života specifického pro štítnou žlázu – ThyPRO; příznaky hypotyreózy a domény únavy).
|
Měřeno na začátku a po 12 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: měřeno na výchozí hodnotě; 3 měsíce; 12 měsíců a konečné sledování (očekávaná průměrná doba sledování 18 měsíců).
|
EuroQol5D
|
měřeno na výchozí hodnotě; 3 měsíce; 12 měsíců a konečné sledování (očekávaná průměrná doba sledování 18 měsíců).
|
|
Síla rukojeti
Časové okno: Měřeno na základní linii; 12 měsíců a konečné sledování (očekávaná průměrná doba sledování 18 měsíců).
|
Síla stisku ruky měřená pomocí ručního dynamometru Jadaar.
|
Měřeno na základní linii; 12 měsíců a konečné sledování (očekávaná průměrná doba sledování 18 měsíců).
|
|
Výkonná kognitivní funkce
Časové okno: Měřeno na začátku a při konečném sledování (očekávaná průměrná doba sledování 18 měsíců).
|
Test kódování písmen [LDCT).
|
Měřeno na začátku a při konečném sledování (očekávaná průměrná doba sledování 18 měsíců).
|
|
Celková úmrtnost
Časové okno: Až do konečného sledování (očekávaná průměrná doba sledování 18 měsíců).
|
Celková úmrtnost
|
Až do konečného sledování (očekávaná průměrná doba sledování 18 měsíců).
|
|
Základní činnosti každodenního života
Časové okno: Měřeno na začátku a při konečném sledování (očekávaná průměrná doba sledování 18 měsíců).
|
Základní aktivity denního života (ADL) měřené pomocí 20bodového Barthelova indexu [BI].
|
Měřeno na začátku a při konečném sledování (očekávaná průměrná doba sledování 18 měsíců).
|
|
Rozšířené aktivity každodenního života
Časové okno: Měřeno na začátku a při konečném sledování (očekávaná průměrná doba sledování 18 měsíců).
|
Rozšířené aktivity každodenního života měřené pomocí staršího dotazníku amerických zdrojů a služeb [OARS]).
|
Měřeno na začátku a při konečném sledování (očekávaná průměrná doba sledování 18 měsíců).
|
|
Hemoglobin
Časové okno: Měřeno na začátku a po 1 roce
|
Změna hemoglobinu, měřená z úplného krevního obrazu
|
Měřeno na začátku a po 1 roce
|
|
Fatální a nefatální kardiovaskulární příhody
Časové okno: Očekávaná průměrná doba sledování 18 měsíců.
|
To bude zahrnovat fatální a nefatální akutní infarkt myokardu a mrtvici; amputace pro onemocnění periferních cév; revaskularizace pro aterosklerotické vaskulární onemocnění, včetně akutního koronárního syndromu; hospitalizace se srdečním selháním.
|
Očekávaná průměrná doba sledování 18 měsíců.
|
|
Generická štítná žláza specifická kvalita života
Časové okno: Závěrečné sledování
|
Měření kvality života související se štítnou žlázou pacientem hlášené výsledky (ThyPRO) 39
|
Závěrečné sledování
|
|
Kvalita života specifická pro štítnou žlázu - Příznaky hypotyreózy
Časové okno: Měřeno po 6-8 týdnech a při závěrečné kontrole
|
Změna zátěže příznaků hypotyreózy (měřeno pomocí dotazníku o kvalitě života specifického pro štítnou žlázu – ThyPRO; doména příznaků hypotyreózy).
|
Měřeno po 6-8 týdnech a při závěrečné kontrole
|
|
Specifická kvalita života štítné žlázy - Příznaky únavy
Časové okno: Měřeno po 6-8 týdnech a při závěrečné kontrole
|
Změna únavy (měřeno pomocí dotazníku kvality života specifického pro štítnou žlázu – ThyPRO; doména únavy a vitality).
|
Měřeno po 6-8 týdnech a při závěrečné kontrole
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David J Stott, MBChB MD, University of Glasgow
- Vrchní vyšetřovatel: Jacobijn Gussekloo, MD, Leiden University Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Nicolas Rodondi, MD, University of Bern
- Vrchní vyšetřovatel: Patricia Kearney, MD, University College Cork
- Vrchní vyšetřovatel: Rudi JG Westendorp, MD, University of Copenhagen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Büchi AE, Feller M, Netzer S, Blum MR, Gonzalez Rodriguez E, Collet TH, Del Giovane C, van Heemst D, Quinn T, Kearney PM, Westendorp RGJ, Gussekloo J, Mooijaart SP, Hans D, Bauer DC, Rodondi N, Aeberli D. Bone geometry in older adults with subclinical hypothyroidism upon levothyroxine therapy: A nested study within a randomized placebo controlled trial. Bone. 2022 Aug;161:116404. doi: 10.1016/j.bone.2022.116404. Epub 2022 Apr 2.
- Gonzalez Rodriguez E, Stuber M, Del Giovane C, Feller M, Collet TH, Lowe AL, Blum MR, van Vliet NA, van Heemst D, Kearney PM, Gussekloo J, Mooijaart S, Westendorp RGJ, Stott DJ, Aeberli D, Bauer DC, Hans D, Rodondi N. Skeletal Effects of Levothyroxine for Subclinical Hypothyroidism in Older Adults: A TRUST Randomized Trial Nested Study. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jan 1;105(1):dgz058. doi: 10.1210/clinem/dgz058.
- Du Puy RS, Poortvliet RKE, Mooijaart SP, Stott DJ, Quinn T, Sattar N, Westendorp RGJ, Kearney PM, McCarthy VJC, Byrne S, Rodondi N, Baretella O, Collet TH, van Heemst D, Dekkers OM, Jukema JW, Smit JWA, Gussekloo J, den Elzen WPJ. No Effect of Levothyroxine on Hemoglobin in Older Adults With Subclinical Hypothyroidism: Pooled Results From 2 Randomized Controlled Trials. J Clin Endocrinol Metab. 2022 May 17;107(6):e2339-e2347. doi: 10.1210/clinem/dgac106.
- Zijlstra LE, Jukema JW, Westendorp RGJ, Du Puy RS, Poortvliet RKE, Kearney PM, O'Keeffe L, Dekkers OM, Blum MR, Rodondi N, Collet TH, Quinn TJ, Sattar N, Stott DJ, Trompet S, den Elzen WPJ, Gussekloo J, Mooijaart SP. Levothyroxine Treatment and Cardiovascular Outcomes in Older People With Subclinical Hypothyroidism: Pooled Individual Results of Two Randomised Controlled Trials. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 May 20;12:674841. doi: 10.3389/fendo.2021.674841. eCollection 2021.
- de Montmollin M, Feller M, Beglinger S, McConnachie A, Aujesky D, Collet TH, Ford I, Gussekloo J, Kearney PM, McCarthy VJC, Mooijaart S, Poortvliet RKE, Quinn T, Stott DJ, Watt T, Westendorp R, Rodondi N, Bauer DC. L-Thyroxine Therapy for Older Adults With Subclinical Hypothyroidism and Hypothyroid Symptoms: Secondary Analysis of a Randomized Trial. Ann Intern Med. 2020 Jun 2;172(11):709-716. doi: 10.7326/M19-3193. Epub 2020 May 5.
- Mooijaart SP, Du Puy RS, Stott DJ, Kearney PM, Rodondi N, Westendorp RGJ, den Elzen WPJ, Postmus I, Poortvliet RKE, van Heemst D, van Munster BC, Peeters RP, Ford I, Kean S, Messow CM, Blum MR, Collet TH, Watt T, Dekkers OM, Jukema JW, Smit JWA, Langhorne P, Gussekloo J. Association Between Levothyroxine Treatment and Thyroid-Related Symptoms Among Adults Aged 80 Years and Older With Subclinical Hypothyroidism. JAMA. 2019 Nov 26;322(20):1977-1986. doi: 10.1001/jama.2019.17274.
- Stott DJ, Rodondi N, Kearney PM, Ford I, Westendorp RGJ, Mooijaart SP, Sattar N, Aubert CE, Aujesky D, Bauer DC, Baumgartner C, Blum MR, Browne JP, Byrne S, Collet TH, Dekkers OM, den Elzen WPJ, Du Puy RS, Ellis G, Feller M, Floriani C, Hendry K, Hurley C, Jukema JW, Kean S, Kelly M, Krebs D, Langhorne P, McCarthy G, McCarthy V, McConnachie A, McDade M, Messow M, O'Flynn A, O'Riordan D, Poortvliet RKE, Quinn TJ, Russell A, Sinnott C, Smit JWA, Van Dorland HA, Walsh KA, Walsh EK, Watt T, Wilson R, Gussekloo J; TRUST Study Group. Thyroid Hormone Therapy for Older Adults with Subclinical Hypothyroidism. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2534-2544. doi: 10.1056/NEJMoa1603825. Epub 2017 Apr 3.
- Stott DJ, Gussekloo J, Kearney PM, Rodondi N, Westendorp RG, Mooijaart S, Kean S, Quinn TJ, Sattar N, Hendry K, Du Puy R, Den Elzen WP, Poortvliet RK, Smit JW, Jukema JW, Dekkers OM, Blum M, Collet TH, McCarthy V, Hurley C, Byrne S, Browne J, Watt T, Bauer D, Ford I. Study protocol; Thyroid hormone Replacement for Untreated older adults with Subclinical hypothyroidism - a randomised placebo controlled Trial (TRUST). BMC Endocr Disord. 2017 Feb 3;17(1):6. doi: 10.1186/s12902-017-0156-8.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2014
Primární dokončení (Aktuální)
18. listopadu 2016
Dokončení studie (Aktuální)
18. listopadu 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. srpna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. srpna 2012
První zveřejněno (Odhad)
8. srpna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. března 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. března 2017
Naposledy ověřeno
1. března 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GN11GE272
- 2011-004554-26 (Číslo EudraCT: EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .