Reemplazo de la hormona tiroidea para el hipotiroidismo subclínico (TRUST)
9 de marzo de 2017 actualizado por: Professor David J Stott, NHS Greater Glasgow and Clyde
Efectos multimodales del reemplazo de la hormona tiroidea para adultos mayores no tratados con hipotiroidismo subclínico; un ensayo aleatorizado controlado con placebo
El hipotiroidismo subclínico (SCH) es una condición común entre hombres y mujeres mayores. Aunque por definición SCH comprende una deficiencia de hormona tiroidea bioquímicamente leve sin síntomas evidentes, es un posible contribuyente a múltiples problemas en la vejez. La hormona tiroidea tiene efectos sobre numerosos sistemas fisiológicos, incluidos el árbol vascular, el corazón, el músculo esquelético y el cerebro. Por lo tanto, la sustitución de tiroxina para superar la deficiencia de hormona tiroidea tiene el potencial de brindar beneficios multisistémicos a las personas mayores con SCH.
Pequeños estudios han informado una reducción de la aterosclerosis y una mejor función cardíaca con el reemplazo de tiroxina, pero no se han realizado ensayos clínicos grandes. Por lo tanto, la evidencia disponible es limitada, lo que genera variaciones importantes en las guías y la práctica clínica, con incertidumbre en cuanto a las indicaciones de detección y tratamiento. Los investigadores proponen un ensayo multicéntrico aleatorizado controlado con placebo para evaluar el impacto del reemplazo de tiroxina en un mínimo de 540 adultos mayores (máximo 750) con SCH persistente (excluyendo aquellos en los que es un fenómeno temporal que es poco probable que se beneficie). Los investigadores incluirán hombres y mujeres mayores con un amplio rango de edad y de diferentes estados de salud. Los resultados incluyen calidad de vida relacionada con la salud, fuerza muscular, función cognitiva ejecutiva y eventos cardiovasculares, con un mínimo de 1 año de seguimiento. Las muestras de sangre y orina se almacenarán en un biobanco para permitir futuras investigaciones sobre las causas de la mala salud en personas mayores con SCH.
Los investigadores cuentan con el apoyo de grupos de defensa de pacientes y un consorcio con la amplia gama de conocimientos y experiencia necesarios para realizar ensayos clínicos multicéntricos a gran escala. La propuesta explora los beneficios multisistémicos y de calidad de vida para las personas mayores de un enfoque personalizado para la gestión de SCH.
Este ensayo clínico debería aclarar definitivamente si el tratamiento con tiroxina para la SCH proporciona beneficios relevantes para los pacientes. Este ensayo proporcionará evidencia sólida con el potencial de mejorar la práctica clínica, reducir los costos de atención médica y promover el envejecimiento saludable de los adultos mayores.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
737
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Glasgow, Reino Unido, G31 2ER
- Glasgow Royal Infirmary, NHS Greater Glasgow and Clyde
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
65 años y mayores (Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de la comunidad mayores de 65 años con hipotiroidismo subclínico (HSC).
SCH se define como niveles elevados de TSH (> = 4.6, <=19,9 mU/L) y tiroxina libre (fT4) en el rango de referencia medido en un mínimo de dos ocasiones con al menos 3 meses de diferencia.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que actualmente toman levotiroxina o medicamentos antitiroideos, amiodarona o litio.
- Cirugía de tiroides reciente o yodo radioactivo (dentro de los 12 meses).
- Insuficiencia cardiaca grado IV NYHA.
- Diagnóstico clínico previo de demencia.
- Hospitalización reciente por enfermedad grave o cirugía electiva (en las últimas 4 semanas).
- Síndrome coronario agudo reciente, incluido infarto de miocardio o angina inestable (en las últimas 4 semanas).
- Enfermedad terminal.
- Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa.
- Sujetos que participan en ECA en curso de intervenciones terapéuticas (incluidos CTIMP)
- Planee mudarse fuera de la región en la que se lleva a cabo el ensayo dentro de los próximos 2 años (período de seguimiento mínimo propuesto).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo emparejado
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Comparador activo: Levotiroxina
Levotiroxina oral, dosis inicial de 25 o 50 microgramos incrementada hasta un máximo de 150 microgramos una vez al día.
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La intervención comenzará con Levotiroxina 50 µg diarios (reducida a 25 µg en sujetos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calidad de vida específica de la tiroides: síntomas de hipotiroidismo y síntomas de fatiga (resultados coprimarios)
Periodo de tiempo: Medido al inicio y a los 12 meses
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Cambio en los síntomas de hipotiroidismo y las puntuaciones de fatiga (medido con el cuestionario de resultados informados por el paciente sobre la calidad de vida específica de la tiroides - ThyPRO; síntomas de hipotiroidismo y dominios de fatiga).
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Medido al inicio y a los 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: medido al inicio del estudio; 3 meses; Seguimiento a los 12 meses y final (seguimiento medio esperado de 18 meses).
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El EuroQol5D
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medido al inicio del estudio; 3 meses; Seguimiento a los 12 meses y final (seguimiento medio esperado de 18 meses).
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Fuerza de agarre
Periodo de tiempo: Medido al inicio del estudio; 12 meses y seguimiento final (seguimiento medio esperado de 18 meses).
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Fuerza de prensión medida con el dinamómetro manual de Jadaar.
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Medido al inicio del estudio; 12 meses y seguimiento final (seguimiento medio esperado de 18 meses).
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Función cognitiva ejecutiva
Periodo de tiempo: Medido al inicio y al final del seguimiento (seguimiento medio esperado de 18 meses).
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Prueba de codificación de letras y dígitos [LDCT].
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Medido al inicio y al final del seguimiento (seguimiento medio esperado de 18 meses).
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Mortalidad total
Periodo de tiempo: Hasta el seguimiento final (seguimiento medio esperado de 18 meses).
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Mortalidad total
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Hasta el seguimiento final (seguimiento medio esperado de 18 meses).
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Actividades Básicas de la Vida Diaria
Periodo de tiempo: Medido al inicio y al final del seguimiento (seguimiento medio esperado de 18 meses).
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Actividades Básicas de la Vida Diaria (AVD) medidas usando el Índice de Barthel de 20 puntos [BI].
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Medido al inicio y al final del seguimiento (seguimiento medio esperado de 18 meses).
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Actividades extendidas de la vida diaria
Periodo de tiempo: Medido al inicio y al final del seguimiento (seguimiento medio esperado de 18 meses).
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Actividades extendidas de la vida diaria medidas utilizando el cuestionario de recursos y servicios estadounidenses más antiguos [OARS])
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Medido al inicio y al final del seguimiento (seguimiento medio esperado de 18 meses).
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Hemoglobina
Periodo de tiempo: Medido al inicio y 1 año
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Cambio en la hemoglobina, medido en un hemograma completo
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Medido al inicio y 1 año
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Eventos cardiovasculares fatales y no fatales
Periodo de tiempo: Seguimiento medio esperado de 18 meses.
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Esto incluirá infarto agudo de miocardio mortal y no mortal y accidente cerebrovascular; amputaciones por enfermedad vascular periférica; revascularizaciones por enfermedad vascular aterosclerótica, incluido el síndrome coronario agudo; hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca.
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Seguimiento medio esperado de 18 meses.
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Calidad de vida genérica específica de la tiroides
Periodo de tiempo: Seguimiento final
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Medida de resultado informado por el paciente de la calidad de vida relacionada con la tiroides (ThyPRO) 39
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Seguimiento final
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Calidad de vida específica de la tiroides - Síntomas hipotiroideos
Periodo de tiempo: Medido a las 6-8 semanas y en la revisión final
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Cambio en la carga de síntomas de hipotiroidismo (medido mediante el cuestionario de resultados informados por el paciente sobre la calidad de vida específica de la tiroides - ThyPRO; dominio de síntomas de hipotiroidismo).
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Medido a las 6-8 semanas y en la revisión final
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Calidad de vida específica de la tiroides - Síntomas de fatiga
Periodo de tiempo: Medido a las 6-8 semanas y en la revisión final
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Cambio en la fatiga (medido mediante el cuestionario de resultados informados por el paciente sobre la calidad de vida específica de la tiroides - ThyPRO; dominio de fatiga y vitalidad).
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Medido a las 6-8 semanas y en la revisión final
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David J Stott, MBChB MD, University of Glasgow
- Investigador principal: Jacobijn Gussekloo, MD, Leiden University Medical Center
- Investigador principal: Nicolas Rodondi, MD, University of Bern
- Investigador principal: Patricia Kearney, MD, University College Cork
- Investigador principal: Rudi JG Westendorp, MD, University of Copenhagen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Büchi AE, Feller M, Netzer S, Blum MR, Gonzalez Rodriguez E, Collet TH, Del Giovane C, van Heemst D, Quinn T, Kearney PM, Westendorp RGJ, Gussekloo J, Mooijaart SP, Hans D, Bauer DC, Rodondi N, Aeberli D. Bone geometry in older adults with subclinical hypothyroidism upon levothyroxine therapy: A nested study within a randomized placebo controlled trial. Bone. 2022 Aug;161:116404. doi: 10.1016/j.bone.2022.116404. Epub 2022 Apr 2.
- Gonzalez Rodriguez E, Stuber M, Del Giovane C, Feller M, Collet TH, Lowe AL, Blum MR, van Vliet NA, van Heemst D, Kearney PM, Gussekloo J, Mooijaart S, Westendorp RGJ, Stott DJ, Aeberli D, Bauer DC, Hans D, Rodondi N. Skeletal Effects of Levothyroxine for Subclinical Hypothyroidism in Older Adults: A TRUST Randomized Trial Nested Study. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jan 1;105(1):dgz058. doi: 10.1210/clinem/dgz058.
- Du Puy RS, Poortvliet RKE, Mooijaart SP, Stott DJ, Quinn T, Sattar N, Westendorp RGJ, Kearney PM, McCarthy VJC, Byrne S, Rodondi N, Baretella O, Collet TH, van Heemst D, Dekkers OM, Jukema JW, Smit JWA, Gussekloo J, den Elzen WPJ. No Effect of Levothyroxine on Hemoglobin in Older Adults With Subclinical Hypothyroidism: Pooled Results From 2 Randomized Controlled Trials. J Clin Endocrinol Metab. 2022 May 17;107(6):e2339-e2347. doi: 10.1210/clinem/dgac106.
- Zijlstra LE, Jukema JW, Westendorp RGJ, Du Puy RS, Poortvliet RKE, Kearney PM, O'Keeffe L, Dekkers OM, Blum MR, Rodondi N, Collet TH, Quinn TJ, Sattar N, Stott DJ, Trompet S, den Elzen WPJ, Gussekloo J, Mooijaart SP. Levothyroxine Treatment and Cardiovascular Outcomes in Older People With Subclinical Hypothyroidism: Pooled Individual Results of Two Randomised Controlled Trials. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 May 20;12:674841. doi: 10.3389/fendo.2021.674841. eCollection 2021.
- de Montmollin M, Feller M, Beglinger S, McConnachie A, Aujesky D, Collet TH, Ford I, Gussekloo J, Kearney PM, McCarthy VJC, Mooijaart S, Poortvliet RKE, Quinn T, Stott DJ, Watt T, Westendorp R, Rodondi N, Bauer DC. L-Thyroxine Therapy for Older Adults With Subclinical Hypothyroidism and Hypothyroid Symptoms: Secondary Analysis of a Randomized Trial. Ann Intern Med. 2020 Jun 2;172(11):709-716. doi: 10.7326/M19-3193. Epub 2020 May 5.
- Mooijaart SP, Du Puy RS, Stott DJ, Kearney PM, Rodondi N, Westendorp RGJ, den Elzen WPJ, Postmus I, Poortvliet RKE, van Heemst D, van Munster BC, Peeters RP, Ford I, Kean S, Messow CM, Blum MR, Collet TH, Watt T, Dekkers OM, Jukema JW, Smit JWA, Langhorne P, Gussekloo J. Association Between Levothyroxine Treatment and Thyroid-Related Symptoms Among Adults Aged 80 Years and Older With Subclinical Hypothyroidism. JAMA. 2019 Nov 26;322(20):1977-1986. doi: 10.1001/jama.2019.17274.
- Stott DJ, Rodondi N, Kearney PM, Ford I, Westendorp RGJ, Mooijaart SP, Sattar N, Aubert CE, Aujesky D, Bauer DC, Baumgartner C, Blum MR, Browne JP, Byrne S, Collet TH, Dekkers OM, den Elzen WPJ, Du Puy RS, Ellis G, Feller M, Floriani C, Hendry K, Hurley C, Jukema JW, Kean S, Kelly M, Krebs D, Langhorne P, McCarthy G, McCarthy V, McConnachie A, McDade M, Messow M, O'Flynn A, O'Riordan D, Poortvliet RKE, Quinn TJ, Russell A, Sinnott C, Smit JWA, Van Dorland HA, Walsh KA, Walsh EK, Watt T, Wilson R, Gussekloo J; TRUST Study Group. Thyroid Hormone Therapy for Older Adults with Subclinical Hypothyroidism. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2534-2544. doi: 10.1056/NEJMoa1603825. Epub 2017 Apr 3.
- Stott DJ, Gussekloo J, Kearney PM, Rodondi N, Westendorp RG, Mooijaart S, Kean S, Quinn TJ, Sattar N, Hendry K, Du Puy R, Den Elzen WP, Poortvliet RK, Smit JW, Jukema JW, Dekkers OM, Blum M, Collet TH, McCarthy V, Hurley C, Byrne S, Browne J, Watt T, Bauer D, Ford I. Study protocol; Thyroid hormone Replacement for Untreated older adults with Subclinical hypothyroidism - a randomised placebo controlled Trial (TRUST). BMC Endocr Disord. 2017 Feb 3;17(1):6. doi: 10.1186/s12902-017-0156-8.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2014
Finalización primaria (Actual)
18 de noviembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
18 de noviembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de agosto de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de agosto de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de agosto de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de marzo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de marzo de 2017
Última verificación
1 de marzo de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GN11GE272
- 2011-004554-26 (Número EudraCT: EudraCT)
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