Studie vícenásobné vzestupné dávky bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky/účinnosti

EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 1, RBP-7000 60 mg

Účastníci, kteří byli stabilní na 2 mg perorálního risperidonu denně během zaváděcího období, dostali 3 jednotlivé, nezaslepené, subkutánní (SC) injekční dávky 60 mg risperidonu v RBP-7000 ve dnech studie 1, 29 a 57. Účastníci se vrátili k 2 mg perorálního risperidonu denně ve dnech 85-87.

Lék: Risperidon

Perorální risperidon se dodával jako 2, 3 nebo 4 mg tablety v blistrech nebo lahvičkách a užíval se denně pouze během období perorálního podávání ve studii, dny -14 až -8 (pokud byly), dny -7 až -1 a dny 85 až 87.

Ostatní jména:

• Risperdal

Lék: RBP-7000

RBP-7000 60 mg, 90 mg a 120 mg byly směsí dodávacího systému ATRIGEL® a 60 mg, 90 mg nebo 120 mg risperidonu, v daném pořadí. Léčba byla podávána jako subkutánní injekce ve dnech studie 1, 29 a 57.

Ostatní jména:

• risperidon v Atrigelu

EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 2, RBP-7000 90 mg

Účastníci, kteří byli stabilní na 3 mg perorálního risperidonu denně během zaváděcího období, dostali 3 jednotlivé, nezaslepené, subkutánní (SC) injekční dávky 90 mg risperidonu v RBP-7000 ve dnech studie 1, 29 a 57. Účastníci se vrátili ke 3 mg perorálního risperidonu denně ve dnech 85-87.

Lék: Risperidon

Perorální risperidon se dodával jako 2, 3 nebo 4 mg tablety v blistrech nebo lahvičkách a užíval se denně pouze během období perorálního podávání ve studii, dny -14 až -8 (pokud byly), dny -7 až -1 a dny 85 až 87.

Ostatní jména:

• Risperdal

Lék: RBP-7000

RBP-7000 60 mg, 90 mg a 120 mg byly směsí dodávacího systému ATRIGEL® a 60 mg, 90 mg nebo 120 mg risperidonu, v daném pořadí. Léčba byla podávána jako subkutánní injekce ve dnech studie 1, 29 a 57.

Ostatní jména:

• risperidon v Atrigelu

EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 3, RBP-7000 120 mg

Účastníci, kteří byli stabilní na 4 mg perorálního risperidonu denně během zaváděcího období, dostali 3 jednotlivé, nezaslepené, subkutánní (SC) injekční dávky 120 mg risperidonu v RBP-7000 ve dnech studie 1, 29 a 57. Účastníci se vrátili ke 4 mg perorálního risperidonu denně ve dnech 85-87.

Lék: Risperidon

Perorální risperidon se dodával jako 2, 3 nebo 4 mg tablety v blistrech nebo lahvičkách a užíval se denně pouze během období perorálního podávání ve studii, dny -14 až -8 (pokud byly), dny -7 až -1 a dny 85 až 87.

Ostatní jména:

• Risperdal

Lék: RBP-7000

RBP-7000 60 mg, 90 mg a 120 mg byly směsí dodávacího systému ATRIGEL® a 60 mg, 90 mg nebo 120 mg risperidonu, v daném pořadí. Léčba byla podávána jako subkutánní injekce ve dnech studie 1, 29 a 57.

Ostatní jména:

• risperidon v Atrigelu

Souhrn účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE)

Nežádoucí událost (AE) je definována jako jakákoli událost související se studií, která představuje změnu (pozitivní nebo negativní) ve frekvenci nebo závažnosti od výchozí (před studií) události (pokud existuje), bez ohledu na přítomnost příčinného vztahu nebo lékařskou významnost. Nežádoucí příhody související s léčbou jsou definovány jako jakékoli nežádoucí příhody s datem zahájení v den nebo po datu první studijní dávky. AE jsou hodnoceny výzkumníkem jako související nebo nesouvisející se studovaným lékem.

Závažná AE (SAE) je definována federálním nařízením jako jakákoli AE vyskytující se při jakékoli dávce, která má za následek některý z následujících výsledků: smrt, život ohrožující AE, hospitalizace nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost, nebo vrozená anomálie/vrozená vada. Přestože subjekt mohl mít 2 nebo více nepříznivých zážitků, subjekt je v kategorii započítán pouze jednou. Stejný předmět se může objevit v různých kategoriích.

Celkový PK risperidonu: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 24 hodin (AUC0-24)

Celková koncentrace risperidonu (risperidon a 9-hydroxyrisperidon) byla stanovena přidáním koncentrace risperidonu ke koncentraci ekvivalentní risperidonu (získáno z dat 9-hydroxyrisperidonu). Celková koncentrace risperidonu byla vypočtena s použitím molekulových hmotností 410 pro risperidon a 426 pro 9-hydroxyrisperidon:

• [Celkový risperidon] = [Risperidon] + (410/426) * [9-hydroxyrisperidon]

AUC0-24 vypočtená pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Počáteční vrchol, injekce 1 (injekce 1. den až 24 hodin po injekci)
• Počáteční vrchol, injekce 3 (injekce 57. den až 24 hodin po injekci)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Celkový PK risperidonu: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) během počátečního vrcholu

Celková koncentrace risperidonu (risperidon a 9-hydroxyrisperidon) byla stanovena přidáním koncentrace risperidonu ke koncentraci ekvivalentní risperidonu (z údajů o 9-hydroxyrisperidonu). Celková koncentrace risperidonu byla vypočtena s použitím molekulových hmotností 410 pro risperidon a 426 pro 9-hydroxyrisperidon:

• [Celkový risperidon] = [Risperidon] + (410/426) * [9-hydroxyrisperidon]

Cmax stanovena přímo z jednotlivých údajů koncentrace-čas.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Počáteční vrchol, injekce 1 (injekce 1. den až 24 hodin po injekci)
• Počáteční vrchol, injekce 3 (injekce 57. den až 24 hodin po injekci)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Celkový PK risperidonu: Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax) během počátečního vrcholu

Celková koncentrace risperidonu (risperidon a 9-hydroxyrisperidon) byla stanovena přidáním koncentrace risperidonu ke koncentraci ekvivalentní risperidonu (z údajů o 9-hydroxyrisperidonu). Celková koncentrace risperidonu byla vypočtena s použitím molekulových hmotností 410 pro risperidon a 426 pro 9-hydroxyrisperidon:

• [Celkový risperidon] = [Risperidon] + (410/426) * [9-hydroxyrisperidon]

Tmax stanoveno přímo z jednotlivých údajů koncentrace-čas.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Počáteční vrchol, injekce 1 (injekce 1. den až 24 hodin po injekci)
• Počáteční vrchol, injekce 3 (injekce 57. den až 24 hodin po injekci)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Celkový PK risperidonu: plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času Tau (kde Tau=28 dní) (AUCtau)

Celková koncentrace risperidonu (risperidon a 9-hydroxyrisperidon) byla stanovena přidáním koncentrace risperidonu ke koncentraci ekvivalentní risperidonu (získáno z dat 9-hydroxyrisperidonu). Celková koncentrace risperidonu byla vypočtena s použitím molekulových hmotností 410 pro risperidon a 426 pro 9-hydroxyrisperidon:

• [Celkový risperidon] = [Risperidon] + (410/426) * [9-hydroxyrisperidon]

AUCtau vypočtená pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Celkově injekce 1 (injekce 1. den až 28. den)
• Celkově injekce 3 (injekce od 57. dne do 84. dne)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Celkový risperidon PK: Průměrná plazmatická koncentrace (Cavg) v profilu PK

Celková koncentrace risperidonu (risperidon a 9-hydroxyrisperidon) byla stanovena přidáním koncentrace risperidonu ke koncentraci ekvivalentní risperidonu (získáno z dat 9-hydroxyrisperidonu). Celková koncentrace risperidonu byla vypočtena s použitím molekulových hmotností 410 pro risperidon a 426 pro 9-hydroxyrisperidon:

• [Celkový risperidon] = [Risperidon] + (410/426) * [9-hydroxyrisperidon]

Průměr plazmatických koncentrací vypočtený jako AUCtau/tau (tau = 28 dní)

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Celkově injekce 1 (injekce 1. den až 28. den)
• Celkově injekce 3 (injekce od 57. dne do 84. dne)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Celkový risperidon PK: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) v profilu PK

Celková koncentrace risperidonu (risperidon a 9-hydroxyrisperidon) byla stanovena přidáním koncentrace risperidonu ke koncentraci ekvivalentní risperidonu (získáno z dat 9-hydroxyrisperidonu). Celková koncentrace risperidonu byla vypočtena s použitím molekulových hmotností 410 pro risperidon a 426 pro 9-hydroxyrisperidon:

• [Celkový risperidon] = [Risperidon] + (410/426) * [9-hydroxyrisperidon]

Maximální plazmatické koncentrace stanovené přímo z individuálních údajů koncentrace-čas.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Celkově injekce 1 (injekce 1. den až 28. den)
• Celkově injekce 3 (injekce od 57. dne do 84. dne)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Celkový risperidon PK: Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) v profilu PK

Celková koncentrace risperidonu (risperidon a 9-hydroxyrisperidon) byla stanovena přidáním koncentrace risperidonu ke koncentraci ekvivalentní risperidonu (získáno z dat 9-hydroxyrisperidonu). Celková koncentrace risperidonu byla vypočtena s použitím molekulových hmotností 410 pro risperidon a 426 pro 9-hydroxyrisperidon:

• [Celkový risperidon] = [Risperidon] + (410/426) * [9-hydroxyrisperidon]

Minimální plazmatické koncentrace stanovené přímo z individuálních údajů koncentrace-čas.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Celkově injekce 1 (injekce 1. den až 28. den)
• Celkově injekce 3 (injekce od 57. dne do 84. dne)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Celkový PK risperidonu: Procentuální fluktuace v profilu PK

Celková koncentrace risperidonu (risperidon a 9-hydroxyrisperidon) byla stanovena přidáním koncentrace risperidonu ke koncentraci ekvivalentní risperidonu (získáno z dat 9-hydroxyrisperidonu). Celková koncentrace risperidonu byla vypočtena s použitím molekulových hmotností 410 pro risperidon a 426 pro 9-hydroxyrisperidon:

• [Celkový risperidon] = [Risperidon] + (410/426) * [9-hydroxyrisperidon]

Stupeň fluktuace celkových plazmatických koncentrací risperidonu vypočtený jako (Cmax - Cmin) / Cavg, vyjádřený v procentech.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Celkově injekce 1 (injekce 1. den až 28. den)
• Celkově injekce 3 (injekce od 57. dne do 84. dne)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Total Risperidon PK: Swing Over the PK Profile

Celková koncentrace risperidonu (risperidon a 9-hydroxyrisperidon) byla stanovena přidáním koncentrace risperidonu ke koncentraci ekvivalentní risperidonu (získáno z dat 9-hydroxyrisperidonu). Celková koncentrace risperidonu byla vypočtena s použitím molekulových hmotností 410 pro risperidon a 426 pro 9-hydroxyrisperidon:

• [Celkový risperidon] = [Risperidon] + (410/426) * [9-hydroxyrisperidon]

Kolísání celkových plazmatických koncentrací risperidonu vypočtené jako (Cmax - Cmin) / Cmin.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Celkově injekce 1 (injekce 1. den až 28. den)
• Celkově injekce 3 (injekce od 57. dne do 84. dne)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Celkový PK risperidonu: čas maximální plazmatické koncentrace (Tmax) v průběhu PK profilu

Celková koncentrace risperidonu (risperidon a 9-hydroxyrisperidon) byla stanovena přidáním koncentrace risperidonu ke koncentraci ekvivalentní risperidonu (získáno z dat 9-hydroxyrisperidonu). Celková koncentrace risperidonu byla vypočtena s použitím molekulových hmotností 410 pro risperidon a 426 pro 9-hydroxyrisperidon:

• [Celkový risperidon] = [Risperidon] + (410/426) * [9-hydroxyrisperidon]

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Celkově injekce 1 (injekce 1. den až 28. den)
• Celkově injekce 3 (injekce od 57. dne do 84. dne)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Celkový PK risperidonu: Index akumulace mezi injekcemi 1 a 3 ve smyslu plochy pod křivkou plazmatické koncentrace (Rac(AUC))

Celková koncentrace risperidonu (risperidon a 9-hydroxyrisperidon) byla stanovena přidáním koncentrace risperidonu ke koncentraci ekvivalentní risperidonu (získáno z dat 9-hydroxyrisperidonu). Celková koncentrace risperidonu byla vypočtena s použitím molekulových hmotností 410 pro risperidon a 426 pro 9-hydroxyrisperidon:

• [Celkový risperidon] = [Risperidon] + (410/426) * [9-hydroxyrisperidon]

Akumulační index ve smyslu AUC vypočtený jako poměr AUCtau injekce 3 / injekce 1. Tau = 28 dní.

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Celkový PK risperidonu: Index akumulace mezi injekcemi 1 a 3 ve smyslu maximálních plazmatických koncentrací (Rac(Cmax))

Celková koncentrace risperidonu (risperidon a 9-hydroxyrisperidon) byla stanovena přidáním koncentrace risperidonu ke koncentraci ekvivalentní risperidonu (získáno z dat 9-hydroxyrisperidonu). Celková koncentrace risperidonu byla vypočtena s použitím molekulových hmotností 410 pro risperidon a 426 pro 9-hydroxyrisperidon:

• [Celkový risperidon] = [Risperidon] + (410/426) * [9-hydroxyrisperidon]

Akumulační index ve smyslu Cmax vypočítaný jako poměr Cmax vstřik 3 / vstřik 1.

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Celkový PK risperidonu: plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas ode dne 2-29 po injekci (AUC den 2-29)

Celková koncentrace risperidonu (risperidon a 9-hydroxyrisperidon) byla stanovena přidáním koncentrace risperidonu ke koncentraci ekvivalentní risperidonu (získáno z dat 9-hydroxyrisperidonu). Celková koncentrace risperidonu byla vypočtena s použitím molekulových hmotností 410 pro risperidon a 426 pro 9-hydroxyrisperidon:

• [Celkový risperidon] = [Risperidon] + (410/426) * [9-hydroxyrisperidon]

Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od 24 hodin (den 2) do posledního kvantifikovatelného odběru během dávkovacího intervalu (28 dní); vypočítané pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Sekundární vrchol, injekce 1 (den 2 – den 29)
• Sekundární vrchol, injekce 3 (den 58 – den 85)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 v době podávání studovaného léku.

Celkový PK risperidonu: Průměrná plazmatická koncentrace nad sekundárním vrcholem (Cavg, den 2-29)

Celková koncentrace risperidonu (risperidon a 9-hydroxyrisperidon) byla stanovena přidáním koncentrace risperidonu ke koncentraci ekvivalentní risperidonu (získáno z dat 9-hydroxyrisperidonu). Celková koncentrace risperidonu byla vypočtena s použitím molekulových hmotností 410 pro risperidon a 426 pro 9-hydroxyrisperidon:

• [Celkový risperidon] = [Risperidon] + (410/426) * [9-hydroxyrisperidon]

Průměr plazmatických koncentrací v plató, vypočtený jako AUC den 2-29/čas

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Sekundární vrchol, injekce 1 (den 2 – den 29)
• Sekundární vrchol, injekce 3 (den 58 – den 85)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Celkový risperidon PK: Maximální plazmatická koncentrace nad sekundárním vrcholem (Cmax)

Celková koncentrace risperidonu (risperidon a 9-hydroxyrisperidon) byla stanovena přidáním koncentrace risperidonu ke koncentraci ekvivalentní risperidonu (získáno z dat 9-hydroxyrisperidonu). Celková koncentrace risperidonu byla vypočtena s použitím molekulových hmotností 410 pro risperidon a 426 pro 9-hydroxyrisperidon:

• [Celkový risperidon] = [Risperidon] + (410/426) * [9-hydroxyrisperidon]

Maximální plazmatické koncentrace stanovené přímo z individuálních údajů koncentrace-čas.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

Sekundární vrchol, injekce 1 (den 2 – den 29) Sekundární vrchol, injekce 3 (den 58 – den 85)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Celkový PK risperidonu: Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) nad sekundárním vrcholem

Celková koncentrace risperidonu (risperidon a 9-hydroxyrisperidon) byla stanovena přidáním koncentrace risperidonu ke koncentraci ekvivalentní risperidonu (získáno z dat 9-hydroxyrisperidonu). Celková koncentrace risperidonu byla vypočtena s použitím molekulových hmotností 410 pro risperidon a 426 pro 9-hydroxyrisperidon:

• [Celkový risperidon] = [Risperidon] + (410/426) * [9-hydroxyrisperidon]

Minimální plazmatické koncentrace stanovené přímo z individuálních údajů koncentrace-čas.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Sekundární vrchol, injekce 1 (den 2 – den 29)
• Sekundární vrchol, injekce 3 (den 58 – den 85)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Celkový PK risperidonu: Procentní fluktuace přes sekundární vrchol

Celková koncentrace risperidonu (risperidon a 9-hydroxyrisperidon) byla stanovena přidáním koncentrace risperidonu ke koncentraci ekvivalentní risperidonu (získáno z dat 9-hydroxyrisperidonu). Celková koncentrace risperidonu byla vypočtena s použitím molekulových hmotností 410 pro risperidon a 426 pro 9-hydroxyrisperidon:

• [Celkový risperidon] = [Risperidon] + (410/426) * [9-hydroxyrisperidon]

Stupeň fluktuace celkových plazmatických koncentrací risperidonu vypočtený jako (Cmax - Cmin) / Cavg, vyjádřený v procentech.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Sekundární vrchol, injekce 1 (den 2 – den 29)
• Sekundární vrchol, injekce 3 (den 58 – den 85)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Total Risperidon PK: Swing Over the Secondary Peak

Celková koncentrace risperidonu (risperidon a 9-hydroxyrisperidon) byla stanovena přidáním koncentrace risperidonu ke koncentraci ekvivalentní risperidonu (získáno z dat 9-hydroxyrisperidonu). Celková koncentrace risperidonu byla vypočtena s použitím molekulových hmotností 410 pro risperidon a 426 pro 9-hydroxyrisperidon:

• [Celkový risperidon] = [Risperidon] + (410/426) * [9-hydroxyrisperidon]

Kolísání celkových plazmatických koncentrací risperidonu vypočtené jako (Cmax - Cmin) / Cmin.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Sekundární vrchol, injekce 1 (den 2 – den 29)
• Sekundární vrchol, injekce 3 (den 58 – den 85)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Celkový PK risperidonu: Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax) nad sekundárním vrcholem

Celková koncentrace risperidonu (risperidon a 9-hydroxyrisperidon) byla stanovena přidáním koncentrace risperidonu ke koncentraci ekvivalentní risperidonu (získáno z dat 9-hydroxyrisperidonu). Celková koncentrace risperidonu byla vypočtena s použitím molekulových hmotností 410 pro risperidon a 426 pro 9-hydroxyrisperidon:

• [Celkový risperidon] = [Risperidon] + (410/426) * [9-hydroxyrisperidon]

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Sekundární vrchol, injekce 1 (den 2 – den 29)
• Sekundární vrchol, injekce 3 (den 58 – den 85)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Risperidon PK: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do 24 hodin (AUC0-24)

AUC0-24 vypočtená pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Počáteční vrchol, injekce 1 (injekce 1. den až 24 hodin po injekci)
• Počáteční vrchol, injekce 3 (injekce 57. den až 24 hodin po injekci)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Risperidon PK: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) během počátečního vrcholu

Cmax stanovena přímo z jednotlivých údajů koncentrace-čas.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Počáteční vrchol, injekce 1 (injekce 1. den až 24 hodin po injekci)
• Počáteční vrchol, injekce 3 (injekce 57. den až 24 hodin po injekci)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Risperidon PK: Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax) během počátečního vrcholu

Tmax stanoveno přímo z jednotlivých údajů koncentrace-čas.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Počáteční vrchol, injekce 1 (injekce 1. den až 24 hodin po injekci)
• Počáteční vrchol, injekce 3 (injekce 57. den až 24 hodin po injekci)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Risperidon PK: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času Tau (kde Tau=28 dní) (AUCtau)

AUCtau vypočtená pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Celkově injekce 1 (injekce 1. den až 28. den)
• Celkově injekce 3 (injekce od 57. dne do 84. dne)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Risperidon PK: Průměrná plazmatická koncentrace (Cavg) v průběhu PK profilu

Průměr plazmatických koncentrací vypočtený jako AUCtau/tau (tau = 28 dní)

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Celkově injekce 1 (injekce 1. den až 28. den)
• Celkově injekce 3 (injekce od 57. dne do 84. dne)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Risperidon PK: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) v profilu PK

Maximální plazmatické koncentrace stanovené přímo z individuálních údajů koncentrace-čas.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Celkově injekce 1 (injekce 1. den až 28. den)
• Celkově injekce 3 (injekce od 57. dne do 84. dne)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Risperidon PK: Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) nad PK profilu

Minimální plazmatické koncentrace stanovené přímo z individuálních údajů koncentrace-čas.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Celkově injekce 1 (injekce 1. den až 28. den)
• Celkově injekce 3 (injekce od 57. dne do 84. dne)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Risperidon PK: Procentuální fluktuace v profilu PK

Stupeň fluktuace celkových plazmatických koncentrací risperidonu vypočtený jako (Cmax - Cmin) / Cavg, vyjádřený v procentech.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Celkově injekce 1 (injekce 1. den až 28. den)
• Celkově injekce 3 (injekce od 57. dne do 84. dne)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Risperidon PK: Swing Over the PK Profile

Kolísání celkových plazmatických koncentrací risperidonu vypočtené jako (Cmax - Cmin) / Cmin.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Celkově injekce 1 (injekce 1. den až 28. den)
• Celkově injekce 3 (injekce od 57. dne do 84. dne)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Risperidon PK: Čas maximální plazmatické koncentrace (Tmax) v průběhu PK profilu

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Celkově injekce 1 (injekce 1. den až 28. den)
• Celkově injekce 3 (injekce od 57. dne do 84. dne)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Risperidon PK: Index akumulace mezi injekcemi 1 a 3 z hlediska plochy pod křivkou plazmatické koncentrace (Rac(AUC))

Akumulační index ve smyslu AUC vypočtený jako poměr AUCtau injekce 3 / injekce 1. Tau = 28 dní.

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Risperidon PK: Index akumulace mezi injekcemi 1 a 3 ve smyslu maximálních plazmatických koncentrací (Rac(Cmax))

Akumulační index ve smyslu Cmax vypočítaný jako poměr Cmax vstřik 3 / vstřik 1.

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Risperidon PK: Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas ode dne 2-29 po injekci (AUC den 2-29)

Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od 24 hodin (den 2) do posledního kvantifikovatelného odběru během dávkovacího intervalu (28 dní); vypočítané pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Sekundární vrchol, injekce 1 (den 2 – den 29)
• Sekundární vrchol, injekce 3 (den 58 – den 85)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Risperidon PK: Průměrná plazmatická koncentrace nad sekundárním vrcholem (Cavg, den 2-29)

Průměr plazmatických koncentrací v plató, vypočtený jako AUC den 2-29/čas

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Sekundární vrchol, injekce 1 (den 2 – den 29)
• Sekundární vrchol, injekce 3 (den 58 – den 85)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Risperidon PK: Maximální plazmatická koncentrace nad sekundárním vrcholem (Cmax)

Maximální plazmatické koncentrace stanovené přímo z individuálních údajů koncentrace-čas.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

Sekundární vrchol, injekce 1 (den 2 – den 29) Sekundární vrchol, injekce 3 (den 58 – den 85)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Risperidon PK: Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) nad sekundárním vrcholem

Minimální plazmatické koncentrace stanovené přímo z individuálních údajů koncentrace-čas.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Sekundární vrchol, injekce 1 (den 2 – den 29)
• Sekundární vrchol, injekce 3 (den 58 – den 85)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Risperidon PK: Procentní fluktuace přes sekundární vrchol

Stupeň fluktuace celkových plazmatických koncentrací risperidonu vypočtený jako (Cmax - Cmin) / Cavg, vyjádřený v procentech.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Sekundární vrchol, injekce 1 (den 2 – den 29)
• Sekundární vrchol, injekce 3 (den 58 – den 85)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Risperidon PK: Swing Over the Secondary Peak

Kolísání celkových plazmatických koncentrací risperidonu vypočtené jako (Cmax - Cmin) / Cmin.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Sekundární vrchol, injekce 1 (den 2 – den 29)
• Sekundární vrchol, injekce 3 (den 58 – den 85)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Risperidon PK: Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax) nad sekundárním vrcholem

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Sekundární vrchol, injekce 1 (den 2 – den 29)
• Sekundární vrchol, injekce 3 (den 58 – den 85)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

9-hydroxyrisperidon PK: Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do 24 hodin (AUC0-24)

AUC0-24 vypočtená pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Počáteční vrchol, injekce 1 (injekce 1. den až 24 hodin po injekci)
• Počáteční vrchol, injekce 3 (injekce 57. den až 24 hodin po injekci)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

9-hydroxyrisperidon PK: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) během počátečního vrcholu

Cmax stanovena přímo z jednotlivých údajů koncentrace-čas.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Počáteční vrchol, injekce 1 (injekce 1. den až 24 hodin po injekci)
• Počáteční vrchol, injekce 3 (injekce 57. den až 24 hodin po injekci)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

9-hydroxyrisperidon PK: Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax) během počátečního vrcholu

Tmax stanoveno přímo z jednotlivých údajů koncentrace-čas.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Počáteční vrchol, injekce 1 (injekce 1. den až 24 hodin po injekci)
• Počáteční vrchol, injekce 3 (injekce 57. den až 24 hodin po injekci)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

9-hydroxyrisperidon PK: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času Tau (kde Tau=28 dní) (AUCtau)

AUCtau vypočtená pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Celkově injekce 1 (injekce 1. den až 28. den)
• Celkově injekce 3 (injekce od 57. dne do 84. dne)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

9-hydroxyrisperidon PK: Průměrná plazmatická koncentrace (Cavg) v průběhu PK profilu

Průměr plazmatických koncentrací vypočtený jako AUCtau/tau (tau = 28 dní)

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Celkově injekce 1 (injekce 1. den až 28. den)
• Celkově injekce 3 (injekce od 57. dne do 84. dne)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

9-hydroxyrisperidon PK: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) v průběhu PK profilu

Maximální plazmatické koncentrace stanovené přímo z individuálních údajů koncentrace-čas.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Celkově injekce 1 (injekce 1. den až 28. den)
• Celkově injekce 3 (injekce od 57. dne do 84. dne)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

9-hydroxyrisperidon PK: Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) nad PK profilem

Minimální plazmatické koncentrace stanovené přímo z individuálních údajů koncentrace-čas.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Celkově injekce 1 (injekce 1. den až 28. den)
• Celkově injekce 3 (injekce od 57. dne do 84. dne)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

9-hydroxyrisperidon PK: Procentuální fluktuace v profilu PK

Stupeň fluktuace celkových plazmatických koncentrací risperidonu vypočtený jako (Cmax - Cmin) / Cavg, vyjádřený v procentech.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Celkově injekce 1 (injekce 1. den až 28. den)
• Celkově injekce 3 (injekce od 57. dne do 84. dne)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

9-hydroxyrisperidon PK: Swing Over the PK Profile

Kolísání celkových plazmatických koncentrací risperidonu vypočtené jako (Cmax - Cmin) / Cmin.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Celkově injekce 1 (injekce 1. den až 28. den)
• Celkově injekce 3 (injekce od 57. dne do 84. dne)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

9-hydroxyrisperidon PK: Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax) v průběhu PK profilu

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Celkově injekce 1 (injekce 1. den až 28. den)
• Celkově injekce 3 (injekce od 57. dne do 84. dne)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

9-hydroxyrisperidon PK: Index akumulace mezi injekcemi 1 a 3 ve smyslu plochy pod křivkou plazmatické koncentrace (Rac(AUC))

Akumulační index ve smyslu AUC vypočtený jako poměr AUCtau injekce 3 / injekce 1. Tau = 28 dní.

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

9-hydroxyrisperidon PK: Index akumulace mezi injekcemi 1 a 3 ve smyslu maximálních plazmatických koncentrací (Rac(Cmax))

Akumulační index ve smyslu Cmax vypočítaný jako poměr Cmax vstřik 3 / vstřik 1.

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

9-hydroxyrisperidon PK: plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas ode dne 2-29 po injekci (AUC den 2-29)

Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od 24 hodin (den 2) do posledního kvantifikovatelného odběru během dávkovacího intervalu (28 dní); vypočítané pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Sekundární vrchol, injekce 1 (den 2 – den 29)
• Sekundární vrchol, injekce 3 (den 58 – den 85)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

9-hydroxyrisperidon PK: Průměrná plazmatická koncentrace nad sekundárním vrcholem (Cavg, den 2-29)

Průměr plazmatických koncentrací v plató, vypočtený jako AUC den 2-29/čas

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Sekundární vrchol, injekce 1 (den 2 – den 29)
• Sekundární vrchol, injekce 3 (den 58 – den 85)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

9-hydroxyrisperidon PK: Maximální plazmatická koncentrace nad sekundárním vrcholem (Cmax)

Maximální plazmatické koncentrace stanovené přímo z individuálních údajů koncentrace-čas.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

Sekundární vrchol, injekce 1 (den 2 – den 29) Sekundární vrchol, injekce 3 (den 58 – den 85)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

9-hydroxyrisperidon PK: Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) nad sekundárním vrcholem

Minimální plazmatické koncentrace stanovené přímo z individuálních údajů koncentrace-čas.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Sekundární vrchol, injekce 1 (den 2 – den 29)
• Sekundární vrchol, injekce 3 (den 58 – den 85)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

9-hydroxyrisperidon PK: Procentuální fluktuace přes sekundární vrchol

Stupeň fluktuace celkových plazmatických koncentrací risperidonu vypočtený jako (Cmax - Cmin) / Cavg, vyjádřený v procentech.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Sekundární vrchol, injekce 1 (den 2 – den 29)
• Sekundární vrchol, injekce 3 (den 58 – den 85)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

9-hydroxyrisperidon PK: Přeskok přes sekundární vrchol

Kolísání celkových plazmatických koncentrací risperidonu vypočtené jako (Cmax - Cmin) / Cmin.

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Sekundární vrchol, injekce 1 (den 2 – den 29)
• Sekundární vrchol, injekce 3 (den 58 – den 85)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

9-hydroxyrisperidon PK: Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax) přes sekundární vrchol

Výsledky jsou hlášeny ve dvou časových rámcích:

• Sekundární vrchol, injekce 1 (den 2 – den 29)
• Sekundární vrchol, injekce 3 (den 58 – den 85)

Harmonogram odběru vzorků PK byl:

• Dny 1 a 57: do 15 minut před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po podání dávky
• Dny 2, 4, 6, 8-12, 15, 18, 22, 25, 58, 60, 62, 64-68, 71, 74, 78, 81 jednou každý den ve stejnou denní dobu jako podávání studovaného léku

Skóre škály pozitivních a negativních syndromů (PANSS) ve výchozím stavu a ve dnech 28, 56, 84 a 106

Přechod z perorálního risperidonu na subkutánní injekce RBP-7000 pro markery účinnosti použil skóre PANSS. Hodnocení PANSS je lékařská stupnice navržená k měření závažnosti symptomů u pacientů se schizofrenií. Každá položka je hodnocena na stupnici od 1=nepřítomný po 7=extrémní. PANSS se skládá ze tří komponent:

• Obecná psychopatologická škála se skládá z 16 otázek s celkovým rozsahem od 16 (žádné symptomy schizofrenie) do 112 (extrémní symptomy schizofrenie).
• Pozitivní i negativní škála se skládá ze 7 otázek s celkovým rozsahem 7 (žádné příznaky schizofrenie) až 49 (extrémní příznaky) na každé škále.

Rozsah PANSS pro zajištění stability byl celkovým skóre PANSS General Psychopathology Scale 70 nebo méně, bez skóre 4 na žádné ze 7 otázek na pozitivní škále.

Skóre klinického globálního dojmu (CGI) (závažnost onemocnění a globální zlepšení) ve výchozím stavu a ve dnech 28, 56, 84 a 106

Přechod z perorálního risperidonu na subkutánní injekce RBP-7000 pro markery účinnosti použil skóre CGI. CGI se používá při hodnocení celkové závažnosti onemocnění a změny klinického stavu v průběhu času u psychiatrických pacientů.

Závažnost onemocnění se měří na 7bodové škále s 1 = normální, vůbec ne nemocní a 7 = mezi nejvíce extrémně nemocnými pacienty.

Globální zlepšení se měří na 7-bodové škále s 1 = velmi zlepšené, 4 = žádná změna a 7 = velmi mnohem horší ve srovnání se závažností onemocnění na počátku.

Globální hodnocení stupnice abnormálního nedobrovolného pohybu (AIMS) pro tardivní dyskinezi ve výchozím stavu a ve dnech 28, 56, 84 a 106

Přechod z perorálního risperidonu na subkutánní injekce RBP-7000 pro bezpečnostní markery použil AIMS. AIMS je škála, která napomáhá včasné detekci a průběžnému sledování tardivní dyskineze, pohybové poruchy, která může být důsledkem dlouhodobé léčby antipsychotiky. Posouzením pohybu těla účastníka ve specifických pozicích vyžadujících rotaci je psychiatr schopen určit, zda existují abnormální pohyby obličeje nebo těla.

Celkové skóre je součtem 7 otázek hodnotících pohyb plus 3 otázek představujících globální hodnocení celkové úrovně závažnosti mimovolních pohybů, nezpůsobilosti v důsledku mimovolního pohybu a pacientova povědomí o mimovolním pohybu. Každá z 10 otázek je hodnocena na stupnici 0 (žádná) - 4 (extrémně závažná). Plus dvě otázky týkající se stavu chrupu jsou hodnoceny na stupnici 0 (ne) - 1 (ano). Celkové skóre je tedy stupnice 0 (normální) - 42 (pokročilá tardivní dyskineze).

Celkové skóre Simpson-Angusovy škály (SAS) ve výchozím stavu a ve dnech 28, 56, 84 a 106

Přechod z perorálního risperidonu na subkutánní injekce RBP-7000 pro bezpečnostní markery použil SAS. SAS je 10-položková stupnice používaná k detekci přítomnosti drogově indukovaného parkinsonismu a extrapyramidových vedlejších účinků a hodnotí závažnost symptomů. Deset položek se zaměřuje spíše na rigiditu než na bradykinezi a nehodnotí subjektivní rigiditu nebo pomalost. Položky jsou hodnoceny podle závažnosti na stupnici od 0 do 4, přičemž 0 = normální a 4 = extrémní popis konkrétního vedlejšího účinku. Celkový rozsah je 0 = žádné pozorované vedlejší účinky až 40 = extrém každého z 10 vedlejších účinků.

Globální klinické hodnocení Akathisie pomocí Barnesovy škály Akathisie (BAS) ve výchozím stavu a ve dnech 28, 56, 84 a 106

BAS je stupnice, která detekuje přítomnost a závažnost jakékoli akatizie vyvolané léky. Škála měří objektivní a subjektivní účinky, jako je neklid a vědomí neklidu, resp. Účastníci jsou pozorováni vsedě, poté ve stoje a zapojeni do neutrální konverzace. Symptomy pozorované během dalších situací, jako je chování účastníků na oddělení, mohou být také hodnoceny. Subjektivní jevy by měly být vyvolány přímým dotazováním účastníka. Globální klinické hodnocení se uvádí na stupnici od 0 do 5, kde 0 = chybí a 5 = těžká akatizie.

Účastníci se sebevražednými myšlenkami nebo chováním, jak byli identifikováni pomocí Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) skóre ve výchozím stavu a ve dnech 28, 56, 84 a 106

C-SSRS je stupnice vyvinutá zkušební skupinou Národního institutu duševního zdraví jako protějšek kategorizace sebevražedných událostí FDA. Byl vyvinut pečlivým přezkoumáním a následnou kategorizací myšlenek a chování, které byly statisticky identifikovány jako významně související se sebevražedným chováním. Stupnice zachycuje výskyt, závažnost a frekvenci myšlenek a chování souvisejících se sebevraždou v průběhu života při screeningu, základní linii a pro časový interval od posledního podání pro opakované podání během studie.

Tento výsledek uvádí počet účastníků se sebevražednými myšlenkami nebo chováním.